Transplantace kmenových buněk dárce z pupečníkové krve při léčbě pacientů s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Pacientům bude diagnostikována jedna z následujících hematologických malignit: akutní myeloidní leukémie (AML), akutní lymfoblastická leukémie, non-Hodgkinův lymfom, myelodysplastický syndrom (MDS), chronická myeloidní leukémie (CML) a myeloproliferativní a lymfoproliferativní poruchy
• AML – první remise (CR1) s vysoce rizikovými rysy včetně známé předchozí diagnózy myelodysplazie (MDS); AML související s léčbou; počet bílých krvinek při prezentaci > 100 000; přítomnost extramedulární leukémie při diagnóze; nepříznivý podtyp AML (M0, M5-M7); špatné cytogenetické markery (abnormality chromozomu 5, 7 nebo 8, 11q23, Philadelphia chromozom, komplexní karyotyp)
• AML – druhá remise (CR2) nebo následná remise
• AML – relaps/perzistentní onemocnění s < 20 % blastů kostní dřeně
• ALL-první remise (CR1) s vysokým rizikem relapsu, jak je definováno jako: B lymfocyty ALL počet bílých krvinek (WBC) při prezentaci > 30 000 (T lymfocyty ALL WBC > 100 000); přítomnost vysoce rizikové cytogenetické abnormality, jako je t(9;22), t(1;19), t(4;11) nebo jiné přeuspořádání MLL (11q23), t(8;14)
• ALL -- Druhá remise (CR2) nebo následná remise
• ALL--relaps/přetrvávající onemocnění s < 20 % blastů kostní dřeně
• Non-Hodgkinův lymfom – Selhání indukce nebo relaps a citlivost na poslední chemoterapii
• MDS – nízké nebo střední 1 skóre mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) s: život ohrožující cytopenií; a/nebo závislost na transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček
• MDS--ANC < 500, recidivující infekce, transfuze PRBC > 2 jednotky/měsíc, nízkoriziková cytogenetika, závislost na transfuzi krevních destiček
• Skóre MDS--Intermediate-2 nebo High IPSS
• CML - Chronická fáze I (CP1) a rezistentní nebo netolerantní vůči inhibitorům tyrosinkinázy (tj. imatinib, dasatinib atd.)
• CML-CP2 nebo následná chronická fáze, včetně chronické fáze dosažené po indukční terapii blastické krize
• Myeloproliferativní a lymfoproliferativní poruchy – způsobilost bude stanovena konsensem lékařů v Case Comprehensive Cancer Center Leukemia/Lymphoma Multidisciplinary Committee
• Myeloproliferativní a lymfoproliferativní poruchy – musí mít důkazy o akceleraci onemocnění, aby mohly být kandidátem na transplantaci pupečníkové krve; myeloproliferativní poruchy vhodné pro transplantaci zahrnují chronickou myelomonocytární leukémii (CMML) s vysokým skóre IPSS a myelofibrózu
• Myeloproliferativní a lymfoproliferativní poruchy – potenciální lymfoproliferativní poruchy vhodné k transplantaci zahrnují chronickou lymfocytární leukémii, prolymfocytární leukémii a velkogranulární lymfocytární leukémii
• Dobrý stav výkonu: Karnofsky >= 70 % nebo ECOG 0-1
• Vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min nebo naměřená clearance kreatininu >= 60 ml/min (při 24hodinovém sběru moči), pokud je kreatinin >= 1,5 nebo v anamnéze renální dysfunkce
• Jaterní transaminázy < 4 x horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin < 2,5 mg/dl, pokud pacient nemá v anamnéze benigní kongenitální hyperbilirubinémii (Gilbertův syndrom)
• Normální srdeční funkce podle echokardiogramu nebo radionuklidového skenu (ejekční frakce levé komory > 45 %); pokud je ejekční frakce levé komory mezi 40-50 %, je nutná clearance dospělým kardiologem
• Plicní funkční testy prokazující FEV1 > 60 % předpokládané pro věk
• Dospělí musí mít DLCOva > 60 % normálu
• U pacientů, kteří nejsou schopni dokončit testy funkce plic, je nutná clearance dospělým pneumologem
• Pacienti budou způsobilí pro klinickou studii za následujících podmínek: NEMAJÍ HLA-A/B/DR B1 identického dárce kostní dřeně; NEMAJÍ 6/6 HLA shodného nepříbuzného dospělého dárce; NEBO odpovídající transplantace příbuzného dárce není v nejlepším zájmu pacienta (tj. stav pacienta vylučuje čekání na dárce, příliš mnoho času na přípravu dárce, dárce je nezpůsobilý ze zdravotních důvodů nebo v případě vysokého rizika onemocnění příbuzný dárce není přivlastněn (syngenní transplantace); rozhodnutí musí být odsouhlaseno konsensem lékařů v Case Comprehensive Cancer Center leukemické/lymfomové multidisciplinární komisi, NEBO jejich stav vylučuje čekání na vyhledání a nalezení dárce v National Marrow Registr dárců

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• HIV nebo HTLV-1 pozitivita
• Jakákoli leukémie s morfologickým relapsem nebo přetrvávajícím onemocněním v BM s >= 20 % blastů (cytogenetický relaps bez morfologické známky relapsu nebo cytogenetické perzistující onemocnění je přijatelné)
• Aktivní extramedulární leukémie, včetně onemocnění CNS
• Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk (autologní nebo alogenní)
• Nekontrolovaná infekce
• Pacient má identického příbuzného dárce kostní dřeně nebo 6/6 HLA shodného nepříbuzného dárce
• Každý pacient, který není schopen poskytnout informovaný souhlas nebo splnit požadavky protokolu