Effekterna av Alpha-1 Antitrypsin (AAT) på utvecklingen av typ 1-diabetes

Inklusionskriterier:

• Diagnos av typ 1-diabetes mellitus baserat på ADA-kriterier i mindre än 5 år men mer än 100 dagar
• 6-45 år, inklusive. För att bedöma säkerheten kommer vi initialt att registrera 8 patienter över 16 år. Efter den sista infusionen av den 8:e patienten kommer vi att bedöma biverkningar. Så länge det inte finns några stoppkriterier uppfyllda för dessa 8 patienter kommer vi att sänka ålderskriterierna till 6 år.
• C-peptidökning under screening av toleranstest för blandad måltid med ett minimalt stimulerat värde på ≥ 0,2 pmol/ml.
• Positivt för antikroppar mot insulin (om endast insulinautoantikroppar är positiva måste bestämning ske inom två veckor efter insulininitiering), GAD-65, IA-2 eller ZnT8
• Godkänner intensiv behandling av diabetes med ett HgbA1c-mål på < 7,0 %
• Om kvinna, (a) kirurgiskt steril eller (b) postmenopausal eller (c) om av reproduktionspotential, villig att använda medicinskt godtagbar preventivmedel (t.ex. kvinnliga hormonella preventivmedel, barriärmetoder eller sterilisering. ) tills 3 månader efter avslutad behandlingsperiod
• Om man är man och har reproduktionspotential, villig att använda medicinskt godtagbar preventivmedel fram till 3 månader efter avslutad behandlingsperiod, såvida inte den kvinnliga partnern är postmenopausal eller kirurgiskt steril
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns
• AST < 2 gånger den övre normalgränsen
• Hematologi: WBC > 3000 x 109/L; blodplättar > 100 x 109/L; hemoglobin > 10,0 g/dL.

Exklusions kriterier:

• Kan eller vill inte uppfylla kraven i studieprotokollet
• Body Mass Index (BMI) > 30 kg/m2
• Instabil blodsockerkontroll definierad som en eller flera episoder av allvarlig hypoglykemi (definierad som hypoglykemi som krävde hjälp av en annan person) under de senaste 30 dagarna
• Tidigare immunterapi för T1D
• Administrering av ett experimentellt medel för T1D när som helst eller användning av en experimentell apparat för T1D inom 30 dagar efter screening, såvida det inte godkänts av studiens PI
• Historik om alla organtransplantationer, inklusive cellöcelltransplantation
• Aktiv autoimmun eller immunbriststörning (t. sarkoidos, reumatoid artrit)
• Serumbilirubin > ULN, förutom de patienter vars onormala värden tillskrivs något stabilt, godartat tillstånd (som Gilberts syndrom) kan inkluderas
• TSH utanför det normala intervallet vid screening, förutom de patienter som får stabila doser av sköldkörtelhormonersättningsterapi kan inkluderas
• Känd HIV-positivitet, aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C-infektion
• Förväntad graviditet under aktiv dosering eller inom 3 månader efter avslutad aktiv doseringsfas
• Historik av en malign neoplasm under de senaste 5 åren (förutom in situ livmoderhalscancer och botbar icke-melanom hudmalignitet)
• Varje socialt tillstånd eller medicinskt tillstånd som enligt utredaren skulle förhindra fullständigt deltagande i studien eller som skulle utgöra en betydande fara för försökspersonernas deltagande
• Historik om missbruk av aktiv substans inom 12 månader efter screening
• En psykiatrisk eller medicinsk störning som skulle förhindra att ge informerat samtycke
• Individer med en historia av IgA-brist
• Individer med en historia av överkänslighet mot AAT