Otwarte badanie pilotażowe lenalidomidu (Revlimid) jako leczenia uzupełniającego opornego na leczenie chłoniaka T-komórkowego skóry (REvMM2009)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku ≥ 18 lat (w momencie podpisania świadomej zgody).
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Histologicznie potwierdzony ziarniniak grzybiasty lub zespół Sezary'ego
• Choroba w stadium IB do IVB podczas badania przesiewowego (klasyfikacja TNMB, patrz załącznik C do protokołu)
• Choroba oporna na leczenie po co najmniej 2 wcześniejszych terapiach, które mogą obejmować leczenie miejscowe, fototerapię, beksaroten, interferon i/lub fotoferezę. Pacjenci mogą obecnie przyjmować te leki, a terapie mogą być stosowane w połączeniu.
• Zdeterminowany, aby mieć odpowiednią wyjściową funkcję narządów zdefiniowaną jako:

Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), AspAT i AlAT ≤ 3,0 x GGN

• Hematologiczne: płytki krwi ≥ 75 x 109/l
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/l Hemoglobina ≥ 8,0 mg/dl

• Nerki: klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (dodatek; wzór Cockcrofta-Gaulta)

  • Co najmniej 3 miesiące od rozpoczęcia jakichkolwiek nowych zabiegów CTCL.
  • Stabilna lub postępująca choroba pomimo stosowanego schematu leczenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań RevAssist®.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10–14 dni przed przepisaniem lenalidomidu i ponownie w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni ) i musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu.
  • FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych.
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.

  • Kobieta w wieku rozrodczym to kobieta dojrzała płciowo, która:

    1. nie zostało poddane histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników
    2. nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy). Patrz Załącznik: Ryzyko narażenia płodu, wytyczne dotyczące testów ciążowych i dopuszczalne metody kontroli urodzeń.
  • Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ≥ 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ piersi lub szyjki macicy.
  • Oczekiwane przeżycie > 6 miesięcy.
  • Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji. Pacjenci nietolerujący aspiryny mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową.

Kryteria wyłączenia:

• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę. Kobiety niestosujące co najmniej 2 form antykoncepcji podczas badania, chyba że pacjentki zostaną uznane za bezpłodne (historia histerektomii lub po menopauzie bez miesiączki przez ostatnie 24 kolejne miesiące).
• Historia zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE), chyba że obecnie stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe (warfaryna lub heparyna).
• Osoby otrzymujące środki chemioterapeutyczne (lub otrzymywały w ciągu ostatnich 3 miesięcy), worinostat lub metotreksat.
• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od wartości wyjściowej.
• Znana nadwrażliwość na talidomid.
• Historia rumienia guzowatego lub łuszczącej się wysypki podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków.
• Jakiekolwiek wcześniejsze użycie lenalidomidu.
• Znane seropozytywne lub czynne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kwalifikują się..
• Posiadanie poważnego współistniejącego zaburzenia układowego, które może uniemożliwić pacjentowi skorzystanie z badania lub ukończenie badania na podstawie uznania badacza.
• Każdy stan lub okoliczność ocenione przez badacza, które uczyniłyby badanie kliniczne szkodliwym lub w inny sposób nieodpowiednim dla udziału pacjenta.
• Neuropatia > stopnia 2