Les effets de l'alpha-1 antitrypsine (AAT) sur la progression du diabète de type 1

Critère d'intégration:

• Diagnostic du diabète de type 1 basé sur les critères de l'ADA depuis moins de 5 ans mais plus de 100 jours
• 6-45 ans inclus. Pour évaluer la sécurité, nous recruterons initialement 8 patients âgés de plus de 16 ans. Suite à la dernière perfusion du 8ème patient, nous évaluerons les événements indésirables. Tant qu'aucun critère d'arrêt n'est rempli pour ces 8 patients, nous diminuerons le critère d'âge jusqu'à 6 ans.
• Augmentation du peptide C pendant le test de dépistage de tolérance aux repas mixtes avec une valeur stimulée minimale ≥ 0,2 pmol/mL.
• Positif pour les anticorps anti-insuline (si les auto-anticorps anti-insuline sont positifs uniquement, la détermination doit avoir lieu dans les deux semaines suivant l'initiation de l'insuline), GAD-65, IA-2 ou ZnT8
• Accepter une prise en charge intensive du diabète avec un objectif HgbA1c < 7,0%
• S'il s'agit d'une femme, (a) chirurgicalement stérile ou (b) ménopausée ou (c) en âge de procréer, disposée à utiliser une contraception médicalement acceptable (par ex. contraception hormonale féminine, méthodes de barrière ou stérilisation. ) jusqu'à 3 mois après la fin de toute période de traitement
• S'il s'agit d'un homme en âge de procréer, prêt à utiliser une contraception médicalement acceptable jusqu'à 3 mois après la fin de toute période de traitement, à moins que la partenaire féminine ne soit ménopausée ou chirurgicalement stérile
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale
• AST < 2 fois la limite supérieure de la normale
• Hématologie : GB > 3000 x 109/L ; plaquettes > 100 x 109/L ; hémoglobine > 10,0 g/dL.

Critère d'exclusion:

• Incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole d'étude
• Indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2
• Contrôle instable de la glycémie défini comme un ou plusieurs épisodes d'hypoglycémie sévère (définie comme une hypoglycémie nécessitant l'assistance d'une autre personne) au cours des 30 derniers jours
• Immunothérapie antérieure pour le DT1
• Administration d'un agent expérimental pour le DT1 à tout moment ou utilisation d'un dispositif expérimental pour le DT1 dans les 30 jours suivant le dépistage, sauf approbation par le PI de l'étude
• Antécédents de toute greffe d'organe, y compris la greffe de cellules d'îlots
• Trouble auto-immun ou déficit immunitaire actif (par ex. sarcoïdose, polyarthrite rhumatoïde)
• Bilirubine sérique> LSN, sauf les sujets dont les valeurs anormales ont été attribuées à une affection bénigne stable (telle que le syndrome de Gilbert) peuvent être inclus
• TSH en dehors de la plage normale lors du dépistage, sauf que les sujets recevant des doses stables de traitement hormonal substitutif thyroïdien peuvent être inclus
• Positivité connue pour le VIH, hépatite B active ou hépatite C active
• Grossesse anticipée pendant l'administration active ou dans les 3 mois suivant la fin de la phase d'administration active
• Antécédents d'une tumeur maligne au cours des 5 dernières années (sauf cancer du col de l'utérus in situ et tumeur maligne de la peau non mélanique curable)
• Toute condition sociale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une participation complète à l'étude ou qui présenterait un risque important pour la participation des sujets
• Antécédents d'abus de substances actives dans les 12 mois suivant le dépistage
• Un trouble psychiatrique ou médical qui empêcherait de donner un consentement éclairé
• Personnes ayant des antécédents de déficit en IgA
• Personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'AAT