Открытое пилотное исследование леналидомида (ревлимида) в качестве адъювантного лечения рефрактерной Т-клеточной лимфомы кожи (REvMM2009)

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте ≥ 18 лет (на момент подписания информированного согласия).
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Гистологически подтвержденный грибовидный микоз или синдром Сезари
• Стадии от IB до IVB при скрининге (классификация TNMB, см. Приложение C к протоколу)
• Рефрактерное заболевание после как минимум 2 предшествующих терапий, которые могут включать местные препараты, фототерапию, бексаротин, интерферон и/или фотоферез. Пациенты могут в настоящее время принимать эти лекарства, и терапия может использоваться в комбинации.
• Установлено, что базовая функция органов соответствует норме, определяемой как:

Печень: общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), АСТ и АЛТ ≤ 3,0 x ВГН

• Гематологические: тромбоциты ≥ 75 x 109/л
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л, гемоглобин ≥ 8,0 мг/дл

• Почки: клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (Приложение; формула Кокрофта-Голта)

  • Не менее 3 месяцев с момента начала любого нового лечения CTCL.
  • Стабильное или прогрессирующее заболевание, несмотря на текущую схему лечения в течение последних 3 месяцев.
  • Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist® и быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist®.
  • Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов до назначения леналидомида (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней). ) и должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид.
  • FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность.
  • Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия.

  • Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая:

    1. не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
    2. не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд). См. Приложение: Риски воздействия на плод, Руководство по тестированию на беременность и Допустимые методы контроля рождаемости.
  • Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение ≥ 5 лет, за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи или карциномы молочной железы или шейки матки in situ.
  • Ожидаемая выживаемость > 6 месяцев.
  • Способен ежедневно принимать аспирин (81 или 325 мг) в качестве профилактического антикоагулянта. Пациенты с непереносимостью аспирина могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин.

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность. Субъекты женского пола, не использующие как минимум 2 формы контроля над рождаемостью во время исследования, за исключением случаев, когда субъект считается бесплодным (гистерэктомия в анамнезе или постменопауза без менструаций в течение последних 24 месяцев подряд).
• Тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) в анамнезе, если в настоящее время не проводится антикоагулянтная терапия (варфарин или гепарин).
• Субъекты, получающие химиотерапевтические средства (или получавшие в течение последних 3 месяцев), вориностат или метотрексат.
• Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня.
• Известная гиперчувствительность к талидомиду.
• История узловатой эритемы или шелушащейся сыпи при приеме талидомида или аналогичных препаратов.
• Любое предшествующее использование леналидомида.
• Известный серопозитив или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие.
• Наличие серьезного сопутствующего системного расстройства, которое может помешать пациенту получить пользу или завершить исследование на усмотрение исследователя.
• Любое состояние или обстоятельство, по оценке исследователя, которое может сделать клиническое исследование вредным или иным образом неподходящим для участия пациента.
• Невропатия > 2 степени