酸を感知するイオンチャネルは胸やけに寄与しますか?

びらん性および非びらん性胃食道逆流症の患者は、食道生検で「拡張細胞間腔（DIS）」として知られる食道重層扁平上皮の病変を有することが現在十分に確立されています。 この損傷は、タイトジャンクションへの酸損傷による傍細胞透過性の増加を反映しているため、重要です [1]。 さらに、侵食されていない食道上皮における傍細胞透過性の増加は、非侵食性逆流症（NERD）の患者では酸逆流（または食道酸灌流）のエピソード中に胸やけが発生するが、健康な被験者では発生しない理由のもっともらしい説明を提供します。これは、ルミナール酸が細胞間空間を酸性化するのに十分な量で細胞間を拡散できるようになったためです [2]。 さらに、細胞間pHの低下は、食道粘膜内の痛みを感じるニューロン（侵害受容器）を刺激する能力により、胸やけの引き金となる可能性があります。これらのニューロンからの信号は、胸焼けの知覚のために CNS に送信されます。 臨床的および実験的証拠は、制酸剤の摂取がほとんどの患者の胸やけを緩和し、プロトンポンプ阻害剤 (PPI) が胸やけを予防し、PPI が胸やけを制御すると、扁平上皮の DIS の解消にもつながるという点で、これらの概念を支持しています [3]。 さらに、PPI 部分応答者として分類される多くの NERD 患者が、NERD の PPI 完全応答者と同じメカニズムで胸やけを発症する可能性がますます高まっています。 これは、PPI が胃の pH を ~pH 5 までしか上昇させず、そのような「弱酸性」の逆流物でさえ、胸やけに関連することが示されているためです [4]。 この理由は、壊れた上皮バリアの存在下で、弱酸性の逆流物が依然として細胞間空間を侵害受容器を活性化するのに十分なレベルまで酸性化できることです - 侵害受容器は適度に酸性のpHでも活性化される可能性があるため、後者の場合です。 pH 6.0-pH 7.0 (下記参照)。

食道粘膜には、NERD の胸やけを媒介する候補である 2 つの侵害受容器があります。 これらは: a) カプサイシン感受性、一過性受容体電位バニロイド受容体 (TRPV)-1、および b) アミロリド阻害性、酸感知イオン チャネル (ASIC)、サブタイプ 2. どちらのタイプの侵害受容器も食道粘膜を神経支配し、環境 (細胞間) pH のわずかな低下によって活性化されます [5,6]。 最近、TRPV-1 の役割が、食道酸灌流中の胸やけの原因として求められました [7]。 これは、TRPV-1 を脱感作するのに十分と推定される量のカプサイシンで食道を灌流し、酸で灌流し、胸やけをブロックするかどうかを確認することによって行われました。 しかし、結果は、酸が依然として胸やけを引き起こしたという点で否定的でした. このことから、胸やけは TRPV-1 によって媒介されていないか、カプサイシンが TRPV-1 を適切に脱感作できなかったかのいずれかであると結論付けることができます。 カプサイシンがこれらの被験者の胸やけをブロックできなかったのは、胸やけを媒介する実際の侵害受容器がTRPV-1ではなく粘膜ASICであるためであるという仮説を検証することを提案します. この仮説は、ASIC阻害剤であるアミロリドによる食道灌流が、PPI完全応答者およびNERDのPPI部分応答者において酸灌流によって誘発される胸やけをブロックできるかどうかを判断するために設計された二重盲検クロスオーバー研究で検証される[8]。 プラセボと比較した場合、無傷の食道上皮全体に容易に拡散するアミロライドは、頻度を減らし、食道酸灌流によって誘発される胸やけの発症を延長し、重症度を軽減すると予想されます。 このような結果は、TRPV-1 ではなく粘膜 ASIC を NERD の胸やけのメディエーターとしてサポートし、PPI 部分応答者である NERD のサブセットの潜在的な治療標的として ASIC への関心を高めるでしょう。