Los efectos de la alfa-1 antitripsina (AAT) en la progresión de la diabetes tipo 1

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 basado en los criterios de la ADA durante menos de 5 años pero más de 100 días
• 6-45 años de edad, inclusive. Para evaluar la seguridad, inscribiremos inicialmente a 8 pacientes mayores de 16 años. Después de la última infusión del octavo paciente, evaluaremos los eventos adversos. Siempre que no se cumplan los criterios de interrupción para estos 8 pacientes, disminuiremos los criterios de edad hasta los 6 años.
• Aumento del péptido C durante la prueba de detección de tolerancia a comidas mixtas con un valor estimulado mínimo de ≥ 0,2 pmol/mL.
• Positivo para anticuerpos contra la insulina (si solo es positivo para autoanticuerpos contra la insulina, la determinación debe realizarse dentro de las dos semanas posteriores al inicio de la insulina), GAD-65, IA-2 o ZnT8
• Aceptar el control intensivo de la diabetes con un objetivo de HgbA1c < 7,0 %
• Si es mujer, (a) quirúrgicamente estéril o (b) posmenopáusica o (c) si tiene potencial reproductivo, está dispuesta a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. anticoncepción hormonal femenina, métodos de barrera o esterilización. ) hasta 3 meses después de la finalización de cualquier período de tratamiento
• Si es hombre y tiene potencial reproductivo, está dispuesto a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable hasta 3 meses después de completar cualquier período de tratamiento, a menos que la pareja sea posmenopáusica o estéril quirúrgicamente
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad
• AST < 2 veces el límite superior de lo normal
• Hematología: WBC > 3000 x 109/L; plaquetas > 100 x 109/L; hemoglobina > 10,0 g/dL.

Criterio de exclusión:

• No puede o no quiere cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
• Índice de Masa Corporal (IMC) > 30 kg/m2
• Control inestable del azúcar en sangre definido como uno o más episodios de hipoglucemia grave (definida como hipoglucemia que requirió la asistencia de otra persona) en los últimos 30 días
• Inmunoterapia previa para DT1
• Administración de un agente experimental para la DT1 en cualquier momento o uso de un dispositivo experimental para la DT1 dentro de los 30 días posteriores a la selección, a menos que lo apruebe el IP del estudio
• Antecedentes de cualquier trasplante de órgano, incluido el trasplante de células de los islotes
• Trastorno de inmunodeficiencia o autoinmune activo (p. sarcoidosis, artritis reumatoide)
• Bilirrubina sérica > ULN, excepto aquellos sujetos cuyos valores anormales se atribuyeron a cualquier condición benigna estable (como el síndrome de Gilbert) pueden incluirse
• TSH fuera del rango normal en la selección, excepto aquellos sujetos en dosis estables de terapia de reemplazo de hormona tiroidea pueden ser incluidos
• VIH positivo conocido, hepatitis B activa o infección activa por hepatitis C
• Embarazo anticipado durante la dosificación activa o dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de la fase de dosificación activa
• Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores (excepto cáncer de cuello uterino in situ y neoplasia maligna de piel no melanoma curable)
• Cualquier condición social o condición médica que, en opinión del investigador, impida la participación completa en el estudio o que represente un peligro significativo para la participación de los sujetos.
• Antecedentes de abuso de sustancias activas dentro de los 12 meses posteriores a la selección
• Un trastorno psiquiátrico o médico que impida dar un consentimiento informado
• Individuos con antecedentes de deficiencia de IgA
• Individuos con antecedentes de hipersensibilidad a AAT