산성 감지 이온 채널이 속쓰림을 유발합니까?
산 감지 이온 채널(ASIC)이 양성자 펌프 억제제(PPI) 완전 반응자 또는 PPI 부분 반응자 비부식성 역류 질환(NERD)의 속쓰림에 기여합니까?
연구 개요
상세 설명
위식도 역류 질환(미란성 및 비미란성 모두) 환자는 식도 생검에서 '확장 세포간 공간(DIS)'으로 알려진 식도 중층 편평 상피의 병변을 가지고 있다는 것이 잘 알려져 있습니다. 이 병변은 밀착 연접에 대한 산성 손상으로 인한 세포주위 투과성의 증가를 반영하기 때문에 중요합니다[1]. 또한, 비침식 식도 상피의 세포주위 투과성 증가는 비미란성 역류 질환(NERD) 환자에서 위산 역류(또는 식도 산 관류) 에피소드 동안 속쓰림이 발생하지만 건강한 대상에서는 발생하지 않는 이유에 대한 그럴듯한 설명을 제공합니다. 내강산은 이제 세포간 공간을 산성화하기에 충분한 양으로 세포 사이에 확산될 수 있기 때문입니다[2]. 또한, 세포간 pH의 저하가 식도 점막 내의 통증 감지 뉴런(통각수용기)을 자극하는 능력으로 인해 속쓰림을 유발할 가능성이 있습니다. 이러한 뉴런의 신호가 속쓰림 인식을 위해 CNS로 전송됩니다. 임상 및 실험적 증거는 제산 섭취가 대부분의 환자에서 속쓰림을 완화하고 양성자 펌프 억제제(PPI)가 속쓰림을 예방하며 PPI가 속 쓰림을 제어할 때 편평 상피에서 DIS의 해결을 유도한다는 점에서 이러한 개념을 뒷받침합니다[3]. 더욱이 PPI 부분 반응자로 분류된 많은 NERD 환자가 NERD가 있는 PPI 완전 반응자와 동일한 메커니즘을 통해 속쓰림이 발생할 가능성이 점점 더 높아지고 있습니다. 이는 PPI가 위 pH를 ~pH 5까지만 올리기 때문이며 이러한 '약산성' 역류도 속 쓰림과 관련이 있는 것으로 나타났습니다[4]. 그 이유는 파괴된 상피 장벽이 존재하는 경우 약산성 역류물이 통각수용기를 활성화하기에 충분한 수준으로 세포간 공간을 산성화할 수 있기 때문입니다. pH 6.0-pH 7.0(아래 참조).
식도 점막에는 NERD에서 속쓰림을 중재하는 후보인 두 개의 통각수용기가 있습니다. 이들은 a) 캡사이신 민감성 일시적 수용체 전위 바닐로이드 수용체(TRPV)-1 및 b) 아밀로라이드 억제성 산 감지 이온 채널(ASIC) 하위 유형 2입니다. 환경(세포간) pH [5,6]의 작은 감소에 의해 활성화됩니다. 최근에는 TRPV-1의 역할이 식도산 관류 시 속쓰림의 원인이 되는 것으로 밝혀졌다[7]. TRPV-1을 탈감작시키기에 충분한 양의 캡사이신으로 식도를 관류한 다음 산으로 관류하여 속 쓰림을 막았는지 확인했습니다. 그러나 결과는 산이 여전히 속 쓰림을 유발한다는 점에서 부정적이었습니다. 이것으로부터 속쓰림이 TRPV-1에 의해 매개되지 않거나 캡사이신이 TRPV-1을 적절하게 탈감작하지 못했다는 결론을 내릴 수 있습니다. 우리는 속쓰림을 매개하는 실제 통각수용체가 TRPV-1이 아닌 점막 ASIC이기 때문에 이러한 피험자에서 캡사이신이 속쓰림을 차단하지 못하는 것이라는 가설을 테스트할 것을 제안합니다. 이 가설은 ASIC 억제제인 아밀로라이드를 사용한 식도 관류가 PPI 완전 반응자 및 NERD가 있는 PPI 부분 반응자에서 산 관류에 의해 유발된 속쓰림을 차단할 수 있는지 결정하기 위해 고안된 이중 맹검 교차 연구에서 테스트될 것입니다[8]. 위약과 비교했을 때 온전한 식도 상피를 통해 쉽게 확산되는 아밀로라이드는 식도산 관류에 의해 유발되는 속쓰림의 빈도를 줄이고 발병을 연장하고 중증도를 감소시킬 것으로 기대됩니다. 이러한 결과는 NERD에서 속 쓰림의 매개자로서 TRPV-1이 아닌 점막 ASIC에 대한 지원을 제공하고 PPI 부분 반응자인 NERD가 있는 해당 하위 집합에 대한 잠재적인 치료 대상으로 ASIC에 대한 관심을 높입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- The Clinical and Translational Research Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 성인, 18-59세
- 중등도 속쓰림 최소 3일/주
- 남성 및 비임신/비수유 여성
- PPI를 사용하는 동안 완전한 완화 또는 PPI를 사용하는 동안 증상의 일부 완화
제외 기준:
- 미란성 식도염
- 내시경 및 생검 또는 번스타인 검사를 받을 수 없거나 받을 의사가 없는 경우
- 호산구성 식도염
- 음성 번스타인 테스트
- 아밀로라이드에 알려진 과민증
- 신장 질환
- 당뇨병
- 저혈압
- 전해질 불균형
- 리튬 또는 ACE 억제제 복용을 포함한 이뇨제에 대한 금기. - 위 또는 식도 수술의 병력
- ZE 증후군의 병력
- 출혈 장애
- UGI 출혈
- 식도 운동 장애
- 식도 협착
- 바렛 식도
- UGI 악성종양
- 식도정맥류
- 현재 흡수 장애가 있는 피험자
- 염증성 장 질환
- 심한 심장-폐-간-신장-뇌혈관 질환
- 이식 후 피험자
- 당뇨병
- 다음 약물을 적극적으로 복용: 삼환계 항우울제, 퀴니딘, 퀴닌, 딜란틴, 와파린, 마약성 진통제, 항신생물제, 살리실산염(심혈관 보호를 위한 베이비 아스피린 제외); 스테로이드, NSAID(COX-2 억제제 포함), KCl, 항결핵제, 비스포스포네이트 및 트리암테렌, 사이클로스포린, 타크로리무스 및 스피로노락톤과 같은 기타 칼륨 보존 약물
- 5.5 mEq/L 이상의 혈청 칼륨
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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플라시보_COMPARATOR: 위약
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제형: 식도내 아밀로라이드 주입 용량: 액체 1mM 아밀로라이드 농도 지속 시간: 5분 주입 1회 빈도: 1회
다른 이름들:
제형: 식도내 식염수 주입 용량: 일반 식염수(0.91% w/v of NaCl) 지속시간: 5분 1회 투여 빈도: 1회
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실험적: 아밀로라이드
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제형: 식도내 아밀로라이드 주입 용량: 액체 1mM 아밀로라이드 농도 지속 시간: 5분 주입 1회 빈도: 1회
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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속쓰림 증상의 초기 발병을 측정하기 위한 번스타인 테스트
기간: 번스타인 테스트 시작 15분 후
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피험자는 속쓰림이 발생하거나 속 쓰림 없이 15분이 될 때까지 활성제 또는 위약으로 식도 관류를 한 후 HCl로 식도 관류를 합니다.
연구의 각 부문에 대해 속쓰림 발병 시간을 비교합니다.
여기에는 몇 달 또는 몇 년 문제가 없습니다.
산 관류 동안 속쓰림까지 걸리는 시간 프레임이 몇 분인 급성 연구입니다.
이 연구는 산 관류 테스트로 시작하고 끝납니다. 위약 또는 활성 약물로 식도를 5분간 관류하는 2회 이외의 지속적인 치료가 있습니다.
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번스타인 테스트 시작 15분 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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약물 또는 위약 투여 후 속쓰림 증상의 시작을 측정하기 위한 번스타인 검사
기간: 첫 번째 번스타인 테스트 시작 후 35분
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환자는 활성제 또는 위약으로 식도 관류를 하고 속쓰림이 발생하거나 속쓰림 없이 15분 동안 발생할 때까지 식도에 HCl을 관류합니다.
발병 후 속쓰림의 중증도는 연구의 두 부문에 대해 비교됩니다.
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첫 번째 번스타인 테스트 시작 후 35분
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Roy Orlando, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 09-0289
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Kaohsiung Medical University아직 모집하지 않음폐 선암종 | 폐암(진단) | Condition/Disease
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterFogarty International Center of the National Institute of Health모집하지 않고 적극적으로
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