Optymalizacja indukcji owulacji u osób słabo reagujących

1. Tytuł protokołu:

   Optymalizacja indukcji owulacji u słabo reagujących: randomizowana, kontrolowana próba fazy lutealnej estradiolu wersetów złożonej doustnej pigułki antykoncepcyjnej (COCP) na morfologię jajników i biomarkery przed indukcją owulacji

2. Cel badania:

   U kobiet poddawanych indukcji owulacji, u których występuje wysokie ryzyko słabej odpowiedzi, stawiamy hipotezę, że:

   Hipoteza zerowa: Średnia średnica pęcherzyka i współczynnik zmienności między pęcherzykami u pacjentek otrzymujących lutealny COCP są statystycznie równe średnicom pęcherzyka i współczynnikowi zmienności między pęcherzykami u pacjentek otrzymujących estradiol. Aby przetestować tę hipotezę, szczegółowe cele niniejszego wniosku są następujące:

   Cel 1: Porównanie wpływu wstępnego leczenia estradiolem lutealnym i COCP na synchronizację pęcherzyków. Średnia średnica pęcherzyka i współczynnik zmienności między pomiarami pęcherzyków zostaną obliczone w 3. dniu cyklu przed iw trakcie leczenia.

   Cel 2: Porównanie wpływu wstępnego leczenia estradiolem lutealnym i COCP na rekrutację pęcherzyków. Markery rekrutacji pęcherzyków będą mierzone w 3. dniu cyklu przed iw trakcie cyklu leczenia. Do wcześniej zidentyfikowanych markerów rekrutacji pęcherzyków, które dodatnio korelują z rekrutacją pęcherzyków, należą: liczba pęcherzyków antralnych (AFC), AMH i androstendion.

   Cel 3: Porównanie skuteczności estradiolu lutealnego i COCP. Liczba dojrzałych pęcherzyków większa lub równa 14 mm w dniu hCG i wyniki ciąży zostaną zapisane.

   Te dwie grupy terapeutyczne to:

   • Grupa 1: Podawanie lutealu estradiolu przed postępowaniem indukującym owulację według lekarza pierwszego kontaktu pacjentki.
   • Grupa 2: podawanie COCP przez jeden miesiąc przed postępowaniem indukującym owulację według lekarza pierwszego kontaktu pacjentki.

   Po zakończeniu porównamy odpowiedź pęcherzykową i biochemiczną jajników na estradiol lutealny i COCP u słabo reagujących na indukcję owulacji. Przyszłe implikacje tego badania to rozwój strategii klinicznych leczenia pacjentów z wysokim ryzykiem słabej odpowiedzi.

3. Tło i znaczenie:

   Dziesięć procent populacji Stanów Zjednoczonych, 6,2 miliona kobiet i ich partnerów, zgłosiło niepłodność w National Survey of Family Growth z 1995 roku. Przewiduje się, że do 2025 roku liczba par dotkniętych niepłodnością wzrośnie do 6,5 miliona”. Wśród kobiet zgłaszających się na leczenie niepłodności pewna podgrupa zostanie sklasyfikowana jako słabo reagująca ze względu na słabą odpowiedź jajników na leczenie. Chociaż definicja słabej odpowiedzi na leczenie nie jest ustandaryzowana, badania szacują, że dotyczy to 4-26% pacjentów poddawanych leczeniu.2 Odsetek kobiet sklasyfikowanych jako słabo reagujące może wzrosnąć, ponieważ coraz więcej kobiet opóźnia płodność do wieku zmniejszonej płodności z powodu zmniejszającej się rezerwy jajnikowej. Konieczne jest zatem ustanowienie skutecznych metod leczenia dla osób słabo reagujących.

   Głównym celem indukcji owulacji u niepłodnych pacjentek z regularnymi cyklami menstruacyjnymi jest osiągnięcie dwóch do trzech dojrzałych synchronicznych pęcherzyków, aby zmaksymalizować szansę na ciążę i zminimalizować ryzyko wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników. Słabo reagujące z definicji mają mniejsze prawdopodobieństwo wystarczającej rekrutacji pęcherzyków. Mniejsza rekrutacja może być spotęgowana przez dyssynchronię pęcherzyków, która wymaga podawania ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w oparciu o większe pęcherzyki, podczas gdy prawdopodobieństwo dojrzałości mniejszych pęcherzyków jest mniejsze. Dyssynchronia folikularna może być spotęgowana przez wzrost poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) w fazie lutealnej.

   Fanchin i wsp. wykazali, że podawanie lutealnego estradiolu hamuje wzrost lutealnego FSH, zmniejsza wielkość pęcherzyka antralnego i synchronizuje grupę pęcherzyków.3,4,5,6 Wykazano, że podawanie lutealu estradiolu i antagonisty GnRH przed kontrolowaną hiperstymulacją jajników w celu zapłodnienia in vitro (IVF) zmniejsza częstość anulowania, zwiększa średnią liczbę pobieranych oocytów i poprawia wskaźniki zapłodnienia u słabo reagujących (badanie retrospektywne z wykorzystaniem historycznych kontroli przedstawionych w formie streszczenia) ).7 Estradiol był również stosowany u pacjentek z hipergonadotropowym brakiem miesiączki w celu zahamowania podwyższonego endogennego LH i FSH przed stymulacją egzogennymi gonadotropinami, z niewielkim powodzeniem w uzyskaniu owulacji i, w rzadkich przypadkach, ciąży.8

   Złożone doustne tabletki antykoncepcyjne (COCP) podane przed indukcją owulacji w IVF zwiększają liczbę pobranych oocytów i hamują powstawanie torbieli.9,10,11 W niewielkim badaniu z udziałem kobiet słabo reagujących poddawanych kontrolowanej hiperstymulacji jajników w celu IVF wstępne leczenie COCP wiązało się ze zwiększonym odsetkiem ciąż w porównaniu z wstępnym leczeniem agonistą hormonu uwalniającego gonadotropinę w fazie lutealnej (GnRH-a), fazą folikularną GnRH-a i brakiem wstępnego leczenia.12 COCP przed indukcją owulacji za pomocą mikrodawek GnRHa i gonadotropin zwiększają reakcję jajników u słabo reagujących, co skutkuje wyższym szczytowym poziomem estradiolu (E2), bardziej dojrzałymi pęcherzykami i większą liczbą odzyskanych oocytów w porównaniu z tradycyjnym obniżeniem poziomu GnRH-a w fazie lutealnej, po którym następuje stymulacja gonadotropinami .13 Podawanie pęcherzyków GnRH-a uwalnia endogenne gonadotropiny, wywołując efekt „rozbłysku” gonadotropin. Mniejsze, częstsze „mikrodozowanie” GnRH-a minimalizuje endogenną supresję FSH, jednocześnie zapobiegając przedwczesnemu wzrostowi poziomu hormonu luteinizującego (LH). Wstępne leczenie doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zapobiega tworzeniu się ciałka żółtego, które mogłoby przedwcześnie wytwarzać progesteron podczas zaostrzenia. Wykazano, że ten protokół z dodatkiem hormonu wzrostu (GH) daje 50% odsetek trwających ciąż (PR), gdy jest stosowany u pacjentek, które miały wcześniejsze cykle indukcji owulacji z zastosowaniem supresji GnRH-a w fazie lutealnej, po której następowały egzogenne gonadotropiny i anulowanie GH z powodu do słabej odpowiedzi.14

   Chociaż zarówno COCP, jak i estradiol lutealny hamują wzrost FSH w fazie lutealnej i synchronizują pęcherzyki, nie porównywano ich ze sobą. COCP, z progestyną oprócz estrogenu, mogą osiągnąć lepszą supresję lutealnego FSH niż estradiol i skutkować lepszą synchronizacją pęcherzyków. COCP stosowano jednak w celu zmniejszenia reaktywności jajników u pacjentek z zespołem policystycznych jajników, u których występuje zwiększone ryzyko wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników.15 Dlatego COCP mogą hamować reakcję jajników bardziej niż lutealny estradiol, co jest niepożądanym efektem w populacji słabo reagującej. Jednym z potencjalnych mechanizmów większej supresji jajników przez COCP może być spadek androstendionu, markera, który okazał się dodatnio skorelowany z całkowitą i dojrzałą liczbą oocytów uzyskaną podczas IVF, 16 po indukowanym przez COCP zwiększeniu globuliny wiążącej hormony płciowe.

   Wcześniej zidentyfikowane markery rekrutacji pęcherzyków obejmują liczbę pęcherzyków antralnych (AFC) i androstendion, które dodatnio korelują z rekrutacją pęcherzyków.16 AFC jest powtarzalnym predyktorem rekrutacji pęcherzyków, który, jak wykazano, pozytywnie koreluje z liczbą pobranych oocytów i wynikiem ciąży IVF.18,19, 20 Pomiary AFC są stabilne przez cały cykl jajnikowy oraz przed i po obniżeniu poziomu GnRH. 21

   AMH może służyć jako biomarker zarówno dla ilości, jak i jakości pęcherzyków, ponieważ AMH w surowicy i wewnątrzpęcherzykowo koreluje dodatnio z AFC i liczbą komórek jajowych pobranych podczas IVF.22 Wzrost AMH w środkowej fazie lutealnej może odzwierciedlać rozwój pęcherzyka lutealnego;23 zarówno estradiol, jak i COCP mogą wpływać na rozwój pęcherzyka lutealnego, dlatego bardzo interesujące będą poziomy CD3 AMH przed i po leczeniu. AMH wykazuje również lepszą powtarzalność między cyklami w porównaniu z FSH, E2, inhibiną Pasmo AFC.24

4. Projekt i procedury:

Badanie jest randomizowaną, kontrolowaną próbą.

Ocena przed obróbką

Badania wyjściowe poprzedzające indukcję owulacji:

Cykl dnia 3 FSH, inhibina B, estradiol, androstendion, AMH, AFC zostanie przeprowadzony cykl wstępnego leczenia OCP lub lutealu oraz cykl indukcji owulacji.

USG przezpochwowe:

• Morfologia i wymiary jajników zostaną uzyskane za pomocą ultrasonografu dopochwowego. Wszystkie badane ultrasonografy będą rejestrowane i odczytywane przez jednego badacza (w każdym ośrodku) zaślepionego dla grupy leczonej pacjenta.

• Objętość jajnika zostanie obliczona przy użyciu wzoru na wydłużoną elipsoidę (0,5237xD1xD2xD3; D1, D2 i D3 to odpowiednio maksymalne podłużne średnice przednio-tylne i poprzeczne).
• Objętość jajników zostanie również obliczona przy użyciu pakietu oprogramowania GE VOCAL (obliczanie objętości) na aparacie ultrasonograficznym Voluson.
• Pęcherzyki antralne zostaną policzone, zmierzone w dwóch wymiarach i uśrednione.

Pobieranie próbek krwi:

• Próbki krwi zostaną użyte do pomiaru FSH, inhibiny B, estradiolu, androstendionu, AMH i progesteronu podczas cyklu poprzedzającego iw trakcie stymulacji jajników.
• Estradiol, FSH, progesteron, inhibina B, androstendion i AMH będą transportowane, przechowywane i mierzone partiami w laboratorium badawczym dr Sarah Berga na Uniwersytecie Emory, Duke Fertility Center lub w głównym laboratorium Duke Unievrsity Hospital.

Rejestracja/Randomizacja

Randomizacja bloków nastąpi według algorytmu komputerowego do dwóch grup:

• Grupa 1: Luteal estradiol
• Grupa 2: COCP

Terapia

1. Stymulacja jajników w celu wywołania owulacji:

   Grupa 1: luteal estradiol • Począwszy od 20. dnia cyklu, dwa plastry transdermalne zawierające estradiol 0,1 mg/d będą stosowane co drugi dzień aż do 2. dnia cyklu.

   • W 3. dniu cyklu pacjenci będą zgłaszać się na podstawowe badanie USG, AFC, FSH, inhibinę B, estradiol, progesteron, androstendion i pomiar AMH.
   • Począwszy od dnia 3 cyklu, rozpocznie się stymulacja jajników. Protokół leczenia indukcji owulacji zostanie ustalony przez lekarza pierwszego kontaktu pacjentki i klinicystę monitorującego cykl.

   Grupa 2: złożone doustne środki antykoncepcyjne

   • Pacjentki rozpoczną podawanie COCP pierwszego dnia cyklu przed stymulacją jajników.

   • W 3. dniu cyklu pacjenci będą zgłaszać się na podstawowe badania ultrasonograficzne, AFC, FSH, inhibinę B, estradiol, progesteron, androstendion i pomiar AMH.

   • Począwszy od trzeciego dnia cyklu, rozpocznie się stymulacja jajników. Protokół leczenia indukcji owulacji zostanie ustalony przez lekarza pierwszego kontaktu pacjentki i klinicystę monitorującego cykl.

   Wszyscy uczestnicy będą monitorowani za pomocą poziomów E2 w surowicy i TVUS, zgodnie z ustaleniami lekarza pierwszego kontaktu pacjenta, w celu oceny wzrostu poziomu krążących estrogenów i dojrzewania pęcherzyków. Pęcherzyki będą mierzone w dwóch wymiarach i rejestrowana średnia.

2. Tryb wyzwalania owulacji oraz IUI lub IVF będą zależały od lekarza pierwszego kontaktu pacjentki i klinicysty monitorującego cykl.

   Ocena stanu pacjenta

   Pacjenci wrócą 14 dni po IUI lub IVF w celu wykonania badania beta hCG w surowicy. W przypadku negatywnego wyniku testu ciążowego pacjentki otrzymają możliwość przejścia do drugiej grupy terapeutycznej.

   Gromadzenie danych

   Informacje kliniczne/Elementy danych klinicznych:

   • Wiek

   • Diagnozy niepłodności

   • Wcześniejsze daty i specyfika leczenia niepłodności oraz wyniki

   • Charakterystyka wcześniejszego cyklu: liczba i wymiary pęcherzyków antralnych (AFC), objętość jajników, FSH, inhibina A, E2, progesteron, androstendion i AMH przed i podczas leczenia

   • Szczyt E2

   • Wynik: Średnia średnica pęcherzyka i współczynnik zmienności między pęcherzykami w 3. dniu cyklu przed i podczas leczenia

   • Liczba dojrzałych pęcherzyków większa lub równa 14 mm w dniu hCG

   • Wynik β-hCG

5. Wybór przedmiotów:

Emory Reproductive Center (ERC) i Duke Fertility Center (DFC) to centra technologii wspomaganego rozrodu oferujące indukcję owulacji, zapłodnienie in vitro, mikromanipulację gamet i kriokonserwację zarodków. Pomiędzy dwoma ośrodkami każdego roku wykonuje się około 250-300 cykli stymulacji. Podczas gdy badanie jest otwarte, wszystkim kobietom zagrożonym słabą odpowiedzią na indukcję owulacji w obu ośrodkach zostanie zaproponowany udział przez PI, Współinżyniera, Współbadacza lub pielęgniarkę koordynującą badania.

Kryteria przyjęcia:

• Liczba pęcherzyków antralnych < 8
• Hormon antymullerowski (AMH)
• Hormon folikulotropowy (FSH) >10
• Historia dyssynchronii mieszków włosowych lub słaba odpowiedź

Kryteria wyłączenia:

• Menopauza

• FSH >40
• Wiek > 50 lat

• Przeciwwskazania do estradiolu lub COCP (w tym istniejąca wcześniej choroba układu krążenia, rodzinna trombofilia (czynnik V Leiden), ciężka hipercholesterolemia, palacze w wieku powyżej 35 lat) Indukcja owulacji podczas miesiąca leczenia estradiolem

  6. Rekrutacja i wynagrodzenie podmiotu:

Patrz sekcja 5. Nie będzie odszkodowania dla pacjentów.

7. Proces zgody:

Zatwierdzona przez IRB pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od każdego uczestnika przy wejściu do badania; elementy świadomej zgody będą obejmować: (a) zapoznanie się przez uczestnika z formularzem zgody na badanie; (b) spotkanie badacza lub personelu badawczego z osobą badaną w celu przejrzenia zgody, potwierdzenia zrozumienia i udzielenia odpowiedzi na wszelkie pytania; oraz (c) gdy badacz(e) lub personel badawczy są przekonani, że protokół jest zrozumiały i że istnieje zgoda na udział, po podpisaniu zgody w obecności świadka. Potencjalna uczestniczka będzie miała czas do początku swojego pierwszego cyklu stymulowanego, aby zdecydować, czy bierze udział w badaniu. Zgoda zostanie omówiona i podpisana osobiście w Emory Reproductive Center lub Duke Fertility Center. Proces uzyskiwania zgody, jak opisano powyżej, będzie przebiegał w prywatnych gabinetach konsultacyjnych. Nie ma minimalnego ani maksymalnego czasu dla procesu zgody. Proces wyrażania zgody uznaje się za zakończony, gdy uczestnik zwerbalizuje zrozumienie, oświadczy, że nie ma więcej pytań i podpisze formularze zgody. PI, współprowadzący badania, współbadacze i pielęgniarka koordynująca badania będą łatwo dostępni telefonicznie lub osobiście w ERC i/lub DFC, aby odpowiedzieć na pytania dotyczące zgody. Aby ograniczyć potencjalny przymus i postrzegany wpływ personelu badawczego, szczegóły badania i formularze zgody zostaną omówione w rzeczowy i spójny sposób. Do badania zostaną przyjęci tylko pacjenci, którzy mówią i czytają w języku angielskim.

8. Zdolność podmiotu do wyrażenia skutecznej prawnie zgody:

Do badania zostaną włączeni tylko pacjenci, którzy są w stanie wyrazić prawnie skuteczną zgodę.

9. Interwencje w badaniu:

Patrz sekcja 4.

10. Ocena ryzyka i korzyści:

Zabiegi stosowane w tym badaniu były badane indywidualnie i są stosowane w praktyce klinicznej. Naszym celem jest sprawdzenie, który z nich jest lepszy. W związku z tym ryzyko związane z tym badaniem jest takie samo, jak ryzyko indukcji owulacji, na które narażone będą pacjentki, niezależnie od tego, czy zostaną włączone do badania, czy nie.

11. Koszty podmiotu:

Temat nie wiąże się z żadnymi dodatkowymi kosztami powyżej zwykłych opłat naliczanych za ART.

12. Analiza danych i względy statystyczne:

Współczynnik zmienności zostanie wykorzystany do oceny rozbieżności wielkości pęcherzyków według następującego wzoru: Współczynnik zmienności = 100 * Odchylenie standardowe / średnia zestawu

Wielkość próbki

Przewidujemy, że różnica 1,2 mm między średnią wielkością pęcherzyka przed i po COCP będzie istotna klinicznie. Jest to oparte na obserwacjach Fanchina, w których kobiety leczone estradiolem lutealnym wykazywały zmniejszenie średniej wielkości pęcherzyków w dniu 3 o 1,2 mm, co wiązało się ze znacznym spadkiem współczynnika zmienności między pęcherzykami i zwiększeniem liczby dojrzałych pęcherzyków >16 mm w dniu podania hCG.

Zdolność wykrywania różnicy między grupami Liczba cykli/grupę w celu wykazania równoważności COCP Liczba cykli/grupa w celu wykazania wyższości COCP 80% 7 25 85% 7 29 90% 9 33 95% 11 41

Aby wykryć równoważność COCP z estradiolem lutealnym z mocą 90% przy alfa 0,05 zakładając 10% współczynnik ścierania, będziemy włączać kobiety do każdej grupy badawczej, tak aby uzyskać ostateczną liczbę 10 cykli na grupę leczoną. Zakładamy, że dodatkowe 50% zmniejszenie wielkości pęcherzyków dowiodłoby wyższości COCP. Aby wykryć wyższość COCP nad estradiolem lutealnym z mocą 80% przy współczynniku alfa równym 0,05 przy założeniu 10% wskaźnika ścierania, włączymy kobiety do każdej grupy badawczej, tak aby uzyskać ostateczną liczbę 28 cykli na grupę leczoną. Uwzględnione zostaną tylko nowo rozpoczęte cykle leczenia; tylko pierwszy cykl przejścia pacjentów do drugiej grupy terapeutycznej będzie się zaliczał do tego celu rekrutacyjnego. Drugi cykl krzyżowy zostanie porównany u pacjenta.

µ1-µ 2 = 4,9 - 3,7 mm = 1,2 (µ1-µ 2)2 = 1,44 (równoważnik COCP) µ1-µ 2 = 1,8 - 1,2 mm = 0,6 (µ1-µ 2)2 = 0,36 (przewaga COCP) SD = b=0,75 б2 = 0,5625 2 б2 = 1,125 α = 0,05 Zα = 1,96 (test dwustronny) β = 0,20 1- β = 0,80 Z β = 0,84 (1-stronnie) (Zα + Zβ)2= 7,84 β =0,15 1- β = 0,85 Z β = 1,03 (1-stronny) (Zα + Zβ) 2= 8,94 β = 0,10 1- β = 0,90 Z β = 1,28 (1-stronny) (Zα + Zβ) 2= 10,498 β = 0,05 1- β = 0,95 Z β = 1,645 (1-stronny) (Zα + Zβ) 2 =12,996

Obliczenie: n= (Zα +Zβ)2* 2(б2) / (µ1-µ 2)2

Metody analizy

Analiza chi-kwadrat zostanie wykorzystana do porównania zmiennych kategorycznych między grupami leczenia. Test t-Studenta zostanie wykorzystany do porównania średnich pomiarów pęcherzyków między grupami leczenia.

13. Monitorowanie danych i bezpieczeństwa:

Oświadczenie o przestrzeganiu i monitorowaniu: Przedstawiony poniżej plan monitorowania bezpieczeństwa danych (DSMP) będzie zgodny z protokołem zatwierdzonym przez IRB zarówno w Szkole Medycznej Uniwersytetu Emory, jak i Szkole Medycznej Uniwersytetu Duke'a. Główny badacz (PI) przynajmniej raz w roku dokona przeglądu wszystkich formularzy gromadzenia danych pod kątem kompletności i dokładności danych oraz zgodności z protokołami. PI będzie na bieżąco przeglądać ten protokół pod kątem bezpieczeństwa uczestników i uwzględniać wyniki przeglądu w rocznych raportach z postępu prac składanych do IRB. Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będą również co tydzień przeglądane przez PI.

Monitorowanie pacjenta: wykonywane przez PI, Co-PI. i/lub współśledczy.

Badanie danych dotyczących bezpieczeństwa pacjenta, procedury monitorowania/nadzór: Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) zostaną ocenione pod kątem ich przypisania (niezwiązane z protokołem lub prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z protokołem). Każde AE, które zostało zgłoszone PI lub wyznaczonym przez nią współpracownikom naukowym przez uczestnika badania lub personel medyczny opiekujący się pacjentem i które spełnia kryteria, zostanie jako takie udokumentowane.

Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) są z góry zdefiniowane jako wszelkie doświadczenia sugerujące znaczące zagrożenie, takie jak zdarzenia, które: a) są śmiertelne, b) zagrażają życiu, c) skutkują trwałą niepełnosprawnością, d) wymagają hospitalizacji w szpitalu lub e) wiążą się z nowotwór, wada wrodzona lub przedawkowanie leków.

Wszelkie AE zostaną zgłoszone do IRB w Emory i Duke w ciągu 24-48 godzin od wydarzenia. Przestrzegane będą standardowe wytyczne Emory i Duke IRB dotyczące zgłaszania AE i SAE. Śledczy i personel dokonają oceny SAE w ścisłej współpracy z Emory i Duke IRB.

Oczekiwane działania niepożądane są wyszczególnione w Formularzu Zgody i obejmują: działania niepożądane estradiolu i złożonych doustnych tabletek antykoncepcyjnych (krwawienia międzymiesiączkowe, nudności, bóle głowy, depresja, tkliwość piersi, zmiany ciśnienia krwi, wzrost ryzyka zakrzepów krwi); ryzyko indukcji owulacji (poród mnogi, zespół hiperstymulacji jajników, rozwój torbieli jajnika, niemożność zajścia w ciążę); ryzyko porodu mnogiego i zespołu hiperstymulacji jajników jest mniejsze u kobiet słabo reagujących, niezależnie od stosowanego leczenia; ryzyko niepowodzenia w zajściu w ciążę jest większe u kobiet słabo reagujących niezależnie od stosowanego leczenia.

Procedury minimalizowania ryzyka: W celu zminimalizowania ryzyka stosowane będzie monitorowanie za pomocą seryjnego badania ultrasonograficznego i badań krwi.

Plany przekazywania działań związanych z tymczasowym lub stałym zawieszeniem: Wszelkie działania nakazujące tymczasowe lub trwałe zawieszenie studiów zostaną przekazane do Emory i Duke IRB oraz, w stosownych przypadkach, do FDA i National Institutes of Health.

Plany zapewnienia dokładności danych i zgodności protokołów z bezpieczeństwem ludzi: Powyższe szczegółowe plany powinny zapewniać dokładność danych i zgodność protokołów z bezpieczeństwem ludzi. Obejmują one skomputeryzowane zarządzanie bazą danych oraz nadzór i komunikację IRB. Ten plan, wraz z proponowanym monitorowaniem przez IRB, powinien wystarczyć bez dodawania większej liczby członków wydziału, aby utworzyć DSMB.

14. Prywatność, przechowywanie danych i poufność:

Wszystkie informacje i materiały będą pozyskiwane wyłącznie do celów badawczych, a dane będą traktowane jako ściśle poufne. Poufność zostanie zapewniona dzięki zastosowaniu kodów podmiotów zamiast identyfikatorów osobistych. Baza danych badań będzie zabezpieczona, a informacje będą wprowadzane wyłącznie przy użyciu kodów identyfikacyjnych podmiotu, a nie identyfikatorów osobistych. Komunikacja elektroniczna będzie obejmować wyłącznie zakodowane, niemożliwe do zidentyfikowania informacje. Żadne raporty o zdarzeniach niepożądanych i roczne podsumowania nie będą zawierać materiałów umożliwiających identyfikację podmiotu.