Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эрибулина мезилат в комбинации с интермиттирующим эрлотинибом у пациентов с ранее леченным распространенным немелкоклеточным раком легкого

16 июня 2023 г. обновлено: Eisai Inc.

Целью данного исследования является изучение двух различных режимов дозирования эрибулина мезилата в комбинации с интермиттирующим эрлотинибом у пациентов с ранее леченным распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Это многоцентровое рандомизированное исследование фазы 2 двух различных режимов дозирования эрибулина мезилата в комбинации с интермиттирующим эрлотинибом у пациентов с ранее леченным распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

123

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
  • Корея, Республика
      • Goyang, Корея, Республика
      • Gyeonggi-do, Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
  • Малайзия
      • George town, Малайзия
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Малайзия
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Bessemer, Alabama, Соединенные Штаты
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
      • Boulder, Colorado, Соединенные Штаты
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты
      • Lakewood, Colorado, Соединенные Штаты
      • Littleton, Colorado, Соединенные Штаты
      • Lone Tree, Colorado, Соединенные Штаты
      • Longmont, Colorado, Соединенные Штаты
      • Parker, Colorado, Соединенные Штаты
      • Thornton, Colorado, Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты
      • Port Saint Lucie, Florida, Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты
      • Shawnee Mission, Kansas, Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты
      • Jefferson City, Missouri, Соединенные Штаты
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты
      • Lee's Summit, Missouri, Соединенные Штаты
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Elizabeth City, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты
      • Tualatin, Oregon, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты
      • Garland, Texas, Соединенные Штаты
      • Plano, Texas, Соединенные Штаты
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Соединенные Штаты
      • Chesapeake, Virginia, Соединенные Штаты
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты
      • Gainesville, Virginia, Соединенные Штаты
      • Hampton, Virginia, Соединенные Штаты
      • Leesburg, Virginia, Соединенные Штаты
      • Newport News, Virginia, Соединенные Штаты
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты
      • Virginia Beach, Virginia, Соединенные Штаты
      • Williamsburg, Virginia, Соединенные Штаты
      • Winchester, Virginia, Соединенные Штаты
      • Woodbridge, Virginia, Соединенные Штаты
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд
      • Chiang Mai, Таиланд
      • Lampang, Таиланд
      • Songkhla, Таиланд
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань
      • Tainan, Тайвань
      • Taipei, Тайвань

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
  • По крайней мере одно предшествующее двухкомпонентное противораковое лечение на основе платины для рецидивирующего или распространенного НМРЛ.
  • Прогрессирование заболевания во время или после последней противораковой терапии
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2
  • Креатинин сыворотки меньше или равен 2,0 мг/дл или клиренс креатинина 40 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта и Голта:
  • Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1,5 x 10 ^ 9 / л, гемоглобин больше или равно 10 г / дл (может быть скорректировано с помощью фактора роста или переливания) и количество тромбоцитов больше или равно 100 x 10 ^ 9 /л
  • Общий билирубин меньше или равен 1,5-кратной верхней границе нормы (ВГН), а щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) меньше или равна 3-кратному ВГН (в случае печени метастазы менее чем в 5 раз выше ВГН). В случае, если АД превышает ВГН более чем в 3 раза (при отсутствии метастазов в печень) или превышает ВГН более чем в 5 раз (при наличии метастазов в печень) И известно, что у субъекта также имеются метастазы в костях, специфический для печени АД должен быть отделен от общего и используется для оценки функции печени вместо общего АД.

  • По крайней мере, одно поражение диаметром не менее 1,5 см в наибольшем диаметре для нелимфатических узлов или не менее 1,5 см в наименьшем диаметре для лимфатических узлов, которое поддается серийному измерению в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). версия 1.17

    • Мужчины и женщины, возраст старше или равный 18 годам
    • Дать письменное информированное согласие
    • Готовы и способны соблюдать все аспекты протокола
    • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке крови при первом посещении (скрининг) и отрицательный результат анализа мочи на беременность до начала приема исследуемого препарата (посещение 2). Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на воздержание или использовать высокоэффективные методы контрацепции (например, презерватив + спермицид, презерватив + диафрагма со спермицидом, внутриматочная спираль (ВМС) или иметь вазэктомированного партнера), начав хотя бы одну менструацию. цикла перед началом приема исследуемых препаратов и в течение всего периода исследования и в течение 30 дней (при необходимости дольше) после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины, использующие гормональные контрацептивы, также должны использовать дополнительный утвержденный метод контрацепции (как описано выше). Женщины в перименопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
  • Субъекты мужского пола, которые не воздерживаются от употребления алкоголя или не перенесли успешную вазэктомию, которые являются партнерами женщин детородного возраста, должны использовать или их партнеры должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, презерватив + спермицид, презерватив + диафрагма со спермицидом, ВМС). ) начиная как минимум за один менструальный цикл до начала приема исследуемых препаратов и в течение всего периода исследования и в течение 30 дней (при необходимости дольше) после приема последней дозы исследуемого препарата. Те, чьи партнеры используют гормональные противозачаточные средства, также должны использовать дополнительный утвержденный метод контрацепции (как описано ранее).

Критерий исключения:

  • Предшествующая терапия эрибулином или ингибитором тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста
  • Субъекты с метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы не подходят, если они не завершили местную терапию и не прекратили прием стероидов по этому показанию в течение более или равного 4 неделям до начала исследуемого лечения. Симптомы, связанные с метастазами в головной мозг, должны быть стабильными в течение не менее 4 недель до начала исследуемого лечения; Рентгенографическую стабильность следует определять путем сравнения результатов компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением, выполненных во время скрининга, с предыдущим сканированием, проведенным 4 неделями ранее.
  • Существующая токсичность, связанная с противораковой терапией, степени выше или равной 2, кроме любой степени алопеции или степени менее или равной 2 невропатии, которые являются приемлемыми
  • Текущие курильщики, которые не бросят курить за неделю до лечения и во время исследования
  • Застойная сердечная недостаточность в анамнезе по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) выше II степени, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, серьезная сердечная аритмия
  • Электрокардиограмма с интервалом QTc, превышающим или равным 500 мсек, на основе формулы Базетта (QTcB)
  • Беременные женщины (положительный тест на бета-ХГЧ) или кормящие грудью
  • Субъект с повышенной чувствительностью к эрибулину и/или эрлотинибу или любому из вспомогательных веществ.
  • Наличие прогрессирующего заболевания центральной нервной системы (ЦНС), включая дегенеративные заболевания ЦНС и прогрессирующие опухоли
  • Субъекты, о которых известно, что они являются положительными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поскольку нейтропения, вызванная исследуемым лечением, может сделать таких субъектов особенно восприимчивыми к инфекции.
  • Субъекты с активным вирусным гепатитом (A, B или C), подтвержденным положительным серологическим анализом.
  • Лучевая терапия, химиотерапия, биологическая терапия или исследуемые агенты в течение 2 недель до начала исследуемого лечения
  • Менингеальный карциноматоз
  • История наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение примерно последних 2 лет
  • Медицинская непригодность для приема исследуемого препарата или непригодность по любой другой причине в соответствии с заключением следователя.
  • Любая история или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность субъекта безопасно завершить исследование.
  • Серьезная операция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или запланированная операция в течение запланированного курса исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: эрибулина мезилат, курс 21 день
Лекарство: эрибулина мезилат + эрлотиниб
21-дневный режим: эрибулина мезилат вводят в дозе 2 мг/м2 в виде 2-5-минутного внутривенного болюса (в/в) в 1-й день и 150 мг эрлотиниба перорально один раз в день, за один час до или через два часа после приема внутрь питание, со 2-го по 16-й день 21-дневного цикла.
Лекарство: эрибулина мезилат + эрлотиниб
28-дневная схема: эрибулина мезилат вводят в дозе 1,4 мг/м2 в виде 2-5-минутного внутривенного болюса в дни 1 и 8 и 150 мг эрлотиниба перорально один раз в день, за один час до или через два часа после приема внутрь. питание, в дни 15-28 28-дневного цикла.
Активный компаратор: эрибулина мезилат, курс 28 дней
Лекарство: эрибулина мезилат + эрлотиниб
21-дневный режим: эрибулина мезилат вводят в дозе 2 мг/м2 в виде 2-5-минутного внутривенного болюса (в/в) в 1-й день и 150 мг эрлотиниба перорально один раз в день, за один час до или через два часа после приема внутрь питание, со 2-го по 16-й день 21-дневного цикла.
Лекарство: эрибулина мезилат + эрлотиниб
28-дневная схема: эрибулина мезилат вводят в дозе 1,4 мг/м2 в виде 2-5-минутного внутривенного болюса в дни 1 и 8 и 150 мг эрлотиниба перорально один раз в день, за один час до или через два часа после приема внутрь. питание, в дни 15-28 28-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до или до даты прекращения сбора данных (07 апреля 2011 г.)
ORR определяли как процент участников, чей лучший общий ответ (BOR) был либо подтвержденным полным ответом (CR), либо частичным ответом (PR) на основе критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) v1.1 критериев для оцениваемых целевых поражений. с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) и на основании оценки исследователя. CR и PR должны были быть подтверждены повторной оценкой ответа (CR или PR) с промежутком не менее 4 недель (28 дней). CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны были иметь уменьшение по короткой оси до менее чем 10 миллиметров. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. ORR и соответствующие 95% двусторонние доверительные интервалы (CI) были оценены для каждой схемы лечения с использованием метода Клоппера-Пирсона для расчета точного биномиального CI. (CR + PR)
С даты первой дозы исследуемого препарата до или до даты прекращения сбора данных (07 апреля 2011 г.)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты первого документа CR или PR (в зависимости от того, что было записано раньше) до первого документирования прогрессирования заболевания или смерти по любой причине или до прекращения сбора данных (31 мая 2013 г.) до 3,25 лет.
DOR оценивали для участников с BOR CR или PR и определяли как время от первого документированного свидетельства CR или PR (в зависимости от того, какой статус был зарегистрирован первым) до первого документированного признака прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине). , в зависимости от того, что было первым. DOR был определен для участников с подтвержденным CR или PR. Для участников подмножества респондентов, которые не прогрессировали или не умерли, продолжительность ответа подвергалась цензуре. DOR анализировали по методу Каплана-Мейера.
С даты первого документа CR или PR (в зависимости от того, что было записано раньше) до первого документирования прогрессирования заболевания или смерти по любой причине или до прекращения сбора данных (31 мая 2013 г.) до 3,25 лет.
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступило раньше) или до прекращения сбора данных (31 мая 2013 г.) до 3,25 лет.
ВБП измеряли как время от даты первого введения исследуемого препарата до первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что произошло раньше, согласно оценке исследователя на основе RECIST v1.1. Прогрессирование заболевания в соответствии с RECIST v1.1 определялось как относительное увеличение не менее чем на 20% и абсолютное увеличение на 5 мм суммы диаметров поражений-мишеней (взяв за основу наименьшую сумму в исследовании), зарегистрированных с момента начала лечения или появления 1 или более новых поражений. Для участников, у которых не было события (т. тех, у кого не было прогрессирования и которые были живы на дату прекращения сбора данных или выбыли из наблюдения), выживаемость без прогрессирования подвергалась цензуре. Участники, у которых болезнь не прогрессировала, подвергались цензуре на дату их последней оценки опухоли, предшествующей началу любой дополнительной противоопухолевой терапии. ВБП анализировали по методу Каплана-Мейера.
С даты первой дозы исследуемого препарата до регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступило раньше) или до прекращения сбора данных (31 мая 2013 г.) до 3,25 лет.
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступило раньше) или до прекращения сбора данных (31 мая 2013 г.) примерно до 3,25 лет.
DCR определяли как процент участников, у которых был BOR CR или PR, или стабильное заболевание (SD; продолжительность SD продолжалась не менее 7 недель). Для присвоения БОР SD время от первого введения исследуемого препарата до даты документально подтвержденного SD должно быть больше или равно 7 неделям (49 дней). Оценка опухоли участника должна была быть проведена не менее чем через 7 недель после даты рандомизации, чтобы считаться SD. DCR и соответствующий точный 95% ДИ Клоппера-Пирсона рассчитывали в зависимости от схемы лечения. (CR + PR + SD)
С даты первой дозы исследуемого препарата до регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступило раньше) или до прекращения сбора данных (31 мая 2013 г.) примерно до 3,25 лет.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине или до момента прекращения сбора данных (31 мая 2013 г.), приблизительно до 3,25 лет.
ОВ определялась как период времени в месяцах с даты первого введения исследуемого препарата до даты смерти по любой причине и основывалась на дате отсечки данных. При отсутствии подтверждения смерти участников подвергали цензуре либо на дату, когда последний раз было известно, что участник жив, либо на дату прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. OS и соответствующий двусторонний 95% CI анализировали с использованием метода Каплана-Мейера.
С даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине или до момента прекращения сбора данных (31 мая 2013 г.), приблизительно до 3,25 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 февраля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 апреля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 апреля 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 апреля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E7389-G000-205

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться