De effecten van alfa-1-antitrypsine (AAT) op de progressie van diabetes type 1

Inclusiecriteria:

• Diagnose van diabetes mellitus type 1 op basis van ADA-criteria gedurende minder dan 5 jaar maar meer dan 100 dagen
• 6-45 jaar, inclusief. Om de veiligheid te beoordelen, zullen we in eerste instantie 8 patiënten ouder dan 16 jaar inschrijven. Na de laatste infusie van de 8e patiënt zullen we bijwerkingen beoordelen. Zolang er voor deze 8 patiënten niet aan de stopcriteria wordt voldaan, verlagen we de leeftijdscriteria tot 6 jaar.
• C-peptide verhoging tijdens screening gemengde maaltijdtolerantietest met een minimale gestimuleerde waarde van ≥ 0,2 pmol/ml.
• Positief voor antilichamen tegen insuline (als alleen auto-antilichaampositief is voor insuline, moet de bepaling binnen twee weken na de start van insuline plaatsvinden), GAD-65, IA-2 of ZnT8
• Akkoord gaan met intensieve behandeling van diabetes met een HgbA1c-streefwaarde van < 7,0%
• Als vrouw, (a) chirurgisch steriel of (b) postmenopauzaal of (c) als ze vruchtbaar is, bereid is om medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken (bijv. vrouwelijke hormonale anticonceptie, barrièremethoden of sterilisatie. ) tot 3 maanden na voltooiing van een behandelingsperiode
• Als man en van reproductief potentieel, bereid zijn om medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken tot 3 maanden na voltooiing van een behandelingsperiode, tenzij de vrouwelijke partner postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar is
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal
• ASAT < 2 keer de bovengrens van normaal
• Hematologie: WBC > 3000 x 109/L; bloedplaatjes > 100 x 109/L; hemoglobine > 10,0 g/dL.

Uitsluitingscriteria:

• Niet kunnen of willen voldoen aan de eisen van het onderzoeksprotocol
• Body Mass Index (BMI) > 30 kg/m2
• Onstabiele controle van de bloedsuikerspiegel gedefinieerd als een of meer episodes van ernstige hypoglykemie (gedefinieerd als hypoglykemie waarvoor de hulp van een andere persoon nodig was) in de afgelopen 30 dagen
• Eerdere immunotherapie voor T1D
• Toediening van een experimenteel middel voor T1D op elk moment of gebruik van een experimenteel apparaat voor T1D binnen 30 dagen na screening, tenzij goedgekeurd door de PI van het onderzoek
• Geschiedenis van elke orgaantransplantatie, inclusief celtransplantatie van eilandjes
• Actieve auto-immuunziekte of immuundeficiëntiestoornis (bijv. sarcoïdose, reumatoïde artritis)
• Serumbilirubine > ULN, behalve die proefpersonen van wie de abnormale waarden werden toegeschreven aan een stabiele, goedaardige aandoening (zoals het syndroom van Gilbert) kunnen worden opgenomen
• TSH buiten het normale bereik bij screening, behalve dat proefpersonen op stabiele doses schildklierhormoonsubstitutietherapie kunnen worden opgenomen
• Bekende hiv-positiviteit, actieve hepatitis B- of actieve hepatitis C-infectie
• Verwachte zwangerschap tijdens actieve dosering of binnen 3 maanden na voltooiing van de actieve doseringsfase
• Geschiedenis van een maligne neoplasma in de afgelopen 5 jaar (behalve in situ baarmoederhalskanker en geneesbare niet-melanoom huidmaligniteit)
• Elke sociale of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek zou verhinderen of die een aanzienlijk gevaar zou vormen voor de deelname van de proefpersonen
• Geschiedenis van misbruik van werkzame stoffen binnen 12 maanden na screening
• Een psychiatrische of medische stoornis die het geven van geïnformeerde toestemming verhindert
• Personen met een voorgeschiedenis van IgA-deficiëntie
• Personen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor AAT