Die Auswirkungen von Alpha-1-Antitrypsin (AAT) auf das Fortschreiten von Typ-1-Diabetes

Einschlusskriterien:

• Diagnose von Diabetes mellitus Typ 1 basierend auf ADA-Kriterien für weniger als 5 Jahre, aber mehr als 100 Tage
• 6-45 Jahre alt, einschließlich. Um die Sicherheit zu beurteilen, werden wir zunächst 8 Patienten über 16 Jahren aufnehmen. Nach der letzten Infusion des 8. Patienten werden wir unerwünschte Ereignisse bewerten. Solange für diese 8 Patienten keine Abbruchkriterien erfüllt sind, werden wir das Alterskriterium auf 6 Jahre herabsetzen.
• C-Peptid-Anstieg während des Screening-Verträglichkeitstests mit gemischter Mahlzeit mit einem minimalen stimulierten Wert von ≥ 0,2 pmol/ml.
• Positiv für Antikörper gegen Insulin (wenn nur Insulin-Autoantikörper positiv ist, muss die Bestimmung innerhalb von zwei Wochen nach Insulineinleitung erfolgen), GAD-65, IA-2 oder ZnT8
• Stimmen Sie einer intensiven Behandlung von Diabetes mit einem HgbA1c-Ziel von < 7,0 % zu
• Wenn weiblich, (a) chirurgisch steril oder (b) postmenopausal oder (c) wenn gebärfähig, bereit, eine medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung (z. weibliche hormonelle Kontrazeption, Barrieremethoden oder Sterilisation. ) bis 3 Monate nach Beendigung einer Behandlungsperiode
• Wenn männlich und reproduktionsfähig, bereit, bis 3 Monate nach Abschluss einer Behandlungsperiode eine medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden, es sei denn, die Partnerin ist postmenopausal oder chirurgisch steril
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• AST < 2 Mal die Obergrenze des Normalwerts
• Hämatologie: WBC > 3000 x 109/l; Blutplättchen > 100 x 109/l; Hämoglobin > 10,0 g/dl.

Ausschlusskriterien:

• Unfähig oder nicht bereit, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen
• Body-Mass-Index (BMI) > 30 kg/m2
• Instabile Blutzuckerkontrolle, definiert als eine oder mehrere Episoden schwerer Hypoglykämie (definiert als Hypoglykämie, die die Hilfe einer anderen Person erforderte) innerhalb der letzten 30 Tage
• Frühere Immuntherapie für T1D
• Verabreichung eines experimentellen Mittels für T1D zu einem beliebigen Zeitpunkt oder Verwendung eines experimentellen Geräts für T1D innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening, sofern nicht vom Studien-PI genehmigt
• Geschichte einer Organtransplantation, einschließlich Inselzelltransplantation
• Aktive Autoimmun- oder Immunschwächekrankheit (z. Sarkoidose, rheumatoide Arthritis)
• Serumbilirubin > ULN, mit Ausnahme der Probanden, deren anormale Werte auf einen stabilen, gutartigen Zustand (wie Gilbert-Syndrom) zurückgeführt wurden, können eingeschlossen werden
• TSH außerhalb des normalen Bereichs beim Screening, mit Ausnahme von Patienten, die eine stabile Dosis einer Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie erhalten, können eingeschlossen werden
• Bekannte HIV-Positivität, aktive Hepatitis-B- oder aktive Hepatitis-C-Infektion
• Voraussichtliche Schwangerschaft während der aktiven Dosierung oder innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der aktiven Dosierungsphase
• Vorgeschichte eines bösartigen Neoplasmas innerhalb der letzten 5 Jahre (außer In-situ-Zervixkrebs und heilbare Nicht-Melanom-Hautmaligne)
• Jeglicher sozialer oder medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes eine vollständige Teilnahme an der Studie verhindern oder die Teilnahme der Probanden erheblich gefährden würde
• Vorgeschichte von Wirkstoffmissbrauch innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening
• Eine psychiatrische oder medizinische Störung, die eine Einverständniserklärung verhindern würde
• Personen mit IgA-Mangel in der Vorgeschichte
• Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber AAT