Hozzájárulnak a gyomorégéshez a savérzékelő ioncsatornák?

Ma már jól bebizonyosodott, hogy a gastrooesophagealis reflux betegségben szenvedő betegeknél – mind erozív, mind nem eróziós formákban – a nyelőcső biopsziája során a nyelőcső rétegzett laphámjában léziót észlelnek, amelyet „tágult intercelluláris tereknek (DIS) neveznek. Ennek az elváltozásnak azért van jelentősége, mert a paracelluláris permeabilitás növekedését tükrözi a szoros csomópontok savkárosodása miatt [1]. Ezenkívül a paracelluláris permeabilitás növekedése a nem erodált nyelőcső epitéliumban elfogadható magyarázatot ad arra, hogy miért lép fel gyomorégés a savas reflux (vagy nyelőcső savas perfúzió) epizódjai során azoknál a betegeknél, akiknél a reflux betegség (NERD) szenved, de nem az egészséges alanyokban. mert a luminális sav most már képes a sejtek között olyan mennyiségben diffundálni, amely elegendő a sejtközi tér savasításához [2]. Továbbá az intercelluláris pH csökkenése a gyomorégés valószínű kiváltó oka, mivel képes stimulálni a nyelőcső nyálkahártyájában lévő fájdalomérzékelő neuronokat (nociceptorokat); ezeknek a neuronoknak a jele a központi idegrendszerbe kerül a gyomorégés érzékelésére. Klinikai és kísérleti bizonyítékok alátámasztják ezeket az elképzeléseket, mivel az antacid lenyelés enyhíti, a protonpumpa-gátlók (PPI) pedig megakadályozzák a gyomorégést a legtöbb betegben, és amikor a PPI-k kontrollálják a gyomorégést, a DIS oldódásához is vezetnek a laphámban [3]. Ezen túlmenően egyre valószínűbb, hogy sok PPI-re részlegesen reagálónak minősített NERD-betegnél ugyanazon mechanizmus révén alakul ki gyomorégés, mint a NERD-ben szenvedő PPI-re teljesen reagáló betegeknél. Ennek az az oka, hogy a PPI-k csak ~pH 5-re emelik a gyomor pH-ját, és még az ilyen „gyengén savas” refluxát is kimutatták gyomorégéssel [4]. Ennek az az oka, hogy az enyhén savas refluxátumok megszakadt epiteliális gát jelenlétében még mindig képesek a sejtközi teret olyan szintre savanyítani, amely elegendő a nociceptorok aktiválásához - ez utóbbi a helyzet, mivel a nociceptorok még mérsékelten savas pH-n is aktiválódhatnak. mint pH 6,0-pH 7,0 (lásd alább).

A nyelőcső nyálkahártyájának két nociceptora van, amelyek alkalmasak a gyomorégés közvetítésére a NERD-ben. Ezek: a) egy kapszaicin-érzékeny, tranziens receptor potenciális vanilloid receptor (TRPV)-1, és b) egy amiloriddal gátolható, savérzékelő ioncsatorna (ASIC), 2. altípus. Mindkét nociceptor típus beidegzi a nyelőcső nyálkahártyáját és a környezeti (sejtközi) pH kismértékű csökkenése aktiválja [5,6]. A közelmúltban a TRPV-1 szerepét keresték a gyomorégés okaiban a nyelőcsősav perfúzió során [7]. Ezt úgy végezték el, hogy a nyelőcsövet kapszaicinnel perfundálták olyan mennyiségben, amely feltehetően elegendő volt a TRPV-1 deszenzitizálásához, majd savval perfundáltuk, hogy meggátolja-e a gyomorégést. Az eredmények azonban negatívak voltak, mivel a sav továbbra is gyomorégést váltott ki. Ebből arra lehet következtetni, hogy a gyomorégést vagy nem a TRPV-1 közvetíti, vagy a kapszaicin nem tudta megfelelően deszenzitizálni a TRPV-1-et. Javasoljuk annak a hipotézisnek a tesztelését, hogy a kapszaicin nem gátolja a gyomorégést ezeknél az alanyoknál azért, mert a gyomorégést közvetítő tényleges nociceptorok nyálkahártya ASIC-ek, nem pedig TRPV-1. A hipotézist egy kettős vak keresztezett vizsgálatban tesztelik, amelynek célja annak megállapítása, hogy az ASIC-inhibitorral, az amiloriddal végzett nyelőcső-perfúzió blokkolhatja-e a savperfúzió által kiváltott gyomorégést a PPI-re teljesen reagálók és a PPI-re részlegesen reagálók NERD-vel [8]. Az elvárás az, hogy a placebóval összehasonlítva az amilorid, amely könnyen átdiffundál az érintetlen nyelőcsőhámban, csökkenti a gyomorégés gyakoriságát és meghosszabbítja a nyelőcsősav-perfúzióval kiváltott gyomorégés kialakulását és súlyosságát. Ez az eredmény inkább a nyálkahártya ASIC-jeit támogatná, nem pedig a TRPV-1-et, mint a gyomorégés közvetítőjeként a NERD-ben, és felkeltheti az érdeklődést az ASIC-ek iránt, mint potenciális terápiás célpontok iránt a NERD-k azon alcsoportjában, amelyek PPI-re részlegesen reagálnak.