Donor-navlestrengsblod-stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter vil bli diagnostisert med en av følgende hematologiske maligniteter: akutt myelogen leukemi (AML), akutt lymfoblastisk leukemi, non-Hodgkins lymfom, myelodysplastisk syndrom (MDS), kronisk myelogen leukemi (KML) og myeloproliferative og lymfoproliferative lidelser
• AML - Første remisjon (CR1) med høyrisikofunksjoner inkludert en kjent tidligere diagnose av myelodysplasi (MDS); terapirelatert AML; antall hvite blodlegemer ved presentasjon > 100 000; tilstedeværelse av ekstramedullær leukemi ved diagnose; ugunstig AML-subtype (M0, M5-M7); dårlige cytogenetiske markører (avvik av kromosom 5, 7 eller 8, 11q23, Philadelphia-kromosom, kompleks karyotype)
• AML – Andre remisjon (CR2) eller påfølgende remisjon
• AML--tilbakefall/persistent sykdom med < 20 % benmargseksploser
• ALL--Første remisjon (CR1) med høy risiko for tilbakefall som definert av: B-celle ALL antall hvite blodlegemer (WBC) ved presentasjon > 30 000 (T-celle ALL WBC > 100 000); tilstedeværelse av høyrisiko cytogenetisk abnormitet som t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller andre MLL-omorganiseringer (11q23), t(8;14)
• ALL--Andre remisjon (CR2) eller påfølgende remisjon
• ALL--tilbakefall/persistent sykdom med < 20 % benmargseksplosjoner
• Non-Hodgkin lymfom - induksjonssvikt eller tilbakefall og følsom for siste cellegiftbehandling
• MDS--Lav eller Intermediate-1 International Prognostic Scoring System (IPSS) score med: livstruende cytopeni(er); og/eller røde blodlegemer eller blodplatetransfusjonsavhengighet
• MDS--ANC < 500, tilbakevendende infeksjoner, PRBC-transfusjoner > 2 enheter/måned, dårlig risiko cytogenetikk, blodplatetransfusjonsavhengighet
• MDS – Middels-2 eller høy IPSS-poengsum
• CML - Kronisk fase I (CP1) og resistent mot eller intolerant overfor tyrosinkinasehemmere (dvs. imatinib, dasatinib, etc.)
• CML--CP2 eller påfølgende kronisk fase, inkludert kronisk fase oppnådd etter induksjonsterapi for blast krise
• Myeloproliferative og lymfoproliferative lidelser - kvalifisering skal avgjøres av en konsensus fra legene i Case Comprehensive Cancer Center Leukemia/Lymphoma Multidisciplinary Committee
• Myeloproliferative og lymfoproliferative lidelser - må ha bevis på sykdomsakselerasjon for å være en kandidat for navlestrengsblodtransplantasjon; myeloproliferative lidelser som er kvalifisert for transplantasjon inkluderer kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med høy IPSS-score og myelofibrose
• Myeloproliferative og lymfoproliferative lidelser - potensielle lymfoproliferative lidelser som er kvalifisert for transplantasjon inkluderer kronisk lymfatisk leukemi, prolymfocytisk leukemi og stor granulær lymfatisk leukemi
• God ytelsesstatus: Karnofsky >= 70 % eller ECOG 0-1
• Beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min, eller målt kreatininclearance >= 60 ml/min (ved 24-timers urinsamling) hvis kreatinin >= 1,5 eller historie med nedsatt nyrefunksjon
• Levertransaminaser < 4 x øvre normalgrense (ULN); total bilirubin < 2,5 mg/dL, med mindre pasienten har en historie med benign medfødt hyperbilirubinemi (Gilberts syndrom)
• Normal hjertefunksjon ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning, (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 45 %); hvis venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon er mellom 40-50 %, er det nødvendig med klaring fra en voksen kardiolog
• Lungefunksjonstester som viser FEV1 > 60 % av forventet alder
• Voksne må ha en DLCOva > 60 % normal
• For pasienter som ikke er i stand til å fullføre lungefunksjonstester, er det nødvendig med klarering av en voksen lungelege
• Pasienter vil være kvalifisert for den kliniske studien under følgende forhold: de har IKKE en HLA-A/B/DR B1 identisk RELATERT benmargsdonor; de har IKKE en 6/6 HLA-identisk matchet urelatert voksen donor; ELLER en matchet beslektet donortransplantasjon er ikke i pasientens beste interesse (dvs. pasientens tilstand utelukker å vente på donoren, for mye tid til å forberede donoren, donoren er ikke kvalifisert på grunn av medisinske årsaker, eller i tilfelle av høy risiko sykdom en beslektet donor er ikke tilegnet (syngen transplantasjon); beslutningen må godkjennes av legene i Case Comprehensive Cancer Center Leukemia/Lymphoma Multidisciplinary Committee; ELLER deres tilstand utelukker å vente med å søke og finne en donor i National Marrow Donorregisteret

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
• HIV eller HTLV-1 positivitet
• Enhver leukemi med morfologisk tilbakefall eller vedvarende sykdom i BM med >= 20 % blaster (cytogenetisk tilbakefall uten morfologiske bevis på tilbakefall, eller cytogenetisk vedvarende sykdom er akseptabelt)
• Aktiv ekstramedullær leukemi, inkludert CNS-sykdom
• Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon (autolog eller allogen)
• Ukontrollert infeksjon
• Pasienten har en identisk relatert benmargsdonor eller en 6/6 HLA-identisk matchet urelatert donor
• Enhver pasient som ikke er i stand til å gi informert samtykke eller overholde kravene i protokollen