Transplante de células-tronco de sangue de cordão umbilical de doador no tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas

Critério de inclusão:

• Os pacientes serão diagnosticados com uma das seguintes malignidades hematológicas: leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda, linfoma não-Hodgkin, síndrome mielodisplásica (SMD), leucemia mielóide crônica (LMC) e distúrbios mieloproliferativos e linfoproliferativos
• AML - Primeira remissão (CR1) com características de alto risco, incluindo um diagnóstico prévio conhecido de mielodisplasia (MDS); LMA relacionada à terapia; contagem de glóbulos brancos na apresentação > 100.000; presença de leucemia extramedular ao diagnóstico; subtipo AML desfavorável (M0, M5-M7); marcadores citogenéticos fracos (anormalidades do cromossomo 5, 7 ou 8, 11q23, cromossomo Filadélfia, cariótipo complexo)
• LMA - Segunda remissão (CR2) ou remissão subsequente
• LMA - Recaída/Doença Persistente com < 20% de blastos na medula óssea
• ALL--Primeira remissão (CR1) com alto risco de recaída, conforme definido por: contagem de leucócitos (WBC) de células B ALL na apresentação > 30.000 (leucócitos ALL de células T > 100.000); presença de anormalidade citogenética de alto risco, como t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou outros rearranjos MLL (11q23), t(8;14)
• ALL--Segunda remissão (CR2) ou remissão subsequente
• ALL--Recaída/doença persistente com < 20% de blastos na medula óssea
• Linfoma não-Hodgkin - Falha na indução ou recaída e sensível à quimioterapia mais recente
• MDS - Pontuação do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico (IPSS) Baixa ou Intermediária-1 com: citopenia(s) com risco de vida; e/ou dependência de transfusão de hemácias ou plaquetas
• MDS--ANC < 500, infecções recorrentes, transfusões de PRBC > 2 unidades/mês, citogenética de baixo risco, dependência de transfusão de plaquetas
• MDS--Intermediate-2 ou High IPSS score
• CML - fase crônica I (CP1) e resistente ou intolerante a inibidores de tirosina quinase (ou seja, imatinibe, dasatinibe, etc.)
• CML--CP2 ou fase crônica subseqüente, incluindo fase crônica alcançada após terapia de indução para crise blástica
• Distúrbios mieloproliferativos e linfoproliferativos - a elegibilidade a ser determinada por um consenso dos médicos no Comitê Multidisciplinar de Leucemia/Linfoma do Case Comprehensive Cancer Center
• Distúrbios mieloproliferativos e linfoproliferativos - deve haver evidência de aceleração da doença para ser candidato a transplante de sangue de cordão umbilical; distúrbios mieloproliferativos elegíveis para transplante incluem leucemia mielomonocítica crônica (CMML) com alto escore IPSS e mielofibrose
• Distúrbios mieloproliferativos e linfoproliferativos - distúrbios linfoproliferativos potenciais elegíveis para transplante incluem leucemia linfocítica crônica, leucemia pró-linfocítica e leucemia linfocítica granular grande
• Bom estado de desempenho: Karnofsky >= 70% ou ECOG 0-1
• Depuração de creatinina calculada >= 60 mL/min, ou depuração de creatinina medida >= 60 mL/min (por coleta de urina de 24 horas) se creatinina >= 1,5 ou história de disfunção renal
• Transaminases hepáticas < 4 x limite superior normal (LSN); bilirrubina total < 2,5 mg/dL, a menos que o paciente tenha história de hiperbilirrubinemia congênita benigna (síndrome de Gilbert)
• Função cardíaca normal por ecocardiograma ou cintilografia, (fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 45%); se a fração de ejeção do ventrículo esquerdo estiver entre 40-50%, é necessária a liberação por um cardiologista adulto
• Testes de função pulmonar demonstrando VEF1 > 60% do previsto para a idade
• Adultos devem ter DLCOva > 60% normal
• Para pacientes incapazes de completar os testes de função pulmonar, é necessária a liberação por um pneumologista adulto
• Os pacientes serão elegíveis para o ensaio clínico nas seguintes condições: eles NÃO têm um doador de medula óssea RELACIONADO HLA-A/B/DR B1 idêntico; eles NÃO têm um doador adulto não aparentado 6/6 HLA idêntico; OU um transplante de doador compatível compatível não é do melhor interesse do paciente (ou seja, a condição do paciente impede a espera do doador, muito tempo para preparar o doador, o doador é inelegível por razões médicas ou no caso de alto risco doença um doador relacionado não é apropriado (transplante singênico); a decisão deve ser acordada pelo consenso dos médicos no Comitê Multidisciplinar de Leucemia/Linfoma do Case Comprehensive Cancer Center; OU sua condição impede a espera para procurar e encontrar um doador no National Marrow Registro de doadores

Critério de exclusão:

• Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar
• Positividade para HIV ou HTLV-1
• Qualquer leucemia com recidiva morfológica ou doença persistente na BM com >= 20% de blastos (recaída citogenética sem evidência morfológica de recidiva ou doença citogenética persistente é aceitável)
• Leucemia extramedular ativa, incluindo doença do SNC
• Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas (autólogo ou alogênico)
• Infecção descontrolada
• O paciente tem um doador de medula óssea aparentado idêntico ou um doador não aparentado compatível HLA 6/6 idêntico
• Qualquer paciente incapaz de fornecer consentimento informado ou cumprir os requisitos do protocolo