Otevřená pilotní studie lenalidomidu (Revlimid) jako adjuvantní léčby refrakterního kožního T buněčného lymfomu (REvMM2009)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku ≥ 18 let (v době podpisu informovaného souhlasu).
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Histologicky potvrzená mycosis fungoides nebo Sezaryho syndrom
• Onemocnění stadia IB až IVB při screeningu (klasifikace TNMB, viz příloha protokolu C)
• Refrakterní onemocnění po alespoň 2 předchozích terapiích, které mohou zahrnovat topickou léčbu, fototerapii, bexaroten, interferon a/nebo fotoforézu. Pacienti mohou v současné době užívat tyto léky a terapie mohou být použity v kombinaci.
• Bylo zjištěno, že má adekvátní základní orgánovou funkci definovanou jako:

Jaterní: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), AST a ALT ≤ 3,0 x ULN

• Hematologické: krevní destičky ≥ 75 x 109/l
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, Hemoglobin ≥ 8,0 mg/dl

• Renální: clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (příloha; Cockcroft-Gaultův vzorec)

  • Nejméně 3 měsíce od zahájení jakékoli nové léčby CTCL.
  • Stabilní nebo progresivní onemocnění navzdory současnému léčebnému režimu během posledních 3 měsíců.
  • Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist®.
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů před předepsáním lenalidomidu a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu (recepty musí být vyplněny do 7 dnů ) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid.
  • FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy.
  • Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii.

  • Žena v plodném věku je sexuálně zralá žena, která:

    1. neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
    2. nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (měla menses kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících). Viz příloha: Rizika expozice plodu, pokyny pro těhotenské testy a přijatelné metody antikoncepce.
  • Onemocnění bez předchozích malignit po dobu ≥ 5 let, s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu prsu nebo děložního čípku in situ.
  • Očekávané přežití > 6 měsíců.
  • Schopný užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci. Pacienti s intolerancí aspirinu mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství. Ženy, které během studie nepoužívají alespoň 2 formy antikoncepce, pokud není subjekt považován za sterilní (anamnéza hysterektomie nebo postmenopauzy bez menstruace za posledních 24 po sobě jdoucích měsíců).
• Hluboký žilní trombus (DVT) nebo plicní embolie (PE) v anamnéze, pokud nejsou v současné době na antikoagulační léčbě (warfarin nebo heparin).
• Subjekty, které dostávají chemoterapeutika (nebo dostávaly v posledních 3 měsících), vorinostat nebo methotrexát.
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu.
• Známá přecitlivělost na thalidomid.
• Erythema nodosum nebo deskvamující vyrážka v anamnéze při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
• Jakékoli předchozí použití lenalidomidu.
• Známá séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B, jsou způsobilí.
• Mít vážnou souběžnou systémovou poruchu, která by mohla pacientovi zabránit ve prospěch nebo dokončení studie na základě uvážení zkoušejícího.
• Jakýkoli stav nebo okolnost posouzená zkoušejícím, která by způsobila, že by klinické hodnocení bylo škodlivé nebo jinak nevhodné pro účast pacienta.
• Neuropatie > stupeň 2