Effektene av Alpha-1 Antitrypsin (AAT) på progresjonen av type 1 diabetes

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av type 1 diabetes mellitus basert på ADA-kriterier i mindre enn 5 år, men mer enn 100 dager
• 6-45 år, inkludert. For å vurdere sikkerheten vil vi i første omgang melde inn 8 pasienter over 16 år. Etter siste infusjon av den 8. pasienten vil vi vurdere uønskede hendelser. Så lenge det ikke er noen stoppkriterier oppfylt for disse 8 pasientene vil vi redusere alderskriteriene ned til 6 år.
• C-peptidøkning under screening av toleransetest for blandet måltid med en minimal stimulert verdi på ≥ 0,2 pmol/ml.
• Positiv for antistoffer mot insulin (hvis kun insulinautoantistoff er positivt, må bestemmelsen skje innen to uker etter insulinstart), GAD-65, IA-2 eller ZnT8
• Godta intensiv behandling av diabetes med et HgbA1c-mål på < 7,0 %
• Hvis kvinner, (a) kirurgisk sterile eller (b) postmenopausale eller (c) hvis de har reproduktivt potensial, villige til å bruke medisinsk akseptabel prevensjon (f.eks. kvinnelig hormonell prevensjon, barrieremetoder eller sterilisering. ) inntil 3 måneder etter fullført behandlingsperiode
• Hvis mann og reproduktivt potensial, villig til å bruke medisinsk akseptabel prevensjon inntil 3 måneder etter fullført behandlingsperiode, med mindre den kvinnelige partneren er postmenopausal eller kirurgisk steril
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense
• AST < 2 ganger øvre normalgrense
• Hematologi: WBC > 3000 x 109/L; blodplater > 100 x 109/L; hemoglobin > 10,0 g/dL.

Ekskluderingskriterier:

• Kan ikke eller vil ikke overholde kravene i studieprotokollen
• Kroppsmasseindeks (BMI) > 30 kg/m2
• Ustabil blodsukkerkontroll definert som en eller flere episoder med alvorlig hypoglykemi (definert som hypoglykemi som krevde hjelp fra en annen person) i løpet av de siste 30 dagene
• Tidligere immunterapi for T1D
• Administrering av et eksperimentelt middel for T1D når som helst eller bruk av et eksperimentelt utstyr for T1D innen 30 dager etter screening, med mindre det er godkjent av studiens PI
• Historie om enhver organtransplantasjon, inkludert øycelletransplantasjon
• Aktiv autoimmun eller immunsviktlidelse (f.eks. sarkoidose, revmatoid artritt)
• Serumbilirubin > ULN, unntatt de personer hvis unormale verdier ble tilskrevet en stabil, godartet tilstand (som Gilberts syndrom) kan inkluderes
• TSH utenfor normalområdet ved screening, bortsett fra at personer på stabile doser av skjoldbruskhormonerstatningsterapi kan inkluderes
• Kjent HIV-positivitet, aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C-infeksjon
• Forventet graviditet under aktiv dosering eller innen 3 måneder etter fullført aktiv doseringsfase
• Anamnese med en ondartet neoplasma i løpet av de siste 5 årene (unntatt in situ livmorhalskreft og helbredelig ikke-melanom hudmalignitet)
• Enhver sosial tilstand eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville forhindre fullstendig deltakelse i studien eller som ville utgjøre en betydelig fare for forsøkspersonenes deltakelse
• Anamnese med aktivt rusmisbruk innen 12 måneder etter screening
• En psykiatrisk eller medisinsk lidelse som ville hindre å gi informert samtykke
• Personer med en historie med IgA-mangel
• Personer med en historie med overfølsomhet overfor AAT