Transplantation de cellules souches de sang de cordon ombilical de donneur dans le traitement de patients atteints d'hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• Les patients seront diagnostiqués avec l'une des hémopathies malignes suivantes : leucémie myéloïde aiguë (LMA), leucémie lymphoblastique aiguë, lymphome non hodgkinien, syndrome myélodysplasique (SMD), leucémie myéloïde chronique (LMC) et troubles myéloprolifératifs et lymphoprolifératifs
• AML - Première rémission (CR1) avec des caractéristiques à haut risque, y compris un diagnostic antérieur connu de myélodysplasie (MDS); LMA liée à la thérapie ; numération leucocytaire à la présentation > 100 000 ; présence de leucémie extramédullaire au moment du diagnostic ; sous-type LAM défavorable (M0, M5-M7) ; mauvais marqueurs cytogénétiques (anomalies du chromosome 5, 7 ou 8, 11q23, chromosome de Philadelphie, caryotype complexe)
• LAM – Deuxième rémission (CR2) ou rémission ultérieure
• LAM – Rechute/maladie persistante avec < 20 % de blastes médullaires
• ALL - Première rémission (CR1) à haut risque de rechute tel que défini par : nombre de globules blancs (WBC) dans l'ALL à cellules B lors de la présentation > 30 000 (cellules T ALL WBC > 100 000) ; présence d'une anomalie cytogénétique à haut risque telle que t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou d'autres réarrangements MLL (11q23), t(8;14)
• ALL--Deuxième rémission (CR2) ou rémission ultérieure
• ALL - Rechute/maladie persistante avec < 20 % de blastes médullaires
• Lymphome non hodgkinien - Échec de l'induction ou rechute et sensibilité à la chimiothérapie la plus récente
• MDS--Score IPSS (International Prognostic Scoring System) faible ou intermédiaire-1 avec : cytopénie(s) menaçant le pronostic vital ; et/ou dépendance aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes
• MDS--ANC < 500, infections récurrentes, transfusions de globules rouges > 2 unités/mois, cytogénétique à faible risque, dépendance à la transfusion de plaquettes
• MDS - Intermédiaire-2 ou score IPSS élevé
• LMC - Phase I chronique (CP1) et résistante ou intolérante aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (c.-à-d. imatinib, dasatinib, etc.)
• CML--CP2 ou phase chronique ultérieure, y compris la phase chronique atteinte après un traitement d'induction pour la crise blastique
• Troubles myéloprolifératifs et lymphoprolifératifs - l'admissibilité doit être déterminée par consensus des médecins du comité multidisciplinaire de leucémie / lymphome du Case Comprehensive Cancer Center
• Troubles myéloprolifératifs et lymphoprolifératifs - doit avoir des preuves d'accélération de la maladie pour être candidat à une greffe de sang de cordon ombilical ; les troubles myéloprolifératifs éligibles à la greffe comprennent la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) avec un score IPSS élevé et la myélofibrose
• Troubles myéloprolifératifs et lymphoprolifératifs - les troubles lymphoprolifératifs potentiels éligibles à une greffe comprennent la leucémie lymphoïde chronique, la leucémie prolymphocytaire et la leucémie lymphoïde à gros grains
• Bon état de performance : Karnofsky >= 70 % ou ECOG 0-1
• Clairance de la créatinine calculée >= 60 ml/min, ou clairance de la créatinine mesurée >= 60 ml/min (par collecte d'urine sur 24 heures) si créatinine >= 1,5 ou antécédents de dysfonctionnement rénal
• Transaminases hépatiques < 4 x limite supérieure normale (LSN) ; bilirubine totale < 2,5 mg/dL, sauf si le patient a des antécédents d'hyperbilirubinémie congénitale bénigne (syndrome de Gilbert)
• Fonction cardiaque normale par échocardiogramme ou scintigraphie, (fraction d'éjection ventriculaire gauche > 45 %) ; si la fraction d'éjection ventriculaire gauche est comprise entre 40 et 50 %, une autorisation par un cardiologue adulte est requise
• Tests de la fonction pulmonaire démontrant un VEMS > 60 % de la valeur prédite pour l'âge
• Les adultes doivent avoir une DLCOva> 60% normale
• Pour les patients incapables de terminer les tests de la fonction pulmonaire, l'autorisation d'un pneumologue adulte est requise
• Les patients seront éligibles pour l'essai clinique dans les conditions suivantes : ils n'ont PAS de donneur de moelle osseuse APPARENTÉ identique HLA-A/B/DR B1 ; ils n'ont PAS de donneur adulte non apparenté compatible HLA 6/6 identique ; OU une greffe de donneur apparenté compatible n'est pas dans le meilleur intérêt du patient (c. maladie, un donneur apparenté n'est pas approprié (greffe syngénique); la décision doit être convenue par consensus des médecins du comité multidisciplinaire de la leucémie/lymphome du Case Comprehensive Cancer Center ; OU leur état ne permet pas d'attendre pour rechercher et trouver un donneur dans le National Marrow Registre des donateurs

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes
• Positivité VIH ou HTLV-1
• Toute leucémie avec une rechute morphologique ou une maladie persistante dans le BM avec >= 20 % de blastes (la rechute cytogénétique sans signe morphologique de rechute ou une maladie cytogénétique persistante est acceptable)
• Leucémie extramédullaire active, y compris maladie du SNC
• Greffe antérieure de cellules souches hématopoïétiques (autologue ou allogénique)
• Infection incontrôlée
• Le patient a un donneur de moelle osseuse apparenté identique ou un donneur non apparenté compatible HLA 6/6 identique
• Tout patient incapable de donner son consentement éclairé ou de se conformer aux exigences du protocole