Nyílt kísérleti vizsgálat a lenalidomidról (Revlimid) mint adjuváns kezelésről a refrakter bőr T-sejtes limfóma kezelésére (REvMM2009)

Bevételi kritériumok:

• 18 évesnél idősebb betegek (a beleegyezés aláírásakor).
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
• Szövettanilag igazolt mycosis fungoides vagy Sezary-szindróma
• IB–IVB stádiumú betegség a szűréskor (TNMB besorolás, lásd a protokoll C mellékletét)
• Refrakter betegség legalább 2 korábbi terápia után, amely magában foglalhatja a helyi kezelést, a fényterápiát, a bexarotént, az interferont és/vagy a fotoferézist. Lehetséges, hogy a betegek jelenleg ezeket a gyógyszereket szedik, és a terápiák kombinálva is alkalmazhatók.
• Megállapítást nyert, hogy megfelelő kiindulási szervfunkcióval rendelkezik, a következőképpen definiálva:

Máj: Összes bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN), AST és ALT ≤ 3,0 x ULN

• Hematológiai: vérlemezkék ≥ 75 x 109/l
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, hemoglobin ≥ 8,0 mg/dl

• Vese: Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc (Függelék; Cockcroft-Gault képlet)

  • Legalább 3 hónap az új CTCL-kezelések megkezdése óta.
  • Stabil vagy progresszív betegség a jelenlegi kezelési rend ellenére az elmúlt 3 hónapban.
  • Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező RevAssist® programba, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a RevAssist® követelményeinek.
  • A fogamzóképes nők (FCBP) terhességi tesztje negatív, legalább 50 mIU/mL érzékenységgel a lenalidomid felírása előtt 10-14 napon belül, majd 24 órán belül (a recepteket 7 napon belül kell kitölteni ), és el kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE kell kezdenie, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt.
  • Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is.
  • A férfiaknak vállalniuk kell, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.

  • A fogamzóképes nő olyan ivarérett nő, aki:

    1. nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon
    2. legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (a megelőző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja). Lásd a Függeléket: A magzati expozíció kockázatai, a terhességi tesztelési irányelvek és az elfogadható születésszabályozási módszerek.
  • Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség ≥ 5 évig, kivéve a bőr bazálissejtes és laphámsejtes karcinómáját, illetve az emlő- vagy méhnyak in situ karcinómáját.
  • A várható túlélés > 6 hónap.
  • Profilaktikus véralvadásgátló szerként napi aszpirint (81 vagy 325 mg) szedhet. Az aszpirint nem toleráló betegek warfarint vagy kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
• Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek. Női alanyok, akik nem alkalmaztak legalább 2 fogamzásgátlási formát a vizsgálat során, kivéve, ha az alany sterilnek minősül (histerectomia vagy posztmenopauzás, menstruáció nélkül az elmúlt 24 egymást követő hónapban).
• Mélyvénás thrombus (DVT) vagy tüdőembólia (PE) a kórelőzményében, kivéve, ha jelenleg véralvadásgátló kezelésben (warfarin vagy heparin) részesül.
• Kemoterápiás szereket (vagy az elmúlt 3 hónapban), vorinosztátot vagy metotrexátot kapó alanyok.
• Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása a kiindulási értéktől számított 28 napon belül.
• Talidomiddal szembeni ismert túlérzékenység.
• A talidomid vagy hasonló gyógyszerek szedése közben előfordult erythema nodosum vagy hámló bőrkiütés.
• A lenalidomid bármely korábbi alkalmazása.
• Ismert szeropozitív vagy aktív vírusfertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV), hepatitis B vírussal (HBV) vagy hepatitis C vírussal (HCV). A hepatitis B vírus elleni vakcina miatt szeropozitív betegek jogosultak.
• Súlyos egyidejű szisztémás rendellenesség esetén, amely a vizsgáló döntése alapján kizárhatja a beteg számára, hogy részesüljön a vizsgálat előnyeiből, vagy hogy befejezze a vizsgálatot.
• A vizsgáló által megítélt bármely olyan állapot vagy körülmény, amely a klinikai vizsgálatot hátrányossá vagy egyéb módon alkalmatlanná tenné a beteg részvételére.
• Neuropathia > 2. fokozat