Eribulina mesilato in combinazione con erlotinib intermittente in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato precedentemente trattato

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente
• Almeno un precedente trattamento antitumorale doppietto a base di platino per NSCLC ricorrente o avanzato
• Progressione della malattia durante o dopo l'ultima terapia antitumorale
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 2,0 mg/dL o clearance della creatinina 40 mL/min secondo la formula di Cockcroft e Gault:
• Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,5 x 10^9/L, emoglobina maggiore o uguale a 10 g/dL (può essere corretta mediante fattore di crescita o trasfusione) e conta piastrinica maggiore o uguale a 100 x 10^9 /l
• Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e fosfatasi alcalina (AP), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a 3 volte ULN (in caso di fegato metastasi inferiori o uguali a 5 volte ULN). Nel caso in cui AP sia maggiore di 3 volte ULN (in assenza di metastasi epatiche) o maggiore di 5 volte ULN (in presenza di metastasi epatiche) E il soggetto sia anche noto per avere metastasi ossee, l'AP epatico specifico deve essere separato dal totale e utilizzato per valutare la funzionalità epatica anziché l'AP totale.

• Almeno una lesione di diametro maggiore o uguale a 1,5 cm per i non linfonodi o maggiore o uguale a 1,5 cm di diametro minimo per i linfonodi che sia misurabile in serie secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.17

  • Maschi e femmine, età maggiore o uguale a 18 anni
  • Fornire il consenso informato scritto
  • Sono disposti e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo
  • Le donne in età fertile devono avere un siero negativo alla beta-gonadotropina corionica umana (Beta-hCG) alla Visita 1 (Screening) e un test di gravidanza sulle urine negativo prima di iniziare il farmaco in studio (Visita 2). I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di essere astinenti o di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (p. es., preservativo + spermicida, preservativo + diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino (IUD) o avere un partner vasectomizzato) a partire da almeno un ciclo mestruale ciclo prima di iniziare i farmaci oggetto dello studio e durante l'intero periodo dello studio e per 30 giorni (più a lungo se appropriato) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne che usano contraccettivi ormonali devono utilizzare anche un metodo contraccettivo aggiuntivo approvato (come descritto in precedenza). Le donne in perimenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
• I soggetti di sesso maschile che non sono astinenti o che non hanno subito una vasectomia riuscita, che sono partner di donne in età fertile devono utilizzare, o i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., preservativo + spermicida, preservativo + diaframma con spermicida, IUD ) a partire da almeno un ciclo mestruale prima di iniziare i farmaci oggetto dello studio e durante l'intero periodo dello studio e per 30 giorni (più a lungo se appropriato) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Quelli con partner che usano contraccettivi ormonali devono anche utilizzare un metodo contraccettivo approvato aggiuntivo (come descritto in precedenza).

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con eribulina o un inibitore della tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico
• I soggetti con metastasi cerebrali o subdurali non sono ammissibili, a meno che non abbiano completato la terapia locale e abbiano interrotto gli steroidi per questa indicazione per un periodo maggiore o uguale a 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. I sintomi attribuiti a metastasi cerebrali devono essere stabili per un periodo maggiore o uguale a 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; la stabilità radiografica deve essere determinata confrontando la tomografia computerizzata con mezzo di contrasto (TC) o la risonanza magnetica (MRI) del cervello eseguita durante lo screening con una precedente scansione eseguita 4 settimane prima.
• Tossicità esistenti correlate alla terapia antitumorale di grado maggiore o uguale a 2, diverse da qualsiasi grado di alopecia o neuropatia di grado inferiore o uguale a 2, che sono accettabili
• Attuali fumatori che non smetteranno di fumare una settimana prima del trattamento e durante lo studio
• Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia con grado New York Heart Association (NYHA) superiore a II, angina instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, grave aritmia cardiaca
• Elettrocardiogramma con intervallo QTc maggiore o uguale a 500 msec basato sulla formula di Bazett (QTcB)
• Donne in gravidanza (test Beta-hCG positivo) o che allattano
• Soggetti con ipersensibilità a eribulina e/o erlotinib o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Presenza di una malattia progressiva del sistema nervoso centrale (SNC), comprese malattie degenerative del SNC e tumori progressivi
• Soggetti che sono noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), perché la neutropenia causata dai trattamenti in studio può rendere tali soggetti particolarmente suscettibili all'infezione
• Soggetti con epatite virale attiva (A, B o C) come dimostrato da sierologia positiva
• Radioterapia, chemioterapia, terapia biologica o agenti sperimentali entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Carcinosi meningea
• Storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni circa
• Non idoneo dal punto di vista medico a ricevere il farmaco in studio o non idoneo per qualsiasi altro motivo secondo il giudizio dello sperimentatore
• Qualsiasi anamnesi o condizione medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di completare in sicurezza lo studio
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o programmato per un intervento chirurgico durante il corso previsto dello studio