Влияние альфа-1-антитрипсина (ААТ) на прогрессирование диабета 1 типа

Критерии включения:

• Диагноз сахарного диабета 1 типа на основании критериев ADA в течение менее 5 лет, но более 100 дней
• 6-45 лет включительно. Для оценки безопасности мы первоначально зарегистрируем 8 пациентов в возрасте старше 16 лет. После последней инфузии 8-го пациента мы будем оценивать нежелательные явления. Пока для этих 8 пациентов не будут соблюдены критерии остановки, мы снизим возрастные критерии до 6 лет.
• Повышение С-пептида при скрининговом тесте на толерантность к смешанной пище с минимальным стимулированным значением ≥ 0,2 пмоль/мл.
• Положительный результат на антитела к инсулину (если положительный результат только на аутоантитела к инсулину, определение должно быть проведено в течение двух недель после начала введения инсулина), GAD-65, IA-2 или ZnT8
• Согласен на интенсивное лечение диабета с целевым уровнем HgbA1c < 7,0%
• Если женщина, (а) хирургически бесплодна или (б) в постменопаузе, или (в) имеет репродуктивный потенциал, желает использовать приемлемые с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например, женская гормональная контрацепция, барьерные методы или стерилизация. ) до 3 месяцев после завершения любого периода лечения
• Если мужчина и репродуктивный потенциал, желающий использовать приемлемые с медицинской точки зрения противозачаточные средства в течение 3 месяцев после завершения любого периода лечения, если только женщина-партнер не находится в постменопаузе или стерильна хирургически.
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы
• АСТ < в 2 раза превышает верхнюю границу нормы
• Гематология: лейкоциты > 3000 x 109/л; тромбоциты > 100 х 109/л; гемоглобин > 10,0 г/дл.

Критерий исключения:

• Неспособность или нежелание соблюдать требования протокола исследования
• Индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2
• Нестабильный контроль уровня сахара в крови, определяемый как один или несколько эпизодов тяжелой гипогликемии (определяемой как гипогликемия, которая потребовала помощи другого человека) в течение последних 30 дней.
• Предыдущая иммунотерапия для T1D
• Введение экспериментального препарата для лечения СД1 в любое время или использование экспериментального устройства для лечения СД1 в течение 30 дней после скрининга, если это не одобрено ИП исследования.
• История любой трансплантации органов, включая трансплантацию островковых клеток
• Активное аутоиммунное или иммунодефицитное расстройство (например, саркоидоз, ревматоидный артрит)
• Билирубин в сыворотке > ВГН, за исключением тех субъектов, чьи аномальные значения были связаны с каким-либо стабильным, доброкачественным состоянием (например, синдромом Жильбера).
• ТТГ вне нормального диапазона при скрининге, за исключением лиц, получающих стабильные дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы.
• Известный ВИЧ-положительный статус, активный гепатит В или активный гепатит С
• Предполагаемая беременность во время активного дозирования или в течение 3 месяцев после завершения активного дозирования.
• Злокачественное новообразование в анамнезе в течение предшествующих 5 лет (за исключением рака шейки матки in situ и излечимого немеланомного злокачественного новообразования кожи)
• Любое социальное или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует полному участию в исследовании или представляет значительную опасность для участия испытуемых.
• История злоупотребления активными веществами в течение 12 месяцев после скрининга
• Психиатрическое или медицинское расстройство, препятствующее предоставлению информированного согласия.
• Лица с историей дефицита IgA
• Лица с гиперчувствительностью к ААТ в анамнезе