Donor-navlestrengsblod-stamcelletransplantation til behandling af patienter med hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter vil blive diagnosticeret med en af ​​følgende hæmatologiske maligniteter: akut myelogen leukæmi (AML), akut lymfoblastisk leukæmi, non-Hodgkins lymfom, myelodysplastisk syndrom (MDS), kronisk myelogen leukæmi (CML) og myeloproliferative og lymfoproliferative lidelser
• AML - Første remission (CR1) med højrisikotræk, herunder en kendt tidligere diagnose af myelodysplasi (MDS); terapirelateret AML; antal hvide blodlegemer ved præsentation > 100.000; tilstedeværelse af ekstramedullær leukæmi ved diagnose; ugunstig AML-undertype (M0, M5-M7); dårlige cytogenetiske markører (abnormiteter af kromosom 5, 7 eller 8, 11q23, Philadelphia kromosom, kompleks karyotype)
• AML - Anden remission (CR2) eller efterfølgende remission
• AML--tilbagefald/vedvarende sygdom med < 20 % knoglemarvsblaster
• ALL--Første remission (CR1) med høj risiko for tilbagefald som defineret ved: B-celle ALL antal hvide blodlegemer (WBC) ved præsentation > 30.000 (T-celle ALL WBC > 100.000); tilstedeværelse af højrisiko cytogenetisk abnormitet såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller andre MLL-omlejringer (11q23), t(8;14)
• ALL--Anden remission (CR2) eller efterfølgende remission
• ALL--tilbagefald/vedvarende sygdom med < 20 % knoglemarvsblaster
• Non-Hodgkin lymfom - Induktionssvigt eller tilbagefald og følsom over for seneste kemoterapi
• MDS--Lav eller Intermediate-1 International Prognostic Scoring System (IPSS) score med: livstruende cytopeni(er); og/eller afhængighed af røde blodlegemer eller blodpladetransfusion
• MDS--ANC < 500, tilbagevendende infektioner, PRBC-transfusioner > 2 enheder/måned, dårlig risiko cytogenetik, blodpladetransfusionsafhængighed
• MDS--Mellem-2 eller høj IPSS-score
• CML - Kronisk fase I (CP1) og resistent over for eller intolerant over for tyrosinkinasehæmmere (dvs. imatinib, dasatinib osv.)
• CML--CP2 eller efterfølgende kronisk fase, inklusive kronisk fase opnået efter induktionsterapi for blast krise
• Myeloproliferative og lymfoproliferative lidelser - berettigelse skal bestemmes ved en konsensus mellem lægerne i Case Comprehensive Cancer Center Leukæmi/Lymphoma Multidisciplinary Committee
• Myeloproliferative og lymfoproliferative lidelser - skal have bevis for sygdomsacceleration for at være en kandidat til navlestrengsblodtransplantation; myeloproliferative lidelser, der er kvalificerede til transplantation, omfatter kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) med høj IPSS-score og myelofibrose
• Myeloproliferative og lymfoproliferative lidelser - potentielle lymfoproliferative lidelser, der er kvalificerede til transplantation, omfatter kronisk lymfatisk leukæmi, prolymfocytisk leukæmi og stor granulær lymfatisk leukæmi
• God præstationsstatus: Karnofsky >= 70 % eller ECOG 0-1
• Beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min, eller målt kreatininclearance >= 60 ml/min (ved 24-timers urinopsamling), hvis kreatinin >= 1,5 eller historie med nyreinsufficiens
• Levertransaminaser < 4 x øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin < 2,5 mg/dL, medmindre patienten har en historie med benign medfødt hyperbilirubinæmi (Gilberts syndrom)
• Normal hjertefunktion ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning, (venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 45%); hvis den venstre ventrikulære ejektionsfraktion er mellem 40-50 %, kræves clearance af en voksen kardiolog
• Lungefunktionsprøver, der viser FEV1 > 60 % af forventet alder
• Voksne skal have en DLCOva > 60 % normal
• For patienter, der ikke er i stand til at gennemføre lungefunktionsprøver, kræves clearance af en voksen lungelæge
• Patienter vil være berettiget til det kliniske forsøg under følgende forhold: de har IKKE en HLA-A/B/DR B1 identisk RELATERET knoglemarvsdonor; de har IKKE en 6/6 HLA-identisk matchet ubeslægtet voksen donor; ELLER en matchet relateret donortransplantation er ikke i patientens bedste interesse (dvs. patientens tilstand udelukker at vente på donoren, for lang tid til at forberede donoren, donoren er ikke berettiget på grund af medicinske årsager eller i tilfælde af høj risiko sygdom en relateret donor er ikke tilegnet (syngen transplantation); beslutningen skal vedtages af læger i Case Comprehensive Cancer Center Leukemia/Lymphoma Multidisciplinary Committee; ELLER deres tilstand udelukker at vente med at søge og finde en donor i National Marrow Donorregister

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
• HIV eller HTLV-1 positivitet
• Enhver leukæmi med morfologisk tilbagefald eller vedvarende sygdom i BM med >= 20 % blaster (cytogenetisk tilbagefald uden morfologiske tegn på tilbagefald eller cytogenetisk vedvarende sygdom er acceptabel)
• Aktiv ekstramedullær leukæmi, herunder CNS-sygdom
• Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation (autolog eller allogen)
• Ukontrolleret infektion
• Patienten har en identisk relateret knoglemarvsdonor eller en 6/6 HLA-identisk matchet ubeslægtet donor
• Enhver patient, der ikke er i stand til at give informeret samtykke eller overholde kravene i protokollen