Az ovuláció indukciójának optimalizálása a rosszul reagáló betegeknél

1. Protokoll címe:

   Az ovuláció indukciójának optimalizálása a rosszul reagálóknál: luteális fázisú ösztradiol versus kombinált orális fogamzásgátló tabletta (COCP) randomizált, kontrollált vizsgálata a petefészek morfológiájával és biomarkereivel az ovuláció indukciója előtt

2. A tanulmány célja:

   Azoknál a nőknél, akiknél az ovuláció indukciója zajlik, és akiknél nagy a rossz válaszreakció kockázata, feltételezzük, hogy:

   Nulla hipotézis: A luteális COCP-t kapó betegek átlagos tüszői átmérője és tüszők közötti variációs együtthatója statisztikailag megegyezik az ösztradiolt kapó betegek tüszőinek átmérőjével és a tüszők közötti variációs együtthatóval. Ennek a hipotézisnek a tesztelésére a jelen javaslat konkrét céljai a következők:

   1. cél: Hasonlítsa össze a luteális ösztradiol és a COCP előkezelés hatását a tüszők szinkronjára. Az átlagos tüszőátmérőt és a tüszőmérések közötti variációs együtthatót a ciklus 3. napján, a ciklus kezelés előtti és alatti napján számítják ki.

   2. cél: Hasonlítsa össze a luteális ösztradiol és a COCP előkezelés hatását a tüszőképződésre. A tüszők összegyűjtésének markereit a ciklus 3. napján a kezelési ciklus előtt és alatt mérjük. Korábban azonosított tüszőképző markerek, amelyek pozitívan korrelálnak a tüszőképződéssel, a következők: antrális tüszőszám (AFC), AMH és androszténdion.

   3. cél: Hasonlítsa össze a luteális ösztradiol és a COCP hatékonyságát. A hCG napján 14 mm-nél nagyobb vagy azzal egyenlő érett tüszők számát és a terhesség kimenetelét rögzítjük.

   A két kezelési csoport a következő:

   • 1. csoport: Luteális ösztradiol beadása az ovuláció indukciója előtt a beteg elsődleges orvosa szerint.
   • 2. csoport: COCP beadása egy hónapig az ovuláció indukciós kezelését megelőzően a beteg elsődleges orvosa szerint.

   A befejezést követően összehasonlítottuk a petefészek follikuláris és biokémiai reakcióját a luteális ösztradiollal és a COCP-kkel a gyengén reagáló betegeknél, akik ovulációindukción estek át. Ennek a tanulmánynak a jövőbeli következményei a klinikai stratégiák kidolgozása a rossz válaszreakció magas kockázatának kitett betegek kezelésére.

3. Háttér és jelentősége:

   Az Egyesült Államok lakosságának tíz százaléka, 6,2 millió nő és partnerük számolt be meddőségről az 1995-ös Nemzeti Családnövekedési Felmérésben. A meddőség által érintett párok száma az előrejelzések szerint 2025-re 6,5 millióra fog növekedni. A meddőségi kezelést kérő nők egy alcsoportja rosszul reagál a kezelésre adott rossz petefészek-válasz miatt. Bár a kezelésre adott rossz válasz definíciója nem szabványos, a tanulmányok becslése szerint a kezelés alatt álló betegek 4-26%-a érintett. A rosszul reagáló nők aránya növekedhet, mivel egyre több nő késlelteti a termékenységet a csökkenő petefészek-tartalék miatt csökkent termékenységű korig. Ezért elengedhetetlen, hogy hatékony kezelést alakítsanak ki a rosszul reagálók számára.

   A rendszeres menstruációs ciklusú meddő betegek ovuláció-indukciójának fő célja két-három érett szinkron tüsző elérése a terhesség esélyének maximalizálása és a petefészek hiperstimulációs szindróma kockázatának minimalizálása érdekében. A gyengén reagálók definíció szerint kisebb valószínűséggel rendelkeznek elegendő tüszőképződéssel. A kisebb mértékű toborzást fokozhatja a tüszők diszinkróniája, amely szükségessé teszi a humán koriongonadotropin (hCG) nagyobb tüszőkön alapuló adagolását, mivel a lemaradó kisebb tüszők kevésbé érettek. A follikuláris diszinkróniát tetézi a follikulust stimuláló hormon (FSH) növekedése a luteális fázisban.

   Fanchin és munkatársai kimutatták, hogy a luteális ösztradiol beadása elnyomja a luteális FSH emelkedését, csökkenti az antrális tüszőméretet, és szinkronizálja a tüszőkohortot.3,4,5,6 Kimutatták, hogy a luteális ösztradiol és a GnRH antagonista beadása az in vitro megtermékenyítéshez (IVF) végzett kontrollált petefészek-hiperstimulációt megelőzően csökkenti a megsemmisülési arányt, növeli a kinyert petesejtek átlagos számát, és javítja a megtermékenyítési arányt a gyengén reagáló betegeknél (retrospektív vizsgálat absztrakt formában bemutatott történelmi kontrollokkal ).7 Az ösztradiolt hipergonadotrop amenorrhoeában szenvedő betegeknél is alkalmazták az emelkedett endogén LH és FSH elnyomására, mielőtt exogén gonadotropinokkal stimulálták, szerény sikerrel az ovuláció és ritka esetekben a terhesség elérésében.8

   A kombinált orális fogamzásgátló tabletták (COCP) az ovuláció indukciója előtt IVF során növelik a kinyert petesejtek számát, és elnyomják a ciszták képződését.9,10,11 Egy kis vizsgálatban, ahol a gyengén reagáló betegek kontrollált petefészek-hiperstimuláción estek át IVF-re, a COCP-vel végzett előkezelés a luteális fázisú gonadotropin-releasing hormon agonistával (GnRH-a) végzett előkezeléshez képest megnövekedett terhességi aránnyal járt, follikuláris fázisú GnRH-a és előkezelés nélkül.12 A GnRHa és gonadotropin mikrodózisaival végzett ovulációindukciót megelőző COCP-k fokozzák a petefészek válaszkészségét a gyengén reagálóknál, ami magasabb ösztradiol (E2) csúcsszintet, érettebb tüszőket és nagyobb számú kinyert petesejteket eredményez, összehasonlítva a hagyományos luteális GnRH-a leszabályozással, amelyet gonadotropin stimuláció követ. .13 A follikuláris GnRH-a beadása endogén gonadotropinokat szabadít fel, ami gonadotropin "flare" hatást vált ki. A GnRH-a kisebb, gyakoribb "mikrodózisa" minimalizálja az endogén FSH-szuppressziót, miközben megakadályozza a luteinizáló hormon (LH) korai emelkedését. Az orális fogamzásgátló előkezelés megakadályozza a sárgatest kialakulását, amely a fellángolása során idő előtt progeszteront termelhet. Ez a növekedési hormon (GH) hozzáadásával járó protokoll 50%-os folyamatos terhességi arányt (PR) eredményez, ha olyan betegeknél alkalmazták, akiknek korábban luteális fázisú GnRH-a-szuppressziót alkalmazó ovulációs indukciós ciklusa volt, majd exogén gonadotropinok és a GH miatt törölték. rossz reakcióra.14

   Míg mind a COCP-k, mind a luteális ösztradiol elnyomják az FSH luteális emelkedését és szinkronizálják a tüszőket, ezeket nem hasonlították össze egymással. A COCP-k az ösztrogén mellett progesztint is jobban elnyomhatják a luteális FSH-t, mint az ösztradiol, és a tüszők jobb szinkronizálását eredményezhetik. A COCP-ket azonban a petefészek válaszkészségének csökkentésére alkalmazták policisztás ovárium szindrómában szenvedő betegeknél, akiknél fokozott a petefészek hiperstimulációs szindróma kockázata.15 Ezért a COCP-k jobban elnyomhatják a petefészek válaszkészségét, mint a luteális ösztradiol, ami nem kívánt hatás a gyengén reagáló populációban. A COCP-k esetén a petefészek-szuppresszió egyik lehetséges mechanizmusa az androszténdion csökkenése lehet, amely marker pozitív korrelációt mutat az IVF során kapott teljes és érett petesejtek számával, 16 a nemi hormonkötő globulin COCP-indukálta növekedését követően.

   A korábban azonosított tüszőképző markerek közé tartozik az antrális tüszőszám (AFC) és az androszténdion, amelyek pozitívan korrelálnak a tüszőképződéssel.16 Az AFC a tüszőképződmény reprodukálható előrejelzője, amelyről kimutatták, hogy pozitív korrelációt mutat a kinyert petesejtek számával és az IVF terhesség kimenetelével.18,19, 20 Az AFC mérések stabilak a petefészek ciklus során, valamint a GnRH leszabályozása előtt és után.

   Az AMH biomarkerként szolgálhat mind a tüszők mennyisége, mind minősége szempontjából, mivel mind a szérum, mind az intrafollikuláris AMH pozitívan korrelál az AFC-vel és az IVF során kinyert petesejtek számával.22 A középső luteális AMH emelkedés tükrözheti a luteális tüszőfejlődést;23 mind az ösztradiol, mind a COCP befolyásolhatja a luteális tüsző fejlődését, ezért a kezelés előtti és utáni CD3 AMH szint nagy érdeklődésre tarthat számot. Az AMH emellett kiváló ciklus-ciklus reprodukálhatóságot mutat az FSH, E2, inhibin Band AFC.24-hez képest

4. Tervezés és eljárások:

A vizsgálat egy randomizált, kontrollált vizsgálat.

Előkezelés értékelése

Az ovuláció indukcióját megelőző alapvizsgálatok:

A ciklus 3. napján az FSH, az inhibin B, az ösztradiol, az androszténdion, az AMH és az AFC az OCP vagy luteális előkezelés és az ovuláció-indukció ciklusa szerint történik.

Transzvaginális ultrahang:

• A petefészek morfológiáját és méreteit vaginális szonda ultrahang segítségével lehet megállapítani. Az összes vizsgálati ultrahangot egyetlen vizsgáló rögzíti és olvassa le (minden központban), aki nem ismeri a betegek kezelési csoportját.

• A petefészek térfogatát a prolate ellipszoid képletével számítják ki (0,5237xD1xD2xD3; D1, D2 és D3 a maximális hosszanti anteroposterior és keresztirányú átmérők, rendre).
• A petefészek térfogatát a VOCAL (volume számítás) GE szoftvercsomag segítségével is számítják a Voluson ultrahang készüléken.
• Az antralis tüszőket megszámolják, két dimenzióban mérik és átlagolják.

Vérvétel:

• Vérmintákat használnak az FSH, az inhibin B, az ösztradiol, az androszténdion, az AMH és a progeszteron mérésére a petefészek-stimulációt megelőző ciklus során.
• Az ösztradiolt, az FSH-t, a progeszteront, az inhibin B-t, az androszténdiont és az AMH-t Dr. Sarah Berga Emory Egyetem kutatólaboratóriumába, a Duke Fertility Centerbe vagy a Duke Unievrsity Hospital törzslaboratóriumába szállítják, tárolják és tételesen mérik.

Regisztráció / Randomizálás

A blokk véletlenszerűsítése számítógépes algoritmussal két csoportra történik:

• 1. csoport: Luteális ösztradiol
• 2. csoport: COCP

Terápia

1. Petefészek stimuláció az ovuláció kiváltására:

   1. csoport: Luteális ösztradiol • A ciklus 20. napjától kezdve két 0,1 mg/nap transzdermális ösztradiol tapasz kerül felhelyezésre minden második napon a ciklus 2. napjáig.

   • A betegek a ciklus 3. napján jelentkeznek kiindulási ultrahang, AFC, FSH, inhibin B, ösztradiol, progeszteron, androszténdion és AMH mérésre.
   • A ciklus 3. napjától kezdődik a petefészek-stimuláció. Az ovuláció-indukció kezelési protokollját a páciens elsődleges orvosa és a ciklust figyelő klinikus határozza meg.

   2. csoport: Kombinált orális fogamzásgátló

   • A betegek a petefészek-stimulációt megelőző ciklus első napján kezdik meg a COCP beadását.

   • A betegek a ciklus 3. napján jelentkeznek kiindulási ultrahang, AFC, FSH, inhibin B, ösztradiol, progeszteron, androszténdion és AMH mérésre.

   • A ciklus 3. napjától kezdődik a petefészek stimuláció. Az ovuláció-indukció kezelési protokollját a páciens elsődleges orvosa és a ciklust figyelő klinikus határozza meg.

   Minden résztvevőt szérum E2-szinttel és TVUS-val monitoroznak a páciens elsődleges orvosa által meghatározott módon, hogy felmérjék a keringő ösztrogénszint emelkedését és a tüszőérést. A tüszőket két dimenzióban mérik, és az átlagot rögzítik.

2. Az ovuláció kiváltásának módja, valamint az IUI vagy IVF a páciens elsődleges orvosa és a ciklust figyelő klinikus belátása szerint dönt.

   Betegértékelés

   A betegek 14 nappal az IUI vagy IVF után térnek vissza a szérum béta-hCG tesztre. Negatív terhességi teszt esetén a betegek lehetőséget kapnak arra, hogy áttérjenek a másik kezelési csoportra.

   Adatgyűjtés

   Klinikai információk/klinikai adatok:

   • Életkor

   • Meddőségi diagnózisok

   • A meddőségi kezelések és eredmények korábbi dátumai és sajátosságai

   • Korábbi ciklus jellemzői: antrális tüszőszám (AFC) és méretek, petefészek térfogata, FSH, inhibin A, E2, progeszteron, androszténdion és AMH a kezelés előtt és alatt

   • E2 csúcs

   • Eredmény: átlagos tüszőátmérő és a tüszők közötti variációs együttható a ciklus 3. napján a kezelés előtt és alatt

   • 14 mm-nél nagyobb vagy egyenlő érett tüszők száma a hCG napján

   • β-hCG eredmény

5. A tantárgyak kiválasztása:

Az Emory Reproductive Center (ERC) és a Duke Fertility Center (DFC) asszisztált reprodukciós technológiai központok, amelyek ovuláció indukciót, IVF-et, ivarsejt-mikromanipulációt és embrió mélyhűtést kínálnak. A két központ között évente körülbelül 250-300 stimulált ciklust hajtanak végre. Amíg a vizsgálat még nyitott, minden olyan nőnek, akinél fennáll az ovuláció indukciójára adott rossz válaszreakció kockázata a két központban, felajánlják a PI, Co-PI, Co-Investigator vagy koordináló kutatási nővér részvételét.

Bevételi kritériumok:

• Antrális tüszőszám < 8
• Antimuller hormon (AMH)
• Tüszőstimuláló hormon (FSH)>10
• Follikuláris diszinkrónia vagy rossz válasz a kórtörténetben

Kizárási kritériumok:

• Menopauza

• FSH >40
• Életkor > 50

• Ellenjavallatok ösztradiolra vagy COCP-re (beleértve a már meglévő szív- és érrendszeri betegséget, családi thrombophiliát (V. faktor Leiden), súlyos hiperkoleszterinémiát, 35 év feletti dohányost) Ovuláció indukció az ösztradiol-kezelés egy hónapja alatt

  6. Tantárgy toborzás és javadalmazás:

Lásd az 5. részt. Nem lesz betegtérítés.

7. Hozzájárulási folyamat:

A vizsgálatba való belépéskor minden alanytól be kell szerezni az IRB által jóváhagyott írásos beleegyezését; a tájékozott beleegyezés elemei a következők: a) a vizsgálati alany felülvizsgálja a tanulmányi hozzájárulási űrlapot; (b) a vizsgáló(k) vagy a vizsgálati személyzet találkozik az alanyal, hogy felülvizsgálja a hozzájárulást, megerősítse a megértést, és válaszoljon a kérdésekre; és c) amint a vizsgáló(k) vagy a vizsgálati személyzet meg van győződve arról, hogy a jegyzőkönyvet megértették, és egyetértés van a részvételben, a hozzájárulást tanú jelenlétében alá kell írni. A potenciális résztvevőnek az első stimulált ciklusának kezdetéig kell eldöntenie, hogy részt vesz-e a vizsgálatban vagy sem. A hozzájárulást személyesen megvitatják és aláírják az Emory Reproductive Centerben vagy a Duke Fertility Centerben. A fentiekben ismertetett hozzájárulási eljárás privát konzultációs helyiségekben történik. A hozzájárulási folyamatnak nincs minimális vagy maximum ideje. A beleegyezési folyamat akkor tekinthető befejezettnek, ha a résztvevő szóban kifejezi megértését, kijelenti, hogy nincs további kérdése, és aláírja a hozzájárulási űrlapot. A PI, a társ-PI, a társkutatók és a koordináló kutatónővér telefonon vagy személyesen elérhető lesz az ERC-nél és/vagy a DFC-nél, hogy válaszoljon a hozzájárulással kapcsolatos kérdésekre. A potenciális kényszer és a vizsgálati személyzet által észlelt befolyás csökkentése érdekében a vizsgálat részleteit és a hozzájárulási űrlapokat tárgyilagosan és következetesen megvitatják. Csak olyan betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akik beszélnek és olvasnak angolul.

8. Az alany jogilag hatékony hozzájárulásának lehetősége:

Csak azokat a betegeket vonják be a vizsgálatba, akik képesek jogilag érvényes beleegyezést adni.

9. Tanulmányi beavatkozások:

Lásd a 4. részt.

10. Kockázat/haszon értékelés:

Az ebben a vizsgálatban alkalmazott kezeléseket egyedileg tanulmányozták, és a klinikai gyakorlatban alkalmazzák. Célunk, hogy megnézzük, melyik a jobb. Ezért ennek a vizsgálatnak a kockázatai megegyeznek az ovuláció indukciójának kockázatával, amelynek az alanyok ki lesznek téve, függetlenül attól, hogy részt vesznek-e a vizsgálatban, vagy sem.

11. Az alany költségei:

Az ART esetében megállapított szokásos díjakon felül a tárgy nem jár többletköltséggel.

12. Adatelemzés és statisztikai szempontok:

A variációs együtthatót a tüszőméret eltérésének értékelésére használjuk a következő képlettel: Variációs együttható = 100 * Szórás / a halmaz átlaga

Minta nagysága

Azt jósoljuk, hogy a COCP előtti és utáni átlagos tüszőméret közötti 1,2 mm-es különbség klinikailag szignifikáns lesz. Ez Fanchin megfigyelésein alapul, amelyekben a luteális ösztradiollal kezelt nők átlagos tüszőmérete 1,2 mm-rel csökkent a 3. napon, ami a tüszők közötti variációs együttható jelentős csökkenésével és az érett tüszők számának 16 mm-nél nagyobb számának növekedésével járt együtt. a hCG beadás napján.

A csoportok közötti különbség kimutatásának képessége Ciklusszám/csoport a COCP egyenértékűségének bizonyítására Ciklusok száma/csoport a COCP-fölény kimutatására 80% 7 25 85% 7 29 90% 9 33 95% 11 41

A COCP és a luteális ösztradiol egyenértékűségének kimutatása 90%-os erővel 0,05 alfa-nál 10%-os lemorzsolódási arányt feltételezve minden vizsgálati csoportba nőket veszünk fel, hogy kezelési csoportonként 10 ciklust érjünk el. Feltételezzük, hogy a tüszőméret további 50%-os csökkenése a COCP-fölényt bizonyítaná. A COCP luteális ösztradiolhoz képest 80%-os hatásfokának kimutatására 0,05 alfa-értéknél, 10%-os kopási arányt feltételezve, minden vizsgálati csoportba nőket vonunk be, hogy kezelési csoportonként 28 ciklust érjünk el. Csak az újonnan megkezdett kezelési ciklusok számítanak bele; csak a betegek másik kezelési csoportba való átállásának első ciklusa számít bele a toborzási célba. A második keresztezési ciklust a páciensen belül hasonlítják össze.

µ1-µ 2 = 4,9-3,7 mm = 1,2 (µ1-µ 2)2 = 1,44 (COCP ekvivalencia) µ1-µ 2 = 1,8 - 1,2 mm = 0,6 (µ1-µ 2)2 = 0,36 (COCP felsőbbrendűség) б=0,75 б2 = 0,5625 2 б2 = 1,125 α = 0,05 Zα = 1,96 (kétoldalas teszt) β = 0,20 1- β = 0,80 Z β = 0,84 (egyoldalas) (Zα +Zβ 8β)2 = 7,08 . = 0,85 Z β = 1,03 (egyoldalas) (Zα +Zβ) 2 = 8,94 β = 0,10 1- β = 0,90 Z β = 1,28 (egyoldalas) (Zα +Zβ) 2 = 10,498-0,05 = 0,95 Z β = 1,645 (egyoldalas) (Zα +Zβ) 2 = 12,996

Számítás: n= (Zα +Zβ)2* 2(б2) / (µ1-µ 2)2

Elemzési módszerek

Chi-négyzet analízist alkalmazunk a kezelési csoportok kategorikus változóinak összehasonlítására. Student-féle t-tesztet használunk az átlagos tüszőmérések összehasonlítására a kezelési csoportok között.

13. Adat- és biztonsági megfigyelés:

Betartási és nyomon követési nyilatkozat: Az alábbiakban vázolt adatbiztonsági megfigyelési terv (DSMP) megfelel az IRB által jóváhagyott protokollnak mind az Emory Egyetem Orvostudományi Karában, mind a Duke Egyetem Orvostudományi Karában. A vezető vizsgáló (PI) minden adatgyűjtési űrlapot legalább évente felülvizsgál az adatok teljessége és pontossága, valamint a protokollnak való megfelelés szempontjából. A PI folyamatosan felülvizsgálja ezt a protokollt az alanyok biztonsága érdekében, és a felülvizsgálat eredményeit az IRB-nek benyújtott éves előrehaladási jelentésekben tartalmazza. A PI hetente felülvizsgálja a nemkívánatos eseményeket és a súlyos nemkívánatos eseményeket is.

Betegmonitorozás: A P.I., a Co-P.I. és/vagy Társnyomozók.

Betegbiztonsági adatok vizsgálata, megfigyelési eljárások/felügyelet: Minden nemkívánatos esemény (AE) besorolásra kerül a hozzárendelése szerint (nem kapcsolódik a protokollhoz, vagy esetleg, valószínűleg, vagy határozottan kapcsolódik a protokollhoz). Minden olyan mellékhatást, amelyet a vizsgálati alany vagy a témával foglalkozó egészségügyi személyzet jelent a PI-nek vagy kijelölt kutatótársainak, és amely megfelel a kritériumoknak, úgy kell dokumentálni.

Súlyos nemkívánatos események (SAE) előre definiálva minden olyan tapasztalat, amely jelentős veszélyre utal, például olyan események, amelyek: a) halálosak, b) életveszélyesek, c) maradandó rokkantságot eredményeznek, d) kórházi kórházi kezelést igényelnek, vagy e) rák, veleszületett rendellenesség vagy gyógyszertúladagolás.

Az eseményt követő 24-48 órán belül minden mellékhatást jelentenek az Emory és Duke IRB-nek. A standard Emory és Duke IRB jelentési irányelveit követik az AE és SAE jelentésekre vonatkozóan. A nyomozók és a személyzet az Emory-val és a Duke IRB-vel szorosan együttműködve értékeli a SAE-ket.

A várható nemkívánatos eseményeket a Hozzájárulási űrlap részletezi, és a következőket tartalmazza: az ösztradiol és a kombinált orális fogamzásgátló tabletták mellékhatásai (áttöréses vérzés, hányinger, fejfájás, depresszió, emlőérzékenység, vérnyomásváltozások és a vérrögképződés kockázatának növekedése); az ovuláció indukciójának kockázatai (ikerszülés, petefészek-hiperstimulációs szindróma, petefészek-ciszták kialakulása, terhesség sikertelensége); a többszörös születés és a petefészek hiperstimulációs szindróma kockázata kisebb a rosszul reagálóknál, függetlenül az alkalmazott kezeléstől; a terhesség sikertelenségének kockázata nagyobb a rosszul reagálóknál, függetlenül az alkalmazott kezeléstől.

Eljárások a kockázatok minimalizálására: A kockázatok minimalizálása érdekében sorozatos ultrahanggal és vérvétellel végzett monitorozást alkalmaznak.

Az ideiglenes vagy végleges felfüggesztési intézkedések továbbításának tervei: Minden olyan intézkedést, amely a vizsgálat ideiglenes vagy végleges felfüggesztését írja elő, továbbítják az Emory and Duke IRB-nek, és adott esetben az FDA-nak és a National Institutes of Health-nek.

Az adatok pontosságának és a protokoll humánbiztonsági megfelelőségének biztosítására vonatkozó tervek: A fenti részletes terveknek biztosítaniuk kell az adatok pontosságát és a protokoll humánbiztonsági megfelelőségét. Ide tartozik a számítógépes adatbázis-kezelés, valamint az IRB felügyelet és kommunikáció. Ennek a tervnek az IRB által javasolt megfigyeléssel együtt elegendőnek kell lennie további oktatók hozzáadása nélkül a DSMB létrehozásához.

14. Adatvédelem, adattárolás és titoktartás:

Minden információt és anyagot kizárólag kutatási célból szerzünk be, és az adatokat szigorúan bizalmasan kezeljük. A titoktartást a személyazonosítók helyett tárgykódok használata biztosítja. A tanulmányi adatbázis biztonságos lesz, és az információk csak alanyi azonosító kódok használatával kerülnek beírásra személyi azonosítók helyett. Az elektronikus kommunikáció csak kódolt, azonosíthatatlan információkat tartalmaz. A nemkívánatos eseményekről szóló jelentések és éves összefoglalók nem tartalmaznak alanyok azonosítására alkalmas anyagokat.