Účinky alfa-1 antitrypsinu (AAT) na progresi diabetu 1. typu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza diabetes mellitus 1. typu na základě kritérií ADA po dobu kratší než 5 let, ale více než 100 dní
• 6-45 let včetně. Pro posouzení bezpečnosti nejprve zařadíme 8 pacientů starších 16 let. Po poslední infuzi 8. pacienta vyhodnotíme nežádoucí účinky. Pokud u těchto 8 pacientů nebudou splněna žádná kritéria pro zastavení, snížíme věková kritéria až na 6 let.
• Zvýšení C-peptidu během screeningového testu tolerance smíšeného jídla s minimální stimulovanou hodnotou ≥ 0,2 pmol/ml.
• Pozitivní na protilátky proti inzulínu (pokud jsou pouze pozitivní inzulínové autoprotilátky, stanovení musí být do dvou týdnů od zahájení podávání inzulínu), GAD-65, IA-2 nebo ZnT8
• Souhlaste s intenzivní léčbou diabetu s cílem HgbA1c < 7,0 %
• Pokud žena, (a) chirurgicky sterilní nebo (b) postmenopauzální nebo (c) pokud má reprodukční potenciál, ochotná používat lékařsky přijatelnou antikoncepci (např. ženská hormonální antikoncepce, bariérové ​​metody nebo sterilizace. ) do 3 měsíců po ukončení jakéhokoli období léčby
• Pokud je muž a má reprodukční potenciál, je ochoten používat lékařsky přijatelnou antikoncepci do 3 měsíců po ukončení jakéhokoli období léčby, pokud partnerka není postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu
• AST < 2násobek horní hranice normálu
• Hematologie:WBC > 3000 x 109/L; krevní destičky > 100 x 109/l; hemoglobin > 10,0 g/dl.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost nebo ochotu splnit požadavky protokolu studie
• Index tělesné hmotnosti (BMI) > 30 kg/m2
• Nestabilní kontrola krevního cukru definovaná jako jedna nebo více epizod těžké hypoglykémie (definované jako hypoglykémie, která vyžadovala asistenci jiné osoby) během posledních 30 dnů
• Předchozí imunoterapie pro T1D
• Podávání experimentálního činidla pro T1D kdykoli nebo použití experimentálního zařízení pro T1D do 30 dnů od screeningu, pokud to neschválí studie PI
• Anamnéza jakékoli transplantace orgánu, včetně transplantace buněk ostrůvků
• Aktivní autoimunitní porucha nebo porucha imunitní nedostatečnosti (např. sarkoidóza, revmatoidní artritida)
• Sérový bilirubin > ULN, s výjimkou těch subjektů, jejichž abnormální hodnoty byly připsány jakémukoli stabilnímu, benignímu stavu (jako je Gilbertův syndrom).
• TSH mimo normální rozmezí při screeningu, s výjimkou subjektů na stabilních dávkách substituční terapie hormony štítné žlázy
• Známá HIV pozitivita, aktivní hepatitida B nebo aktivní infekce hepatitidou C
• Předpokládané těhotenství během aktivního dávkování nebo do 3 měsíců po dokončení fáze aktivního dávkování
• Anamnéza maligního novotvaru během předchozích 5 let (kromě in situ rakoviny děložního čípku a vyléčitelné nemelanomové kožní malignity)
• Jakýkoli sociální stav nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil úplné účasti ve studii nebo který by představoval významné riziko pro účast subjektů
• Anamnéza zneužívání léčivých látek do 12 měsíců od screeningu
• Psychiatrická nebo zdravotní porucha, která by bránila dát informovaný souhlas
• Jedinci s anamnézou nedostatku IgA
• Jedinci s anamnézou přecitlivělosti na AAT