Ovulatie-inductie optimaliseren bij de arme responder

1. Protocoltitel:

   Ovulatie-inductie optimaliseren bij de arme responder: een gerandomiseerde gecontroleerde studie van oestradiol in de luteale fase versus gecombineerde orale anticonceptiepil (COCP) op ovariële morfologie en biomarkers voorafgaand aan ovulatie-inductie

2. Doel van de studie:

   Bij vrouwen die ovulatie-inductie ondergaan en een hoog risico lopen op een slechte respons, veronderstellen we dat:

   Nulhypothese: De gemiddelde folliculaire diameter en variatiecoëfficiënt tussen follikels bij patiënten die luteale COCP krijgen, zijn statistisch gelijk aan de folliculaire diameters en variatiecoëfficiënt tussen follikels bij patiënten die oestradiol krijgen. Om deze hypothese te testen, zijn de specifieke doelstellingen van dit voorstel:

   Doel 1: Vergelijk het effect van luteale estradiol en COCP-voorbehandeling op follikelsynchronisatie. De gemiddelde folliculaire diameter en de variatiecoëfficiënt tussen follikelmetingen worden berekend op cyclusdag 3, de cyclus voor en tijdens de behandeling.

   Doel 2: Vergelijk het effect van luteale estradiol en COCP-voorbehandeling op follikelrekrutering. Markers van follikelrekrutering zullen worden gemeten op cyclusdag 3 vóór en tijdens de behandelingscyclus. Eerder geïdentificeerde follikelrekruteringsmarkers die positief correleren met follikelrekrutering zijn: antrale follikeltelling (AFC), AMH en androsteendion.

   Doel 3: Vergelijk de werkzaamheid van luteale estradiol en COCP. Het aantal volwassen follikels groter dan of gelijk aan 14 mm op de dag van hCG en de zwangerschapsuitkomsten zullen worden geregistreerd.

   De twee behandelingsgroepen zijn:

   • Groep 1: Luteale estradioltoediening voorafgaand aan ovulatie-inductiebeheer per huisarts van de patiënt.
   • Groep 2: COCP-toediening gedurende één maand voorafgaand aan ovulatie-inductiebehandeling per huisarts van de patiënt.

   Na voltooiing zullen we de folliculaire en biochemische ovariële respons op luteale estradiol en COCP's hebben vergeleken bij arme responders die ovulatie-inductie ondergaan. De toekomstige implicaties van deze studie zijn de ontwikkeling van klinische strategieën voor de behandeling van patiënten met een hoog risico op een slechte respons.

3. Achtergrond & Betekenis:

   Tien procent van de Amerikaanse bevolking, 6,2 miljoen vrouwen en hun partners, rapporteerde onvruchtbaarheid in de National Survey of Family Growth van 1995. Het aantal paren met onvruchtbaarheid zal naar verwachting toenemen tot 6,5 miljoen in het jaar 2025.' Van de vrouwen die een onvruchtbaarheidsbehandeling zoeken, zal een subgroep worden geclassificeerd als slechte responders vanwege een slechte ovariële respons op de behandeling. Hoewel de definitie van slechte respons op behandeling niet gestandaardiseerd is, schatten onderzoeken dat 4-26% van de patiënten die een behandeling ondergaan, er last van heeft.2 Het percentage vrouwen dat wordt geclassificeerd als arme responders kan toenemen naarmate meer vrouwen de vruchtbaarheid uitstellen tot een leeftijd van verminderde vruchtbaarheid als gevolg van afnemende ovariële reserve. Het opzetten van effectieve behandelingen voor arme responders is daarom absoluut noodzakelijk.

   Het belangrijkste doel van ovulatie-inductie bij onvruchtbare patiënten met regelmatige menstruatiecycli is het bereiken van twee tot drie rijpe synchrone follikels om de kans op zwangerschap te maximaliseren en het risico op ovarieel hyperstimulatiesyndroom te minimaliseren. Slechte responders hebben per definitie een lagere kans op voldoende folliculaire rekrutering. Minder rekrutering kan worden verergerd door folliculaire dissynchronie die toediening van humaan choriongonadotrofine (hCG) vereist op basis van grotere follikels, terwijl achterblijvende kleinere follikels minder snel volwassen zijn. Folliculaire dissynchronie kan worden verergerd door de stijging van follikelstimulerend hormoon (FSH) in de luteale fase.

   Fanchin et al. hebben aangetoond dat toediening van luteale oestradiol de luteale FSH-stijging onderdrukt, de grootte van de antrale follikel verkleint en het folliculaire cohort synchroniseert.3,4,5,6 Van toediening van luteaal estradiol en GnRH-antagonist voorafgaand aan gecontroleerde ovariële hyperstimulatie voor in-vitrofertilisatie (IVF) is aangetoond dat het het annuleringspercentage verlaagt, het gemiddelde aantal gewonnen oöcyten verhoogt en het bevruchtingspercentage verbetert bij patiënten met een slechte respons (retrospectieve studie met behulp van historische controles gepresenteerd in abstracte vorm ).7 Estradiol is ook gebruikt bij patiënten met hypergonadotrofe amenorroe om verhoogde endogene LH en FSH te onderdrukken voorafgaand aan stimulatie met exogene gonadotropines met bescheiden succes bij het bereiken van ovulatie en, in zeldzame gevallen, zwangerschap.8

   Gecombineerde orale anticonceptiepillen (COCP's) toegediend voorafgaand aan ovulatie-inductie bij IVF verhogen het aantal gewonnen eicellen en onderdrukken cystevorming.9,10,11 In een kleine studie van arme responders die gecontroleerde ovariële hyperstimulatie voor IVF ondergingen, werd voorbehandeling met COCP's geassocieerd met hogere zwangerschapspercentages in vergelijking met voorbehandeling met luteale fase gonadotropine releasing hormoonagonist (GnRH-a), folliculaire fase GnRH-a, en geen voorbehandeling.12 COCP's voorafgaand aan ovulatie-inductie met microdoses van GnRHa en gonadotropines verbeteren de ovariële responsiviteit bij arme responders, wat resulteert in hogere piekwaarden van oestradiol (E2), meer volwassen follikels en een groter aantal teruggevonden oöcyten in vergelijking met traditionele luteale GnRH-a-downregulatie gevolgd door gonadotropinestimulatie .13 Folliculaire GnRH-a-toediening maakt endogene gonadotrofinen vrij, waardoor een gonadotropine-"flare"-effect ontstaat. Kleinere, frequentere "microdosering" van GnRH-a minimaliseert endogene FSH-onderdrukking en voorkomt voortijdige pieken van luteïniserend hormoon (LH). Voorbehandeling met orale anticonceptie voorkomt de vorming van een corpus luteum dat tijdens de opflakkering voortijdig progesteron zou kunnen produceren. Van dit protocol met de toevoeging van groeihormoon (GH) is aangetoond dat het een percentage doorgaande zwangerschappen (PR) van 50% oplevert wanneer het wordt gebruikt bij patiënten die eerdere ovulatie-inductiecycli hebben gehad waarbij GnRH-a-onderdrukking in de luteale fase werd gevolgd door exogene gonadotropines en GH werden geannuleerd vanwege tot slechte respons.14

   Hoewel zowel COCP's als luteale oestradiol de luteale stijging van FSH onderdrukken en follikels synchroniseren, zijn ze niet met elkaar vergeleken. COCP's, met progestageen naast oestrogeen, kunnen een betere onderdrukking van luteale FSH bereiken dan oestradiol en resulteren in een betere synchronisatie van de follikels. COCP's zijn echter gebruikt om de ovariële respons te verminderen bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom die een verhoogd risico lopen op ovarieel hyperstimulatiesyndroom.15 Daarom kunnen COCP's de ovariële responsiviteit meer onderdrukken dan luteale estradiol, een ongewenst effect bij de arme responderpopulatie. Een mogelijk mechanisme voor grotere ovariële onderdrukking met COCP's kan de afname van androsteendion zijn, een marker waarvan is aangetoond dat deze positief gecorreleerd is met het totale en volwassen aantal eicellen verkregen tijdens IVF, 16 volgend op de door COCP geïnduceerde toename van geslachtshormoonbindend globuline.

   Eerder geïdentificeerde markers voor follikelrekrutering zijn antrale follikeltelling (AFC) en androsteendion, die positief correleren met follikelrekrutering.16 AFC is een reproduceerbare voorspeller van folliculaire rekrutering waarvan is aangetoond dat het positief correleert met het aantal gewonnen eicellen en het resultaat van de IVF-zwangerschap.18,19, 20 AFC-metingen zijn stabiel gedurende de ovariële cyclus en voor en na GnRH-downregulatie.21

   AMH kan dienen als een biomarker voor zowel de kwantiteit als de kwaliteit van follikels, aangezien zowel serum als intrafolliculaire AMH positief correleren met AFC en het aantal eicellen dat tijdens IVF wordt teruggevonden.22 De mid-luteale AMH-stijging kan de ontwikkeling van de luteale follikel weerspiegelen;23 zowel oestradiol als COCP kunnen de ontwikkeling van de luteale follikel beïnvloeden, daarom zullen CD3 AMH-niveaus voor en na de behandeling van groot belang zijn. AMH vertoont ook een superieure reproduceerbaarheid van cyclus tot cyclus in vergelijking met FSH, E2, inhibin Band AFC.24

4. Ontwerp & Procedures:

De studie is een gerandomiseerde gecontroleerde trial.

Evaluatie voorbehandeling

Baseline-onderzoeken voorafgaand aan ovulatie-inductie:

Cyclus dag 3 FSH, inhibine B, oestradiol, androsteendion, AMH en AFC worden uitgevoerd, de cyclus van OCP of luteale voorbehandeling en de cyclus van ovulatie-inductie.

Transvaginale echografie:

• De morfologie en afmetingen van de eierstokken worden verkregen met behulp van een echografie met een vaginale sonde. Alle onderzoeksecho's worden opgenomen en gelezen door een enkele onderzoeker (in elk centrum) die blind is voor de behandelingsgroep van de patiënt.

• Het ovariumvolume wordt berekend met behulp van de formule voor een verlengde ellipsoïde (0,5237xD1xD2xD3; D1, D2 en D3 zijn respectievelijk de maximale longitudinale anteroposterieure en transversale diameters).
• Het ovariumvolume wordt ook berekend met behulp van het VOCAL (volumeberekening) GE-softwarepakket op het Voluson-echografieapparaat.
• Antrale follikels worden geteld, tweedimensionaal gemeten en gemiddeld.

Bloedafname:

• Bloedmonsters zullen worden gebruikt om FSH, inhibine B, estradiol, androsteendion, AMH en progesteron te meten tijdens de cyclus voorafgaand aan en van ovariële stimulatie.
• Estradiol, FSH, progesteron, inhibine B, androsteendion en AMH zullen in batches worden vervoerd naar, opgeslagen en gemeten in het onderzoekslaboratorium van Dr. Sarah Berga's Emory University, het Duke Fertility Center of het kernlaboratorium van het Duke Unievrsity Hospital.

Registratie/Randomisering

Blokrandomisatie vindt plaats door een computeralgoritme in twee groepen:

• Groep 1: Luteale estradiol
• Groep 2: COCP

Behandeling

1. Ovariële stimulatie voor ovulatie-inductie:

   Groep 1: luteale estradiol • Vanaf dag 20 van de cyclus worden twee pleisters voor transdermaal oestradiol van 0,1 mg/dag om de dag aangebracht tot dag 2 van de cyclus.

   • Patiënten zullen aanwezig zijn voor baseline echografie, AFC, FSH, inhibine B, oestradiol, progesteron, androsteendion en AMH-meting op cyclusdag 3.
   • Vanaf cyclusdag 3 begint de ovariële stimulatie. Het behandelprotocol voor ovulatie-inductie wordt bepaald door de huisarts van de patiënt en de arts die de cyclus bewaakt.

   Groep 2: gecombineerd oraal anticonceptivum

   • Patiënten beginnen met COCP-toediening op de eerste cyclusdag van de cyclus voorafgaand aan ovariële stimulatie.

   • Patiënten zullen aanwezig zijn voor baseline echografie, AFC, FSH, inhibine B, oestradiol, progesteron, androsteendion en AMH-meting op cyclusdag 3.

   • Vanaf cyclusdag 3 begint de ovariële stimulatie. Het behandelprotocol voor ovulatie-inductie wordt bepaald door de huisarts van de patiënt en de arts die de cyclus bewaakt.

   Alle deelnemers zullen worden gecontroleerd door serum E2-spiegels en TVUS zoals bepaald door de primaire arts van de patiënt om de stijging van de circulerende oestrogeenspiegels en folliculaire rijping te beoordelen. Follikels worden gemeten in twee dimensies en het gemiddelde wordt geregistreerd.

2. De manier waarop de ovulatie wordt geactiveerd en IUI of IVF wordt bepaald door de huisarts van de patiënt en de arts die de cyclus bewaakt.

   Patiënt beoordeling

   Patiënten komen 14 dagen na IUI of IVF terug voor serum-bèta-hCG-testen. Bij een negatieve zwangerschapstest krijgen patiënten de mogelijkheid om over te stappen naar de andere behandelgroep.

   Gegevensverzameling

   Klinische informatie/Klinische gegevensitems:

   • Leeftijd

   • Onvruchtbaarheidsdiagnoses

   • Eerdere data en bijzonderheden van onvruchtbaarheidsbehandelingen en -resultaten

   • Voorafgaande cycluskenmerken: aantal antrale follikels (AFC) en afmetingen, ovariumvolume, FSH, inhibine A, E2, progesteron, androsteendion en AMH voor en tijdens de behandeling

   • Piek E2

   • Resultaat: gemiddelde folliculaire diameter en de variatiecoëfficiënt tussen follikels op cyclusdag 3 voor en tijdens de behandeling

   • Aantal volwassen follikels groter dan of gelijk aan 14 mm op de dag van hCG

   • β-hCG-resultaat

5. Selectie van onderwerpen:

Het Emory Reproductive Centre (ERC) en Duke Fertility Centre (DFC) zijn centra voor geassisteerde voortplantingstechnologie die ovulatie-inductie, IVF, gamete-micromanipulatie en cryopreservatie van embryo's aanbieden. Tussen de twee centra worden jaarlijks ongeveer 250-300 gestimuleerde cycli voltooid. Terwijl de studie open is, zullen alle vrouwen die risico lopen op een slechte respons op ovulatie-inductie in de twee centra deelname aangeboden worden door de PI, Co-PI, Co-onderzoeker of coördinerend onderzoeksverpleegkundige.

Inclusiecriteria:

• Aantal antrale follikels < 8
• Antimulleriaans hormoon (AMH)
• Follikelstimulerend hormoon (FSH)>10
• Geschiedenis van folliculaire dissynchronie of slechte respons

Uitsluitingscriteria:

• Menopauze

• FSH >40
• Leeftijd > 50

• Contra-indicatie voor oestradiol of COCP (waaronder reeds bestaande cardiovasculaire aandoeningen, familiale trombofilie (factor V Leiden), ernstige hypercholesterolemie, roker ouder dan 35 jaar) Ovulatie-inductie tijdens maand van behandeling met oestradiol

  6. Onderwerp Werving & Compensatie:

Zie sectie #5. Er zal geen vergoeding voor de patiënt zijn.

7. Toestemmingsproces:

Een IRB-goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming zal van elke proefpersoon worden verkregen bij aanvang van het onderzoek; elementen van geïnformeerde toestemming zijn onder meer: ​​(a) de proefpersoon het toestemmingsformulier voor de studie laten lezen; (b) de onderzoeker(s) of het onderzoekspersoneel de proefpersoon laten ontmoeten om de toestemming te beoordelen, het begrip te bevestigen en eventuele vragen te beantwoorden; en (c) zodra de onderzoeker(s) of het onderzoekspersoneel ervan overtuigd zijn dat het protocol wordt begrepen en dat er overeenstemming is om deel te nemen, de toestemming laten ondertekenen in aanwezigheid van een getuige. De potentiële deelnemer heeft tot het begin van haar eerste gestimuleerde cyclus om te beslissen of ze al dan niet aan het onderzoek deelneemt. De toestemming wordt persoonlijk besproken en ondertekend in het Emory Reproductive Center of Duke Fertility Center. Het toestemmingsproces, zoals hierboven beschreven, vindt plaats in privé-spreekkamers. Er is geen minimum of maximum tijd voor het toestemmingsproces. Het toestemmingsproces wordt als voltooid beschouwd wanneer de deelnemer het begrip verwoordt, verklaart dat ze geen verdere vragen heeft en de toestemmingsformulieren ondertekent. De PI, Co-PI, Co-Rechercheurs en coördinerend onderzoeksverpleegkundige zijn telefonisch of persoonlijk direct bereikbaar bij ERC en/of DFC om vragen over de toestemming te beantwoorden. Om mogelijke dwang en waargenomen invloed door het onderzoekspersoneel te verminderen, zullen de onderzoeksdetails en toestemmingsformulieren op een nuchtere en consistente manier worden besproken. Alleen patiënten die Engels spreken en lezen worden toegelaten tot de studie.

8. Het vermogen van de proefpersoon om wettelijk geldige toestemming te geven:

Alleen patiënten die in staat zijn wettelijk geldige toestemming te geven, zullen in het onderzoek worden opgenomen.

9. Studie-interventies:

Zie sectie #4.

10. Risico-/batenanalyse:

De behandelingen die in deze studie zijn gebruikt, zijn afzonderlijk bestudeerd en worden in de klinische praktijk gebruikt. Ons doel is om te zien welke beter is. Daarom zijn de risico's van dit onderzoek hetzelfde als het risico van ovulatie-inductie waaraan proefpersonen worden blootgesteld, of ze nu deelnemen aan het onderzoek of niet.

11. Kosten voor de proefpersoon:

Er zijn geen extra kosten voor het onderwerp boven de reguliere tarieven die voor ART worden vastgesteld.

12. Gegevensanalyse en statistische overwegingen:

Variatiecoëfficiënt zal worden gebruikt om het verschil in follikelgrootte te evalueren met de volgende formule: Variatiecoëfficiënt = 100 * Standaarddeviatie / gemiddelde van de set

Steekproefgrootte

We voorspellen dat een verschil van 1,2 mm tussen de gemiddelde follikelgrootte voor en na COCP's klinisch significant zal zijn. Dit is gebaseerd op waarnemingen van Fanchin waarin vrouwen die met luteale estradiol werden behandeld op dag 3 een afname van de gemiddelde follikelgrootte van 1,2 mm vertoonden, wat gepaard ging met een significante afname van de variatiecoëfficiënt tussen de follikels en een toename van het aantal rijpe follikels >16 mm. op de dag van hCG-toediening.

Vermogen om een ​​verschil tussen groepen te detecteren Aantal cycli/groep om COCP-equivalentie aan te tonen Aantal cycli/groep om COCP-superioriteit aan te tonen 80% 7 25 85% 7 29 90% 9 33 95% 11 41

Om de gelijkwaardigheid van COCP met luteale estradiol te detecteren met een vermogen van 90% bij een alfa van 0,05 uitgaande van een uitvalpercentage van 10%, zullen we vrouwen inschrijven in elke studiegroep om het uiteindelijke aantal van 10 cycli per behandelingsgroep te bereiken. We gaan ervan uit dat een extra afname van 50% van de follikelgrootte COCP-superioriteit zou bewijzen. Om superioriteit van COCP ten opzichte van luteale oestradiol te detecteren met een kracht van 80% bij een alfa van 0,05 uitgaande van een uitvalpercentage van 10%, zullen we vrouwen inschrijven in elke studiegroep om een ​​uiteindelijk aantal van 28 cycli per behandelingsgroep te bereiken. Alleen nieuw gestarte behandelcycli worden opgenomen; alleen de eerste cyclus van patiënten die overstappen naar de andere behandelingsgroep telt mee voor dit wervingsdoel. De tweede cross-over cyclus zal binnen de patiënt worden vergeleken.

µ1-µ 2 = 4,9 - 3,7 mm = 1,2 (µ1-µ 2)2 = 1,44 (COCP-equivalentie) µ1-µ 2 = 1,8 - 1,2 mm = 0,6 (µ1-µ 2)2 = 0,36 (COCP-superioriteit) SD = б=0,75 б2 = 0,5625 2 б2 = 1,125 α = 0,05 Zα = 1,96 (2-zijdige toets) β = 0,20 1- β = 0,80 Z β = 0,84 (1-zijdig) (Zα +Zβ)2= 7,84 β =0,15 1- β = 0,85 Z β = 1,03 (1-zijdig) (Zα +Zβ) 2= 8,94 β = 0,10 1- β = 0,90 Z β = 1,28 (1-zijdig) (Zα +Zβ) 2= 10,498 β = 0,05 1- β = 0,95 Z β = 1,645 (1-zijdig) (Zα +Zβ) 2 =12,996

Berekening: n= (Zα +Zβ)2* 2(б2) / (µ1-µ 2)2

Analysemethoden

Chi-kwadraatanalyse zal worden gebruikt om categorische variabelen tussen behandelingsgroepen te vergelijken. Student's t-test zal worden gebruikt om de gemiddelde follikelmetingen tussen behandelingsgroepen te vergelijken.

13. Gegevens- en veiligheidsbewaking:

Nalevings- en controleverklaring: Het hieronder beschreven Data Safety Monitoring Plan (DSMP) zal voldoen aan het protocol dat is goedgekeurd door de IRB van zowel de Emory University School of Medicine als de Duke University School of Medicine. De hoofdonderzoeker (PI) zal alle gegevensverzamelingsformulieren ten minste jaarlijks beoordelen op volledigheid en juistheid van de gegevens en op naleving van het protocol. De PI zal dit protocol doorlopend toetsen op de veiligheid van de proefpersoon en de resultaten van de toetsing opnemen in de jaarlijkse voortgangsrapportages die aan de IRB worden voorgelegd. Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen zullen ook wekelijks door de PI worden beoordeeld.

Patiëntbewaking: Uitgevoerd door de P.I., de Co-P.I. en/of mede-onderzoekers.

Onderzoek van patiëntveiligheidsgegevens, controleprocedures/toezicht: Alle ongewenste voorvallen (AE's) worden beoordeeld op basis van hun toeschrijving (niet gerelateerd aan het protocol, of mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan het protocol). Elke AE die aan de PI of haar aangewezen onderzoeksmedewerkers wordt gemeld door een proefpersoon of door medisch personeel dat voor de proefpersoon zorgt en die aan de criteria voldoet, wordt als zodanig gedocumenteerd.

Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) zijn vooraf gedefinieerd als elke ervaring die een aanzienlijk risico suggereert, zoals gebeurtenissen die: a) fataal zijn, b) levensbedreigend zijn, c) resulteren in blijvende invaliditeit, d) ziekenhuisopname vereisen, of e) kanker, een aangeboren afwijking of een overdosis drugs.

Alle AE's worden binnen 24-48 uur na het evenement gerapporteerd aan de IRB van Emory en Duke. De standaard Emory en Duke IRB-rapportagerichtlijnen voor AE- en SAE-rapportage zullen worden gevolgd. De onderzoekers en het personeel zullen de SAE's evalueren in nauwe samenwerking met de Emory en Duke IRB.

Verwachte bijwerkingen worden beschreven in het toestemmingsformulier en omvatten de volgende: bijwerkingen van oestradiol en gecombineerde orale anticonceptiepillen (doorbraakbloeding, misselijkheid, hoofdpijn, depressie, gevoelige borsten, veranderingen in bloeddruk en verhoogd risico op bloedstolling); risico's van ovulatie-inductie (meerlinggeboorte, ovarieel hyperstimulatiesyndroom, ontwikkeling van eierstokcysten, uitblijven van zwangerschap); risico's op meerlinggeboorte en ovarieel hyperstimulatiesyndroom zijn kleiner bij mensen die slecht reageren, ongeacht de gebruikte behandeling; het risico dat zwangerschap niet wordt bereikt, is groter bij mensen die slecht reageren, ongeacht de gebruikte behandeling.

Procedures om risico's te minimaliseren: Monitoring met seriële echografie en bloedonderzoek zal worden gebruikt om risico's te minimaliseren.

Plannen voor overdracht van acties voor tijdelijke of permanente schorsing: Alle acties die tijdelijke of permanente schorsing van de studie vereisen, zullen worden doorgegeven aan de Emory and Duke IRB en, indien van toepassing, aan de FDA en de National Institutes of Health.

Plannen om de nauwkeurigheid van de gegevens en de naleving van het protocol voor menselijke veiligheid te waarborgen: De bovenstaande gedetailleerde plannen moeten de nauwkeurigheid van de gegevens en de naleving van het protocol voor de menselijke veiligheid garanderen. Deze omvatten geautomatiseerd databasebeheer en IRB-toezicht en -communicatie. Dit plan, samen met de voorgestelde monitoring door de IRB, zou zonder de toevoeging van meer faculteitsleden voldoende moeten zijn om een ​​DSMB te vormen.

14. Privacy, gegevensopslag en vertrouwelijkheid:

Alle informatie en materialen worden uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden verkregen en de gegevens worden strikt vertrouwelijk behandeld. De vertrouwelijkheid wordt gewaarborgd door het gebruik van onderwerpcodes in plaats van persoonlijke identificatiegegevens. De onderzoeksdatabase wordt beveiligd en informatie wordt alleen ingevoerd met identificatiecodes voor proefpersonen in plaats van persoonlijke identificatiecodes. Elektronische communicatie omvat alleen gecodeerde, niet-identificeerbare informatie. Alle meldingen van ongewenste voorvallen en jaarlijkse samenvattingen bevatten geen materiaal dat op de proefpersoon kan worden geïdentificeerd.