Przeszczep komórek macierzystych krwi pępowinowej dawcy w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci zostaną zdiagnozowani z jednym z następujących nowotworów hematologicznych: ostra białaczka szpikowa (AML), ostra białaczka limfoblastyczna, chłoniak nieziarniczy, zespół mielodysplastyczny (MDS), przewlekła białaczka szpikowa (CML) oraz zaburzenia mieloproliferacyjne i limfoproliferacyjne
• AML — pierwsza remisja (CR1) z cechami wysokiego ryzyka, w tym znana wcześniejsza diagnoza mielodysplazji (MDS); AML związana z terapią; liczba białych krwinek podczas prezentacji > 100 000; obecność białaczki pozaszpikowej w chwili rozpoznania; niekorzystny podtyp AML (M0, M5-M7); słabe markery cytogenetyczne (nieprawidłowości chromosomu 5, 7 lub 8, 11q23, chromosom Philadelphia, kariotyp złożony)
• AML — druga remisja (CR2) lub kolejna remisja
• AML — nawrót/przewlekła choroba z <20% blastów w szpiku kostnym
• ALL--Pierwsza remisja (CR1) przy wysokim ryzyku nawrotu, jak zdefiniowano na podstawie: limfocytów B ALL liczba białych krwinek (WBC) przy wystąpieniu > 30 000 (liczba limfocytów T ALL WBC > 100 000); obecność nieprawidłowości cytogenetycznych wysokiego ryzyka, takich jak t(9;22), t(1;19), t(4;11) lub inne rearanżacje MLL (11q23), t(8;14)
• WSZYSTKIE--Druga remisja (CR2) lub kolejna remisja
• ALL – nawrót/uporczywa choroba z <20% blastów w szpiku kostnym
• Chłoniak nieziarniczy — niepowodzenie indukcji lub nawrót i wrażliwość na ostatnią chemioterapię
• MDS — niski lub średni-1 wynik w międzynarodowym systemie prognostycznym (IPSS) z: cytopenią zagrażającą życiu; i/lub zależność od transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi
• MDS--ANC < 500, nawracające infekcje, transfuzje PRBC > 2 jedn./miesiąc, cytogenetyka złego ryzyka, zależność od transfuzji płytek krwi
• MDS--średnio-2 lub wysoki wynik IPSS
• CML — przewlekła faza I (CP1) oraz oporność lub nietolerancja inhibitorów kinazy tyrozynowej (tj. imatynib, dazatynib itp.)
• CML--CP2 lub późniejsza faza przewlekła, w tym faza przewlekła uzyskana po terapii indukcyjnej przełomu blastycznego
• Choroby mieloproliferacyjne i limfoproliferacyjne — kwalifikowalność do ustalenia w drodze konsensusu lekarzy w Wielodyscyplinarnym Komitecie ds.
• Choroby mieloproliferacyjne i limfoproliferacyjne – muszą mieć dowody na przyspieszenie choroby, aby kwalifikować się do przeszczepu krwi pępowinowej; choroby mieloproliferacyjne kwalifikujące się do przeszczepu obejmują przewlekłą białaczkę mielomonocytową (CMML) z wysokim wynikiem IPSS i zwłóknienie szpiku
• Zaburzenia mieloproliferacyjne i limfoproliferacyjne — potencjalne zaburzenia limfoproliferacyjne kwalifikujące się do przeszczepu obejmują przewlekłą białaczkę limfatyczną, białaczkę prolimfocytową i białaczkę limfocytową z dużych ziarnistości
• Stan sprawności dobry: Karnofsky >= 70% lub ECOG 0-1
• Obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min lub zmierzony klirens kreatyniny >= 60 ml/min (na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu), jeśli stężenie kreatyniny >= 1,5 lub zaburzenia czynności nerek w wywiadzie
• aminotransferaz wątrobowych < 4 x górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita < 2,5 mg/dl, chyba że pacjent ma historię łagodnej wrodzonej hiperbilirubinemii (zespół Gilberta)
• Prawidłowa czynność serca stwierdzona echokardiogramem lub badaniem radionuklidowym (frakcja wyrzutowa lewej komory > 45%); jeśli frakcja wyrzutowa lewej komory wynosi 40-50%, wymagana jest konsultacja dorosłego kardiologa
• Badania czynnościowe płuc wykazujące FEV1 > 60% wartości należnej dla wieku
• Dorośli muszą mieć DLCOva > 60% normy
• W przypadku pacjentów niezdolnych do wykonania badań czynnościowych płuc wymagana jest zgoda dorosłego pulmonologa
• Pacjenci będą kwalifikować się do badania klinicznego pod następującymi warunkami: NIE mają POWIĄZANEGO dawcy szpiku kostnego o identycznym HLA-A/B/DR B1; NIE mają niespokrewnionego dorosłego dawcy o identycznym 6/6 HLA; LUB przeszczep od dopasowanego spokrewnionego dawcy nie leży w najlepszym interesie pacjenta (tj. stan pacjenta uniemożliwia czekanie na dawcę, zbyt długi czas na przygotowanie dawcy, dawca nie kwalifikuje się z powodów medycznych lub w przypadku wysokiego ryzyka choroby dawca spokrewniony nie jest kwalifikowany (przeszczep syngeniczny); decyzja musi być uzgodniona przez lekarzy w ramach Wielodyscyplinarnej Komisji Case Comprehensive Cancer Center Leukemia/Chłoniak; LUB ich stan wyklucza oczekiwanie na poszukiwanie i znalezienie dawcy w National Marrow Rejestr dawców

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• HIV lub HTLV-1 dodatni
• Każda białaczka z nawrotem morfologicznym lub przetrwałą chorobą w szpiku kostnym z >= 20% blastów (nawrót cytogenetyczny bez morfologicznych dowodów nawrotu lub przetrwała choroba cytogenetyczna jest akceptowalna)
• Czynna białaczka pozaszpikowa, w tym choroba OUN
• Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (autologiczny lub allogeniczny)
• Niekontrolowana infekcja
• Pacjent ma identycznego spokrewnionego dawcę szpiku kostnego lub niespokrewnionego dawcę identycznego pod względem HLA 6/6
• Każdy pacjent, który nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody lub spełnić wymagań protokołu