Studio pilota in aperto su lenalidomide (Revlimid) come trattamento adiuvante per il linfoma cutaneo a cellule T refrattario (REvMM2009)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età ≥ 18 anni (al momento della firma del consenso informato).
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Micosi fungoide confermata istologicamente o sindrome di Sezary
• Malattia da stadio IB a IVB allo screening (classificazione TNMB, vedere protocollo allegato C)
• Malattia refrattaria dopo almeno 2 terapie precedenti, che possono includere topici, fototerapia, bexarotene, interferone e/o fotoferesi. I pazienti possono attualmente assumere questi farmaci e le terapie possono essere utilizzate in combinazione.
• Determinato ad avere un'adeguata funzione d'organo al basale definita come:

Epatico: Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), AST e ALT ≤ 3,0 x ULN

• Ematologico: piastrine ≥ 75 x 109/L
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, Emoglobina ≥ 8,0 mg/dL

• Renale: clearance della creatinina ≥ 30 ml/min (Appendice; formula di Cockcroft-Gault)

  • Almeno 3 mesi dall'inizio di eventuali nuovi trattamenti CTCL.
  • Malattia stabile o progressiva nonostante l'attuale regime di trattamento negli ultimi 3 mesi.
  • Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®.
  • Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10 - 14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni ) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide.
  • FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso.
  • Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita.

  • Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che:

    1. non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
    2. non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi). Vedere Appendice: Rischi di esposizione fetale, linee guida sui test di gravidanza e metodi di controllo delle nascite accettabili.
  • - Malattia priva di precedenti tumori maligni da ≥ 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali e a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della mammella o della cervice.
  • Sopravvivenza attesa > 6 mesi.
  • In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico. I pazienti intolleranti all'aspirina possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza. Soggetti di sesso femminile che non utilizzano almeno 2 forme di controllo delle nascite durante lo studio, a meno che il soggetto non sia considerato sterile (storia di isterectomia o postmenopausa senza mestruazioni negli ultimi 24 mesi consecutivi).
• Storia di trombo venoso profondo (TVP) o embolia polmonare (EP), a meno che non sia attualmente in terapia anticoagulante (warfarin o eparina).
• Soggetti che ricevono agenti chemioterapici (o che hanno ricevuto negli ultimi 3 mesi), vorinostat o metotrexato.
• Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia entro 28 giorni dal basale.
• Ipersensibilità nota alla talidomide.
• Storia di eritema nodoso o rash desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
• Qualsiasi uso precedente di lenalidomide.
• Sieropositivo noto o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B.
• Avere un grave disturbo sistemico concomitante che potrebbe precludere al paziente il beneficio o il completamento dello studio a discrezione dello sperimentatore.
• Qualsiasi condizione o circostanza giudicata dallo sperimentatore che renderebbe la sperimentazione clinica dannosa o altrimenti inadatta alla partecipazione del paziente.
• Neuropatia > grado 2