Donor Navelstrengbloedstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënten zullen worden gediagnosticeerd met een van de volgende hematologische maligniteiten: acute myeloïde leukemie (AML), acute lymfoblastische leukemie, non-Hodgkin-lymfoom, myelodysplastisch syndroom (MDS), chronische myeloïde leukemie (CML) en myeloproliferatieve en lymfoproliferatieve aandoeningen
• AML - Eerste remissie (CR1) met kenmerken met een hoog risico, waaronder een bekende eerdere diagnose van myelodysplasie (MDS); therapiegerelateerde AML; aantal witte bloedcellen bij presentatie > 100.000; aanwezigheid van extramedullaire leukemie bij diagnose; ongunstig AML-subtype (M0, M5-M7); slechte cytogenetische markers (afwijkingen van chromosoom 5, 7 of 8, 11q23, Philadelphia-chromosoom, complex karyotype)
• AML - Tweede remissie (CR2) of daaropvolgende remissie
• AML - Terugval/aanhoudende ziekte met < 20% beenmergontploffing
• ALL - Eerste remissie (CR1) met een hoog risico op terugval zoals gedefinieerd door: B-cel ALL witte bloedcellen (WBC) bij presentatie > 30.000 (T-cel ALL WBC > 100.000); aanwezigheid van cytogenetische afwijkingen met een hoog risico, zoals t(9;22), t(1;19), t(4;11) of andere MLL-herrangschikkingen (11q23), t(8;14)
• ALL - Tweede remissie (CR2) of daaropvolgende remissie
• ALL - Terugval/aanhoudende ziekte met < 20% beenmergontploffing
• Non-Hodgkin-lymfoom - Inductiefalen of terugval en gevoelig voor de meest recente chemotherapie
• MDS-Lage of Intermediate-1 International Prognostic Scoring System (IPSS)-score met: levensbedreigende cytopenie(n); en/of afhankelijkheid van transfusie van rode bloedcellen of bloedplaatjes
• MDS--ANC < 500, recidiverende infecties, PRBC-transfusies > 2 eenheden/maand, cytogenetica met laag risico, bloedplaatjestransfusieafhankelijkheid
• MDS - Intermediate-2 of hoge IPSS-score
• CML - Chronische fase I (CP1) en resistent tegen of intolerant voor tyrosinekinaseremmers (d.w.z. imatinib, dasatinib, enz.)
• CML--CP2 of daaropvolgende chronische fase, inclusief chronische fase bereikt na inductietherapie voor blastaire crisis
• Myeloproliferatieve en lymfoproliferatieve aandoeningen - geschiktheid moet worden bepaald door een consensus van de artsen van het Case Comprehensive Cancer Center Leukemia/Lymphoma Multidisciplinair Comité
• Myeloproliferatieve en lymfoproliferatieve aandoeningen - er moet bewijs zijn van ziekteversnelling om in aanmerking te komen voor navelstrengbloedtransplantatie; myeloproliferatieve aandoeningen die in aanmerking komen voor transplantatie zijn chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) met hoge IPSS-score en myelofibrose
• Myeloproliferatieve en lymfoproliferatieve aandoeningen - mogelijke lymfoproliferatieve aandoeningen die in aanmerking komen voor transplantatie zijn chronische lymfatische leukemie, prolymfocytische leukemie en grote granulaire lymfatische leukemie
• Goede prestatiestatus: Karnofsky >= 70 % of ECOG 0-1
• Berekende creatinineklaring >= 60 ml/min, of gemeten creatinineklaring >= 60 ml/min (door 24-uurs urineverzameling) als creatinine >= 1,5 of voorgeschiedenis van nierdisfunctie
• Levertransaminasen < 4 x bovengrens normaal (ULN); totaal bilirubine < 2,5 mg/dl, tenzij de patiënt een voorgeschiedenis heeft van benigne congenitale hyperbilirubinemie (syndroom van Gilbert)
• Normale hartfunctie door echocardiogram of radionuclidescan (linkerventrikel-ejectiefractie > 45%); als de linkerventrikelejectiefractie tussen 40-50% ligt, is goedkeuring door een volwassen cardioloog vereist
• Longfunctietesten die FEV1 > 60% van de voorspelde leeftijd aantonen
• Volwassenen moeten een DLCOva > 60% normaal hebben
• Voor patiënten die niet in staat zijn om longfunctietesten uit te voeren, is goedkeuring door een volwassen longarts vereist
• Patiënten komen in aanmerking voor de klinische proef onder de volgende voorwaarden: ze hebben GEEN HLA-A/B/DR B1-identieke VERWANTE beenmergdonor; ze hebben GEEN 6/6 HLA-identieke gematchte niet-verwante volwassen donor; OF een gematchte gerelateerde donortransplantatie is niet in het belang van de patiënt (d.w.z. de toestand van de patiënt verhindert wachten op de donor, te veel tijd om de donor voor te bereiden, de donor komt niet in aanmerking vanwege medische redenen, of in het geval van een hoog risico ziekte een verwante donor wordt niet toegeëigend (syngene transplantatie); de beslissing moet worden goedgekeurd door de consensus van de artsen van het Case Comprehensive Cancer Center Leukemia/Lymphoma Multidisciplinair Committee; OF hun toestand verhindert te wachten met zoeken en een donor vinden in het National Marrow Donor register

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Hiv- of HTLV-1-positiviteit
• Elke leukemie met een morfologische terugval of aanhoudende ziekte in de BM met >= 20% blasten (cytogenetische terugval zonder morfologisch bewijs van terugval, of cytogenetisch aanhoudende ziekte is acceptabel)
• Actieve extramedullaire leukemie, waaronder CZS-ziekte
• Eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie (autoloog of allogeen)
• Ongecontroleerde infectie
• Patiënt heeft een identieke verwante beenmergdonor of een 6/6 HLA-identieke gematchte niet-verwante donor
• Elke patiënt die niet in staat is geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan de vereisten van het protocol