Trapianto di cellule staminali del sangue del cordone ombelicale da donatore nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• Ai pazienti verrà diagnosticata una delle seguenti neoplasie ematologiche: leucemia mieloide acuta (LMA), leucemia linfoblastica acuta, linfoma non Hodgkin, sindrome mielodisplastica (MDS), leucemia mieloide cronica (LMC) e disturbi mieloproliferativi e linfoproliferativi
• AML--Prima remissione (CR1) con caratteristiche ad alto rischio inclusa una diagnosi precedente nota di mielodisplasia (MDS); LMA correlata alla terapia; conteggio dei globuli bianchi alla presentazione > 100.000; presenza di leucemia extramidollare alla diagnosi; sottotipo AML sfavorevole (M0, M5-M7); marcatori citogenetici scarsi (anomalie del cromosoma 5, 7 o 8, 11q23, cromosoma Philadelphia, cariotipo complesso)
• AML--Seconda remissione (CR2) o successiva remissione
• AML - Malattia recidivante/persistente con <20% di blasti midollari
• LLA--Prima remissione (CR1) ad alto rischio di recidiva come definito da: conta dei globuli bianchi (WBC) dei linfociti B alla presentazione > 30.000 (LWBC dei linfociti T > 100.000); presenza di anomalie citogenetiche ad alto rischio come t(9;22), t(1;19), t(4;11) o altri riarrangiamenti MLL (11q23), t(8;14)
• ALL--Seconda remissione (CR2) o successiva remissione
• ALL--Malattia recidiva/persistente con < 20% di blasti midollari
• Linfoma non Hodgkin: fallimento dell'induzione o recidiva e sensibilità alla chemioterapia più recente
• MDS - Punteggio IPSS (International Prognostic Scoring System) basso o intermedio-1 con: citopenia pericolosa per la vita; e/o dipendenza da trasfusione di globuli rossi o piastrine
• MDS-ANC < 500, infezioni ricorrenti, trasfusioni di PRBC > 2 unità/mese, citogenetica a basso rischio, dipendenza da trasfusione piastrinica
• MDS--Punteggio IPSS intermedio-2 o alto
• LMC--Fase cronica I (CP1) e resistente o intollerante agli inibitori della tirosin-chinasi (es. imatinib, dasatinib, ecc.)
• LMC--CP2 o successiva fase cronica, inclusa la fase cronica raggiunta dopo terapia di induzione per crisi blastica
• Malattie mieloproliferative e linfoproliferative - l'idoneità deve essere determinata dal consenso dei medici del Comitato multidisciplinare per leucemia/linfoma del Case Comprehensive Cancer Center
• Disturbi mieloproliferativi e linfoproliferativi: devono avere evidenza di accelerazione della malattia per essere candidati al trapianto di sangue del cordone ombelicale; le malattie mieloproliferative ammissibili al trapianto includono la leucemia mielomonocitica cronica (CMML) con punteggio IPSS elevato e la mielofibrosi
• Malattie mieloproliferative e linfoproliferative: le potenziali malattie linfoproliferative idonee al trapianto includono la leucemia linfocitica cronica, la leucemia prolinfocitica e la leucemia linfocitica granulare
• Good performance status: Karnofsky >= 70 % o ECOG 0-1
• Clearance della creatinina calcolata >= 60 mL/min, o clearance della creatinina misurata >= 60 mL/min (mediante la raccolta delle urine delle 24 ore) se creatinina >= 1,5 o anamnesi di disfunzione renale
• Transaminasi epatiche < 4 x limite superiore normale (ULN); bilirubina totale < 2,5 mg/dL, a meno che il paziente non abbia una storia di iperbilirubinemia congenita benigna (sindrome di Gilbert)
• Funzione cardiaca normale mediante ecocardiogramma o scintigrafia con radionuclidi (frazione di eiezione ventricolare sinistra > 45%); se la frazione di eiezione ventricolare sinistra è compresa tra il 40 e il 50%, è necessaria l'autorizzazione di un cardiologo adulto
• Test di funzionalità polmonare che dimostrano FEV1 > 60% del predetto per età
• Gli adulti devono avere un DLCOva > 60% normale
• Per i pazienti che non sono in grado di completare i test di funzionalità polmonare è richiesta l'autorizzazione da parte di uno pneumologo adulto
• I pazienti saranno idonei per la sperimentazione clinica alle seguenti condizioni: NON hanno un donatore di midollo osseo CORRELATO identico a HLA-A/B/DR B1; NON hanno un donatore adulto non imparentato compatibile con HLA 6/6; OPPURE un trapianto da donatore correlato compatibile non è nel migliore interesse del paziente (ovvero, le condizioni del paziente precludono l'attesa del donatore, troppo tempo per preparare il donatore, il donatore non è idoneo per motivi medici o in caso di rischio elevato malattia un donatore correlato non è appropriato (trapianto sinergico); la decisione deve essere concordata con il consenso dei medici del Comitato multidisciplinare per leucemia/linfoma del Case Comprehensive Cancer Center; OPPURE la loro condizione preclude l'attesa per cercare e trovare un donatore nel National Marrow Registro dei donatori

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Positività HIV o HTLV-1
• Qualsiasi leucemia con recidiva morfologica o malattia persistente nel midollo osseo con >= 20% di blasti (recidiva citogenetica senza evidenza morfologica di recidiva o malattia citogenetica persistente è accettabile)
• Leucemia extramidollare attiva, inclusa la malattia del sistema nervoso centrale
• Precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche (autologo o allogenico)
• Infezione incontrollata
• Il paziente ha un donatore di midollo osseo imparentato identico o un donatore non imparentato HLA-identico 6/6
• Qualsiasi paziente che non sia in grado di fornire il consenso informato o di rispettare i requisiti del protocollo