Eribulin-mezilát és időszakos erlotinib kombinációja korábban kezelt, előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél
2023. június 16. frissítette: Eisai Inc.
A tanulmány célja az eribulin-mezilát és az időszakos erlotinib kombinációjának két különböző dózisának vizsgálata olyan betegeknél, akik korábban kezelt, előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvednek.
Ez egy 2. fázisú, többközpontú, randomizált vizsgálat az eribulin-mezilát és az intermittáló erlotinib kombinációjának két különböző adagolási rendjéről, korábban kezelt, előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
123
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Bessemer, Alabama, Egyesült Államok
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Egyesült Államok
-
La Jolla, California, Egyesült Államok
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok
-
Boulder, Colorado, Egyesült Államok
-
Colorado Springs, Colorado, Egyesült Államok
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok
-
Lakewood, Colorado, Egyesült Államok
-
Littleton, Colorado, Egyesült Államok
-
Lone Tree, Colorado, Egyesült Államok
-
Longmont, Colorado, Egyesült Államok
-
Parker, Colorado, Egyesült Államok
-
Thornton, Colorado, Egyesült Államok
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok
-
-
Florida
-
Ocala, Florida, Egyesült Államok
-
Port Saint Lucie, Florida, Egyesült Államok
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok
-
Overland Park, Kansas, Egyesült Államok
-
Shawnee Mission, Kansas, Egyesült Államok
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Egyesült Államok
-
Jefferson City, Missouri, Egyesült Államok
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok
-
Lee's Summit, Missouri, Egyesült Államok
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok
-
-
North Carolina
-
Elizabeth City, North Carolina, Egyesült Államok
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok
-
Tualatin, Oregon, Egyesült Államok
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Egyesült Államok
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok
-
Garland, Texas, Egyesült Államok
-
Plano, Texas, Egyesült Államok
-
-
Virginia
-
Arlington, Virginia, Egyesült Államok
-
Chesapeake, Virginia, Egyesült Államok
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok
-
Gainesville, Virginia, Egyesült Államok
-
Hampton, Virginia, Egyesült Államok
-
Leesburg, Virginia, Egyesült Államok
-
Newport News, Virginia, Egyesült Államok
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok
-
Virginia Beach, Virginia, Egyesült Államok
-
Williamsburg, Virginia, Egyesült Államok
-
Winchester, Virginia, Egyesült Államok
-
Woodbridge, Virginia, Egyesült Államok
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Egyesült Államok
-
Vancouver, Washington, Egyesült Államok
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
-
-
-
-
-
Goyang, Koreai Köztársaság
-
Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság
-
Seoul, Koreai Köztársaság
-
-
-
-
-
George town, Malaysia
-
-
Pahang
-
Kuantan, Pahang, Malaysia
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr
-
-
-
-
-
Taichung, Tajvan
-
Tainan, Tajvan
-
Taipei, Tajvan
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld
-
Chiang Mai, Thaiföld
-
Lampang, Thaiföld
-
Songkhla, Thaiföld
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC)
- Legalább egy korábbi platina alapú dupla rákellenes kezelés visszatérő vagy előrehaladott NSCLC esetén
- A betegség progressziója az utolsó rákellenes kezelés alatt vagy után
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza kisebb vagy egyenlő, mint 2
- A szérum kreatininszintje legfeljebb 2,0 mg/dl vagy kreatinin clearance 40 ml/perc a Cockcroft és Gault képlet szerint:
- Az abszolút neutrofilszám legalább 1,5 x 10^9/l, a hemoglobin 10 g/dl vagy annál nagyobb (növekedési faktorral vagy transzfúzióval korrigálható), és a vérlemezkeszám 100 x 10^9 vagy annál nagyobb /L
- Az összbilirubin a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy egyenlő, az alkalikus foszfatáz (AP), az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 3-szorosa vagy egyenlő (máj esetén) metasztázisok a felső határérték 5-szörösénél kisebb vagy azzal egyenlők). Abban az esetben, ha az AP meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát (májmetasztázisok hiányában) vagy ötszörösét (májmetasztázisok jelenlétében), ÉS az alanyról is ismert, hogy csontmetasztázisai vannak, a májspecifikus AP-t el kell választani a teljes és a májfunkció értékelésére használják a teljes AP helyett.
Legalább egy 1,5 cm-nél nagyobb vagy egyenlő lézió a leghosszabb átmérőjű nem nyirokcsomók esetében, vagy legalább 1,5 cm a legrövidebb átmérőjű nyirokcsomók esetében, amely sorozatosan mérhető a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint. verzió 1.17
- Férfiak és nők, 18 évnél idősebbek
- Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
- Hajlandóak és képesek megfelelni a protokoll minden szempontjának
- A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum béta-humán koriongonadotropin (Béta-hCG) értékkel kell rendelkezniük az 1. látogatáson (Szűrés), és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt (2. látogatás). A fogamzóképes korú női alanyoknak vállalniuk kell, hogy absztinensek, vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket (pl. óvszer + spermicid, óvszer + rekeszizom spermiciddel, méhen belüli eszköz (IUD) vagy vazektómizált partnerük) alkalmaznak, ha legalább egy menstruációjuk megkezdődött. ciklusban a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt és a teljes vizsgálati időszak alatt, valamint 30 napig (adott esetben tovább) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. A hormonális fogamzásgátlót használó nőknek további jóváhagyott fogamzásgátlási módszert is alkalmazniuk kell (a korábban leírtak szerint). A perimenopauzában lévő nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek.
- Azoknak a férfiaknak, akik nem absztinensek vagy nem estek át sikeres vazektómián, akik fogamzóképes nők partnerei, vagy partnereiknek rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (pl. óvszer + spermicid, óvszer + spermiciddel ellátott rekeszizom, IUD ) kezdve legalább egy menstruációs cikluson keresztül a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt és a teljes vizsgálati időszak alatt, valamint 30 napig (adott esetben hosszabb ideig) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Azoknak, akiknek partnerük hormonális fogamzásgátlót használnak, további jóváhagyott fogamzásgátlási módszert is kell alkalmazniuk (a korábban leírtak szerint).
Kizárási kritériumok:
- Előzetes terápia eribulinnal vagy az epidermális növekedési faktor receptor tirozin kináz gátlójával
- Az agyi vagy szubdurális metasztázisokkal rendelkező alanyok nem alkalmasak, kivéve, ha befejezték a helyi terápiát, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig abbahagyták a szteroidok szedését erre az indikációra. Az agyi metasztázisoknak tulajdonított tüneteknek legalább 4 hétig stabilnak kell lenniük a vizsgálati kezelés megkezdése előtt; a radiográfiás stabilitást a szűrés során végzett kontrasztanyagos komputertomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotó (MRI) agyvizsgálat és a 4 héttel korábban végzett korábbi vizsgálat összehasonlításával kell meghatározni.
- Meglévő rákellenes terápiával összefüggő 2-es vagy annál nagyobb fokú toxicitások, kivéve az alopecia bármely fokozatát vagy a 2-es vagy annál kisebb fokú neuropátiát, amelyek elfogadhatók
- Jelenlegi dohányosok, akik nem hagyják abba a dohányzást egy héttel a kezelés előtt és a vizsgálat alatt
- Pangásos szívelégtelenség a kórtörténetben a New York Heart Association (NYHA) szerint II-nél magasabb fokozat, instabil angina, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, súlyos szívritmuszavar
- Elektrokardiogram 500 msec-nél nagyobb vagy egyenlő QTc-intervallumtal a Bazett-képlet (QTcB) alapján
- Nők, akik terhesek (pozitív béta-hCG teszt) vagy szoptatnak
- Eribulinra és/vagy erlotinibre vagy bármely segédanyagra túlérzékeny alany
- Progresszív központi idegrendszeri (CNS) betegség jelenléte, beleértve a degeneratív központi idegrendszeri betegségeket és a progresszív daganatokat
- Azok az alanyok, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak, mivel a vizsgálati kezelések által okozott neutropénia különösen fogékony lehet a fertőzésekre
- Aktív vírusos hepatitisben (A, B vagy C) szenvedő alanyok, amint azt a pozitív szerológia kimutatta
- Radioterápia, kemoterápia, biológiai terápia vagy vizsgálati anyagok a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül
- Meningealis carcinomatosis
- Kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy visszaélés története az elmúlt 2 évben
- Orvosilag alkalmatlan a vizsgált gyógyszer befogadására, vagy bármely más okból alkalmatlan a vizsgáló megítélése szerint
- Bármilyen anamnézisben szereplő vagy egyidejű egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany képességét a vizsgálat biztonságos befejezésére
- Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a tervezett műtét során tervezett műtét
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: eribulin-mezilát, 21 napos ciklus
|
21 napos kezelési rend: Eribulin-mezilát 2 mg/m2 dózisban 2-5 perces intravénás (IV) bolusban az 1. napon és 150 mg erlotinib szájon át naponta egyszer, egy órával a bevétele előtt vagy két órával utána. élelmiszer, a 21 napos ciklus 2-16. napján.
28 napos kezelési rend: Eribulin-mezilát 1,4 mg/m2 dózisban 2-5 perces IV bolusban az 1. és 8. napon, és 150 mg erlotinib szájon át naponta egyszer, egy órával a bevétele előtt vagy két órával utána. élelmiszer, a 28 napos ciklus 15-28. napján.
|
|
Aktív összehasonlító: eribulin-mezilát, 28 napos ciklus
|
21 napos kezelési rend: Eribulin-mezilát 2 mg/m2 dózisban 2-5 perces intravénás (IV) bolusban az 1. napon és 150 mg erlotinib szájon át naponta egyszer, egy órával a bevétele előtt vagy két órával utána. élelmiszer, a 21 napos ciklus 2-16. napján.
28 napos kezelési rend: Eribulin-mezilát 1,4 mg/m2 dózisban 2-5 perces IV bolusban az 1. és 8. napon, és 150 mg erlotinib szájon át naponta egyszer, egy órával a bevétele előtt vagy két órával utána. élelmiszer, a 28 napos ciklus 15-28. napján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától az adatok határidejéig (2011. április 7.)
|
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél a legjobb általános válasz (BOR) a megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt a vizsgált célléziókra vonatkozó válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 kritériumai alapján. számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) és a vizsgáló értékelése alapján.
A CR-eket és a PR-ket a válasz ismételt értékelésével (CR vagy PR) kellett megerősíteni, legalább 4 hét (28 nap) elteltével.
A CR-t az összes céllézió eltűnéseként határozták meg.
Bármely kóros nyirokcsomó (cél vagy nem cél) nyirokcsomójának rövid tengelyét 10 milliméter alá csökkenteni kellett.
A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
Az ORR-t és a megfelelő 95%-os kétoldali konfidenciaintervallumot (CI) minden egyes kezelési rendre megbecsültük a Clopper-Pearson módszerrel a pontos binomiális CI kiszámításához. (CR + PR)
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától az adatok határidejéig (2011. április 7.)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az első CR vagy PR dokumentum dátumától (amelyiket először rögzítették) a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig, vagy az adatlezárásig (2013. május 31.) legfeljebb 3,25 évig
|
A DOR-t a CR vagy PR BOR-val rendelkező résztvevők esetében értékelték, és a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától (amelyik állapotot rögzítették először) a betegség progressziójának vagy halálának első dokumentált jeléig (bármilyen okból) eltelt időként határozták meg. , amelyik volt előbb.
A DOR-t a megerősített CR-vel vagy PR-val rendelkező résztvevők számára határozták meg.
Azoknál a válaszadók részhalmazában, akik nem fejlődtek vagy haltak meg, a válasz időtartamát cenzúrázták.
A DOR elemzése Kaplan-Meier módszerrel történt.
|
Az első CR vagy PR dokumentum dátumától (amelyiket először rögzítették) a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig, vagy az adatlezárásig (2013. május 31.) legfeljebb 3,25 évig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának dátumától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dokumentálásáig (amelyik előbb történt), vagy az adatok határértékéig (2013. május 31.) legfeljebb 3,25 évig
|
A PFS-t a vizsgálati kezelés első beadásának dátumától a betegség progressziójának vagy (bármilyen ok miatti) elhalálozás első dokumentálásáig eltelt időként mérték, attól függően, hogy melyik következett be előbb, a vizsgáló által a RECIST v1.1 alapján végzett értékelés alapján.
A betegség progresszióját a RECIST v1.1-re vetítve úgy határoztuk meg, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os relatív növekedését és 5 mm-es abszolút növekedését (referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget figyelembe véve) a kezelés megkezdése óta vagy 1 vagy több új elváltozás.
Azon résztvevők számára, akiknek nem volt rendezvényük (pl.
akik nem haladtak előre, és életben voltak az adatlezárás időpontjában, vagy elvesztették a nyomon követést), a progressziómentes túlélést cenzúrázták.
Azokat a résztvevőket, akiknek betegségük nem javult, cenzúrázták az utolsó daganatfelmérés időpontjában, mielőtt bármilyen további rákellenes terápia megkezdődött volna.
A PFS-t Kaplan-Meier módszerrel elemeztük.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjának dátumától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dokumentálásáig (amelyik előbb történt), vagy az adatok határértékéig (2013. május 31.) legfeljebb 3,25 évig
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dokumentálásáig (amelyik előbb következett be) vagy az adatok határértékéig (2013. május 31.), körülbelül 3,25 évig
|
A DCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknek BOR-ja volt CR-nek vagy PR-nek, vagy stabil betegségnek (SD; az SD időtartama legalább 7 hétig tartott).
Az SD BOR-jának hozzárendeléséhez a vizsgálati gyógyszer első beadásától a dokumentált SD dátumáig eltelt időnek legalább 7 hétnek (49 napnak) kellett lennie.
Egy résztvevő daganatfelmérésének legalább 7 héttel a randomizáció dátumát követően kellett történnie ahhoz, hogy figyelembe lehessen venni az SD-t.
A DCR-t és a megfelelő pontos Clopper-Pearson 95%-os CI-t a kezelési rend szerint számítottuk ki.
(CR + PR + SD)
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dokumentálásáig (amelyik előbb következett be) vagy az adatok határértékéig (2013. május 31.), körülbelül 3,25 évig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig vagy az adatok határértékéig (2013. május 31.), körülbelül 3,25 évig
|
Az OS-t úgy határozták meg, mint a vizsgált gyógyszer első beadásának dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt hónapokban, és az adatok határidején alapult.
A haláleset megerősítésének hiányában a résztvevőket vagy azon a napon cenzúrázták, amikor a résztvevőről utoljára ismert volt, hogy életben van, vagy a vizsgálat lezárásának időpontjában, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Az OS-t és a megfelelő kétoldali 95%-os CI-t Kaplan-Meier módszerrel elemeztük.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig vagy az adatok határértékéig (2013. május 31.), körülbelül 3,25 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. február 22.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. április 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. január 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. április 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. április 13.
Első közzététel (Becsült)
2010. április 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. június 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. június 16.
Utolsó ellenőrzés
2018. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Erlotinib-hidroklorid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- E7389-G000-205
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .