Os efeitos da alfa-1 antitripsina (AAT) na progressão do diabetes tipo 1

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de Diabetes Mellitus tipo 1 com base nos critérios da ADA por menos de 5 anos, mas mais de 100 dias
• 6-45 anos de idade, inclusive. Para avaliar a segurança, inicialmente inscreveremos 8 pacientes com mais de 16 anos. Após a última infusão do 8º paciente, avaliaremos os eventos adversos. Enquanto não houver critérios de parada para esses 8 pacientes, diminuiremos os critérios de idade para 6 anos.
• Aumento do peptídeo C durante o teste de tolerância a refeições mistas de triagem com um valor estimulado mínimo de ≥ 0,2 pmol/mL.
• Positivo para anticorpos à insulina (se apenas autoanticorpo de insulina for positivo, a determinação deve ser dentro de duas semanas após o início da insulina), GAD-65, IA-2 ou ZnT8
• Concordar com o tratamento intensivo do diabetes com meta de HgbA1c < 7,0%
• Se for do sexo feminino, (a) cirurgicamente estéril ou (b) pós-menopausa ou (c) se tiver potencial reprodutivo, deseja usar controle de natalidade clinicamente aceitável (por exemplo, contracepção hormonal feminina, métodos de barreira ou esterilização. ) até 3 meses após a conclusão de qualquer período de tratamento
• Se homem e com potencial reprodutivo, disposto a usar controle de natalidade clinicamente aceitável até 3 meses após a conclusão de qualquer período de tratamento, a menos que a parceira esteja na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal
• AST < 2 vezes o limite superior do normal
• Hematologia:WBC > 3000 x 109/L; plaquetas > 100 x 109/L; hemoglobina > 10,0 g/dL.

Critério de exclusão:

• Incapaz ou relutante em cumprir os requisitos do protocolo do estudo
• Índice de Massa Corporal (IMC) > 30 kg/m2
• Controle instável do açúcar no sangue definido como um ou mais episódios de hipoglicemia grave (definida como hipoglicemia que exigiu a assistência de outra pessoa) nos últimos 30 dias
• Imunoterapia anterior para DM1
• Administração de um agente experimental para DM1 a qualquer momento ou uso de um dispositivo experimental para DM1 dentro de 30 dias após a triagem, a menos que aprovado pelo PI do estudo
• Histórico de qualquer transplante de órgão, incluindo transplante de células de ilhotas
• Distúrbio autoimune ou de deficiência imunológica ativa (por exemplo, sarcoidose, artrite reumatóide)
• Bilirrubina sérica > LSN, exceto aqueles indivíduos cujos valores anormais foram atribuídos a qualquer condição estável e benigna (como a síndrome de Gilbert) podem ser incluídos
• TSH fora da faixa normal na triagem, exceto aqueles indivíduos em doses estáveis ​​de terapia de reposição de hormônio tireoidiano podem ser incluídos
• Positividade conhecida para HIV, hepatite B ativa ou infecção ativa por hepatite C
• Gravidez antecipada durante a dosagem ativa ou dentro de 3 meses após a conclusão da fase de dosagem ativa
• História de neoplasia maligna nos últimos 5 anos (exceto câncer cervical in situ e malignidade cutânea não melanoma curável)
• Qualquer condição social ou médica que, na opinião do investigador, impeça a participação completa no estudo ou que represente um risco significativo para a participação dos sujeitos
• Histórico de abuso de substâncias ativas dentro de 12 meses após a triagem
• Um distúrbio psiquiátrico ou médico que impediria o consentimento informado
• Indivíduos com histórico de deficiência de IgA
• Indivíduos com história de hipersensibilidade à AAT