Spender-Nabelschnurblut-Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten wird eine der folgenden hämatologischen Malignome diagnostiziert: akute myeloische Leukämie (AML), akute lymphoblastische Leukämie, Non-Hodgkin-Lymphom, myelodysplastisches Syndrom (MDS), chronische myeloische Leukämie (CML) und myeloproliferative und lymphoproliferative Erkrankungen
• AML – Erste Remission (CR1) mit Hochrisikomerkmalen, einschließlich einer bekannten früheren Diagnose von Myelodysplasie (MDS); therapiebedingte AML; Leukozytenzahl bei Vorstellung > 100.000; Vorliegen einer extramedullären Leukämie zum Zeitpunkt der Diagnose; ungünstiger AML-Subtyp (M0, M5-M7); schlechte zytogenetische Marker (Anomalien von Chromosom 5, 7 oder 8, 11q23, Philadelphia-Chromosom, komplexer Karyotyp)
• AML – Zweite Remission (CR2) oder nachfolgende Remission
• AML – Rezidiv/persistierende Erkrankung mit < 20 % Knochenmarksblasten
• ALL – Erste Remission (CR1) mit hohem Rückfallrisiko, wie definiert durch: B-Zell-ALL-Leukozytenzahl (WBC) bei Vorstellung > 30.000 (T-Zell-ALL-WBC > 100.000); Vorhandensein einer zytogenetischen Anomalie mit hohem Risiko wie t(9;22), t(1;19), t(4;11) oder andere MLL-Umlagerungen (11q23), t(8;14)
• ALL – Zweite Remission (CR2) oder nachfolgende Remission
• ALL – Rezidiv/persistierende Erkrankung mit < 20 % Knochenmarksblasten
• Non-Hodgkin-Lymphom – Induktionsversagen oder Rückfall und empfindlich gegenüber der letzten Chemotherapie
• MDS – Niedriger oder mittlerer 1-Score des International Prognostic Scoring System (IPSS) mit: lebensbedrohlicher Zytopenie(n); und/oder Abhängigkeit von Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen
• MDS – ANC < 500, rezidivierende Infektionen, PRBC-Transfusionen > 2 Einheiten/Monat, schlechte Risikozytogenetik, Abhängigkeit von Thrombozytentransfusionen
• MDS – Intermediate-2 oder High IPSS score
• CML – Chronische Phase I (CP1) und resistent gegen oder intolerant gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren (d. h. Imatinib, Dasatinib usw.)
• CML--CP2 oder nachfolgende chronische Phase, einschließlich chronischer Phase, die nach Induktionstherapie für Blastenkrise erreicht wird
• Myeloproliferative und lymphoproliferative Erkrankungen – die Eignung muss durch einen Konsens der Ärzte des multidisziplinären Leukämie/Lymphom-Komitees des Case Comprehensive Cancer Center bestimmt werden
• Myeloproliferative und lymphoproliferative Erkrankungen – müssen Anzeichen einer Krankheitsbeschleunigung aufweisen, um ein Kandidat für eine Nabelschnurbluttransplantation zu sein; myeloproliferative Erkrankungen, die für eine Transplantation geeignet sind, umfassen chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) mit hohem IPSS-Score und Myelofibrose
• Myeloproliferative und lymphoproliferative Erkrankungen – potentielle lymphoproliferative Erkrankungen, die für eine Transplantation geeignet sind, schließen chronische lymphatische Leukämie, prolymphozytische Leukämie und große granuläre lymphatische Leukämie ein
• Guter Leistungsstatus: Karnofsky >= 70 % oder ECOG 0-1
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min oder gemessene Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min (nach 24-Stunden-Urinsammlung), wenn Kreatinin >= 1,5 oder Nierenfunktionsstörung in der Vorgeschichte
• Lebertransaminasen < 4 x obere Normgrenze (ULN); Gesamtbilirubin < 2,5 mg/dl, es sei denn, der Patient hat eine Vorgeschichte mit gutartiger angeborener Hyperbilirubinämie (Gilbert-Syndrom)
• Normale Herzfunktion laut Echokardiogramm oder Radionuklid-Scan (linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 45 %); Wenn die linksventrikuläre Ejektionsfraktion zwischen 40 und 50 % liegt, ist eine Freigabe durch einen erwachsenen Kardiologen erforderlich
• Lungenfunktionstests, die FEV1 > 60 % des vorhergesagten Alters zeigen
• Erwachsene müssen einen DLCOva > 60 % normal haben
• Bei Patienten, die nicht in der Lage sind, Lungenfunktionstests durchzuführen, ist eine Freigabe durch einen erwachsenen Pneumologen erforderlich
• Patienten sind unter den folgenden Bedingungen für die klinische Studie geeignet: Sie haben KEINEN HLA-A/B/DR B1-identischen VERWANDTEN Knochenmarkspender; sie haben KEINEN 6/6 HLA-identischen, passenden, nicht verwandten erwachsenen Spender; ODER eine Transplantation eines passenden verwandten Spenders ist nicht im besten Interesse des Patienten (d. h. der Zustand des Patienten schließt das Warten auf den Spender aus, zu viel Zeit für die Vorbereitung des Spenders, der Spender ist aus medizinischen Gründen nicht geeignet oder im Falle eines hohen Risikos Krankheit ein verwandter Spender nicht angeeignet wird (syngeneische Transplantation); die Entscheidung muss im Konsens der Ärzte im multidisziplinären Leukämie/Lymphom-Komitee des Case Comprehensive Cancer Center getroffen werden; ODER ihr Zustand schließt das Warten auf die Suche und Suche nach einem Spender im National Marrow aus Spenderregister

Ausschlusskriterien:

• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
• HIV- oder HTLV-1-Positivität
• Jegliche Leukämie mit einem morphologischen Rezidiv oder persistierender Erkrankung im BM mit >= 20 % Blasten (zytogenetisches Rezidiv ohne morphologischen Nachweis eines Rezidivs oder zytogenetische persistierende Erkrankung ist akzeptabel)
• Aktive extramedulläre Leukämie, einschließlich ZNS-Erkrankung
• Vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation (autolog oder allogen)
• Unkontrollierte Infektion
• Der Patient hat einen identischen, verwandten Knochenmarkspender oder einen 6/6 HLA-identischen, passenden, nicht verwandten Spender
• Jeder Patient, der nicht in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen