Gli effetti dell'alfa-1 antitripsina (AAT) sulla progressione del diabete di tipo 1

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di diabete mellito di tipo 1 basata sui criteri ADA per meno di 5 anni ma più di 100 giorni
• 6-45 anni compresi. Per valutare la sicurezza, inizialmente arruoleremo 8 pazienti di età superiore ai 16 anni. Dopo l'ultima infusione dell'ottavo paziente, valuteremo gli eventi avversi. Finché non ci saranno criteri di interruzione soddisfatti per questi 8 pazienti, ridurremo i criteri di età fino a 6 anni.
• Aumento del peptide C durante lo screening test di tolleranza al pasto misto con un valore stimolato minimo di ≥ 0,2 pmol/mL.
• Positivo per gli anticorpi contro l'insulina (se solo gli autoanticorpi dell'insulina sono positivi, la determinazione deve essere effettuata entro due settimane dall'inizio dell'insulina), GAD-65, IA-2 o ZnT8
• Accettare una gestione intensiva del diabete con un obiettivo di HgbA1c <7,0%
• Se femmina, (a) chirurgicamente sterile o (b) in postmenopausa o (c) se potenzialmente riproduttiva, disposta a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico (ad es. contraccezione ormonale femminile, metodi di barriera o sterilizzazione. ) fino a 3 mesi dopo il completamento di qualsiasi periodo di trattamento
• Se maschio e potenzialmente riproduttivo, disposto a utilizzare un controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico fino a 3 mesi dopo il completamento di qualsiasi periodo di trattamento, a meno che la partner non sia in postmenopausa o chirurgicamente sterile
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma
• AST < 2 volte il limite superiore del normale
• Ematologia: WBC > 3000 x 109/L; piastrine > 100 x 109/L; emoglobina > 10,0 g/dL.

Criteri di esclusione:

• Incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo di studio
• Indice di massa corporea (BMI) > 30 kg/m2
• Controllo instabile della glicemia definito come uno o più episodi di grave ipoglicemia (definita come ipoglicemia che ha richiesto l'assistenza di un'altra persona) negli ultimi 30 giorni
• Precedente immunoterapia per T1D
• Somministrazione di un agente sperimentale per il T1D in qualsiasi momento o utilizzo di un dispositivo sperimentale per il T1D entro 30 giorni dallo screening, salvo approvazione del PI dello studio
• Storia di qualsiasi trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule insulari
• Disturbo autoimmune attivo o da immunodeficienza (ad es. sarcoidosi, artrite reumatoide)
• Bilirubina sierica > ULN, ad eccezione di quei soggetti i cui valori anormali sono stati attribuiti a qualsiasi condizione benigna stabile (come la sindrome di Gilbert) possono essere inclusi
• TSH al di fuori del range normale allo screening, ad eccezione di quei soggetti con dosi stabili di terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo possono essere inclusi
• Positività HIV nota, infezione attiva da epatite B o da epatite C attiva
• Gravidanza prevista durante la somministrazione attiva o entro 3 mesi dal completamento della fase di somministrazione attiva
• Storia di una neoplasia maligna nei 5 anni precedenti (eccetto il cancro cervicale in situ e il tumore cutaneo non melanoma curabile)
• Qualsiasi condizione sociale o condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la completa partecipazione allo studio o che rappresenterebbe un rischio significativo per la partecipazione dei soggetti
• Storia di abuso di sostanze attive entro 12 mesi dallo screening
• Un disturbo psichiatrico o medico che impedirebbe di dare il consenso informato
• Individui con una storia di deficit di IgA
• Individui con una storia di ipersensibilità all'AAT