Virkningerne af Alpha-1 Antitrypsin (AAT) på udviklingen af ​​type 1-diabetes

Inklusionskriterier:

• Diagnose af type 1-diabetes mellitus baseret på ADA-kriterier i mindre end 5 år, men mere end 100 dage
• 6-45 år inklusive. For at vurdere sikkerheden vil vi i første omgang indskrive 8 patienter over 16 år. Efter den sidste infusion af den 8. patient vil vi vurdere bivirkninger. Så længe der ikke er nogen stopkriterier opfyldt for disse 8 patienter, vil vi reducere alderskriterierne til 6 år.
• C-peptidstigning under screening af tolerancetest for blandet måltid med en minimal stimuleret værdi på ≥ 0,2 pmol/ml.
• Positiv for antistoffer mod insulin (hvis kun insulinautoantistof er positivt, skal bestemmelsen være inden for to uger efter insulininitiering), GAD-65, IA-2 eller ZnT8
• Accepter intensiv behandling af diabetes med et HgbA1c-mål på < 7,0 %
• Hvis kvinden, (a) kirurgisk steril eller (b) postmenopausal eller (c) hvis den har reproduktionspotentiale, villig til at bruge medicinsk acceptabel prævention (f.eks. kvindelig hormonprævention, barrieremetoder eller sterilisering. ) indtil 3 måneder efter afslutningen af ​​enhver behandlingsperiode
• Hvis mand og reproduktivt potentiale er villig til at bruge medicinsk acceptabel prævention indtil 3 måneder efter afslutningen af ​​enhver behandlingsperiode, medmindre den kvindelige partner er postmenopausal eller kirurgisk steril
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
• AST < 2 gange den øvre normalgrænse
• Hæmatologi: WBC > 3000 x 109/L; blodplader > 100 x 109/L; hæmoglobin > 10,0 g/dL.

Ekskluderingskriterier:

• Ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen
• Body Mass Index (BMI) > 30 kg/m2
• Ustabil blodsukkerkontrol defineret som en eller flere episoder af alvorlig hypoglykæmi (defineret som hypoglykæmi, der krævede hjælp fra en anden person) inden for de sidste 30 dage
• Tidligere immunterapi for T1D
• Administration af et eksperimentelt middel til T1D på ethvert tidspunkt eller brug af et eksperimentelt udstyr til T1D inden for 30 dage efter screening, medmindre det er godkendt af undersøgelsens PI
• Historie om enhver organtransplantation, inklusive øcelletransplantation
• Aktiv autoimmun eller immundefekt lidelse (f. sarkoidose, reumatoid arthritis)
• Serumbilirubin > ULN, undtagen de forsøgspersoner, hvis unormale værdier blev tilskrevet en stabil, godartet tilstand (såsom Gilberts syndrom) kan inkluderes
• TSH uden for normalområdet ved screening, undtagen de forsøgspersoner i stabile doser af thyreoideahormonerstatningsterapi kan inkluderes
• Kendt HIV-positivitet, aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C-infektion
• Forventet graviditet under aktiv dosering eller inden for 3 måneder efter afslutning af aktiv doseringsfase
• Anamnese med en malign neoplasma inden for de foregående 5 år (undtagen in situ livmoderhalskræft og helbredelig ikke-melanom hudmalignitet)
• Enhver social tilstand eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville forhindre fuldstændig deltagelse i undersøgelsen, eller som ville udgøre en væsentlig fare for forsøgspersonernes deltagelse
• Anamnese med aktivt stofmisbrug inden for 12 måneder efter screening
• En psykiatrisk eller medicinsk lidelse, der ville forhindre at give informeret samtykke
• Personer med en historie med IgA-mangel
• Personer med en historie med overfølsomhed over for AAT