Az alfa-1 antitripszin (AAT) hatása az 1-es típusú cukorbetegség progressziójára

Bevételi kritériumok:

• Az 1-es típusú cukorbetegség diagnosztizálása ADA-kritériumok alapján 5 évnél rövidebb, de 100 napnál tovább
• 6-45 éves korig. A biztonság felmérése érdekében kezdetben 8 16 év feletti beteget veszünk fel. A 8. beteg utolsó infúzióját követően értékeljük a nemkívánatos eseményeket. Mindaddig, amíg nem teljesülnek a leállítási kritériumok erre a 8 betegre vonatkozóan, a korhatárt 6 éves korig csökkentjük.
• C-peptid növekedés a vegyes étkezési tolerancia teszt szűrése során ≥ 0,2 pmol/ml minimális stimulált értékkel.
• Pozitív az inzulin elleni antitestekre (ha csak inzulin autoantitest pozitív, a meghatározást az inzulin beadását követő két héten belül kell elvégezni), GAD-65, IA-2 vagy ZnT8
• Egyetért a cukorbetegség intenzív kezelésével, amelynek HgbA1c-célja < 7,0%
• Ha nő, (a) műtétileg steril vagy (b) posztmenopauzás, vagy (c) ha reproduktív potenciállal rendelkezik, hajlandó orvosilag elfogadható fogamzásgátlást alkalmazni (pl. női hormonális fogamzásgátlás, barrier módszerek vagy sterilizálás. ) bármely kezelési időszak befejezését követő 3 hónapig
• Ha férfi és reproduktív képességű, hajlandó orvosilag elfogadható fogamzásgátlást alkalmazni bármely kezelési időszak befejezését követő 3 hónapig, kivéve, ha a női partner posztmenopauzás vagy műtétileg steril
• A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának
• AST < a normálérték felső határának kétszerese
• Hematológia: WBC > 3000 x 109/L; vérlemezkék > 100 x 109/l; hemoglobin > 10,0 g/dl.

Kizárási kritériumok:

• Képtelen vagy nem hajlandó megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek
• Testtömeg-index (BMI) > 30 kg/m2
• Az instabil vércukorszint-szabályozás az elmúlt 30 napban egy vagy több súlyos hipoglikémia (más személy segítségét igénylő hipoglikémia) epizódként definiálva.
• Korábbi immunterápia a T1D-re
• Kísérleti szer beadása T1D-re bármikor, vagy kísérleti eszköz használata T1D-re a szűrést követő 30 napon belül, kivéve, ha a vizsgálati PI jóváhagyta
• Bármely szervátültetés anamnézisében, beleértve a szigetsejt-transzplantációt is
• Aktív autoimmun vagy immunhiányos rendellenesség (pl. szarkoidózis, rheumatoid arthritis)
• Szérum bilirubin > ULN, kivéve azokat az alanyokat, akiknek a kóros értékei bármilyen stabil, jóindulatú állapotnak (például Gilbert-szindrómának) tulajdoníthatók.
• A szűrés során a normál tartományon kívül eső TSH, kivéve a stabil dózisú pajzsmirigyhormonpótló terápiában részesülő alanyokat.
• Ismert HIV-pozitivitás, aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C fertőzés
• Várható terhesség az aktív adagolás alatt vagy az aktív adagolási fázis befejezését követő 3 hónapon belül
• Rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 5 évben (kivéve az in situ méhnyakrákot és a gyógyítható, nem melanómás bőrrákot)
• Minden olyan szociális vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a vizsgálatban való teljes részvételt, vagy amely jelentős veszélyt jelentene az alanyok részvételére
• Hatóanyaggal való visszaélés anamnézisében a szűrést követő 12 hónapon belül
• Pszichiátriai vagy egészségügyi rendellenesség, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megadását
• Olyan személyek, akiknek a kórtörténetében IgA-hiány szerepel
• Azok az egyének, akiknek a kórelőzményében túlérzékenyek az AAT-re