BKM120 és Fulvestrant ösztrogénreceptor-pozitív IV. stádiumú emlőrákban szenvedő posztmenopauzás betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie

• A páciensnek posztmenopauzás nőnek kell lennie, akit az alábbi kritériumok egyike határoz meg:

  • Nők ≥ 60 év
  • 45-59 éves nők, akiknél a menstruáció spontán leállt ≥ 12 hónappal a regisztráció előtt
  • 45-59 év közötti nők, akiknél a menstruáció 12 hónapnál rövidebb ideig leállt vagy méheltávolítás miatt másodlagosan, ÉS a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a posztmenopauzás tartományban az intézményi szabványok szerint (vagy > 34,4 NE/L, ha az intézményi tartomány nem áll rendelkezésre ) regisztráció előtt
  • Hormonpótló terápiában részesülő 45-59 éves nők, akik a regisztráció előtt abbahagyták a hormonkezelést ÉS az FSH-szint a posztmenopauzás tartományban van az intézményi szabványok szerint (vagy > 34,4 NE/L, ha az intézményi tartomány nem áll rendelkezésre)
  • Kétoldali műtéti ophorectomia utáni állapot
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 48 órán belül a betegnek negatív szérum terhességi tesztet kell adnia (ha fogamzóképes nő)
• A páciensnek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítőképességi státuszával kell rendelkeznie =< 2
• A betegnek szövettani vagy citológiailag igazolt invazív emlőrákja van, amely IV. stádiumú vagy metasztatikus (a kiújulás szövettani/citológiai megerősítése előnyben részesített, de nem kötelező)
• A betegnek reprezentatív tumorszövet-mintával kell rendelkeznie; levéltári szövet megengedett
• Akár az elsődleges, akár az áttétes daganatnak pozitívnak kell lennie az ösztrogénreceptorra (>= 1%-os tumorsejt festődés immunhisztokémiával vagy Allred pontszám >= 3 immunhisztokémiával)
• A betegnek legalább egy mérhető betegség helyén kell lennie a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 kritériumai szerint
• A beteg legfeljebb 3 sor szisztémás terápiában részesült (beleértve az endokrin terápiát is) metasztatikus betegség miatt, hogy alkalmas legyen az IB fázisra, és a C kohorsz utolsó 10 betege; nincs korlátozás a korábbi szisztémás terápiák száma az IA fázisban és a C kohorsz első 2 betegében
• Azok a betegek, akik jelenleg a betegség progressziója nélkül szednek fulvesztrantot, jogosultak
• A páciens várható élettartamának >= 12 hétnek kell lennie

• A betegnek megfelelő szájfunkcióval kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
  • Thrombocytaszám >= 100 000/uL
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) a normál tartományon belül (vagy =< 3,0 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
  • Szérum bilirubin = < ULN (vagy =< 1,5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen; vagy teljes bilirubin = < 3,0 x ULN direkt bilirubinnal a normál tartományon belül jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél)
  • Szérum amiláz =< ULN
  • Szérum lipáz =< ULN
  • Magnézium >= a normál érték alsó határa
  • Kálium az intézmény normál határain belül
• A beteg nemzetközi normalizált arányának (INR) =< 2-nek kell lennie
• A beteg éhgyomri plazma glükózszintje < 120 mg/dl (6,7 mmol/L) kell legyen.
• A páciens teljes kalciumszintjének (szérumalbuminra korrigálva) a normál határokon belül kell lennie (biszfoszfonát alkalmazása rosszindulatú hiperkalcémia kezelésére nem megengedett)
• A betegnek képesnek és hajlandónak kell lennie a beleegyező nyilatkozat aláírására

Kizárási kritériumok:

• A beteg nem részesülhet előzetesen P13K-gátló kezelésben
• A betegnek nem lehet ismert túlérzékenysége a BKM120-zal vagy segédanyagaival szemben

• A betegnek nem lehetnek kezeletlen agyi metasztázisai; Áttétes központi idegrendszeri (CNS) daganatos betegek azonban részt vehetnek ebben a vizsgálatban, ha a beteg:

  • 4 hét a terápia befejezése után (beleértve a sugárzást és/vagy a műtétet)
  • Klinikailag stabil a vizsgálatba való belépés időpontjában
  • Nem kap kortikoszteroid kezelést
• A betegnek nem lehet akut vagy krónikus májbetegsége, vesebetegsége vagy hasnyálmirigy-gyulladása

• A vizsgáló vagy pszichiáter megítélése szerint a páciensnek nem lehet az alábbi hangulati rendellenességei egyike sem

  • Orvosilag dokumentált vagy aktív major depressziós epizód, bipoláris zavar (I. vagy II.), rögeszmés-kényszeres zavar, skizofrénia, a kórtörténetben előfordult öngyilkossági kísérlet vagy gondolat, vagy gyilkossági gondolat (a másoknak való károkozás azonnali veszélye)
  • Nagyobb vagy egyenlő, mint a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 3. fokozatú szorongás
• A betegnek nem szabad megfelelnie a betegegészségügyi kérdőívben (PHQ-9) szereplő >= 10-es küszöbértéknek, illetve a Generalizált szorongásos zavar (GAD)-7 hangulati skálán a >= 15-ös határértéknek, vagy válasszon egy 1-es, 2-es vagy 3-as pozitív válasz a 9-es számú kérdésre az öngyilkossági gondolatok lehetőségével kapcsolatban a PHQ-9-ben (függetlenül a PHQ-9 összpontszámától)
• A betegnek nem lehet >= 2. fokozatú hasmenése

• A betegnek nem lehet aktív szívbetegsége, beleértve a következők bármelyikét:

  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%, többszörös rácsos felvétel (MUGA) vizsgálattal vagy echokardiogrammal (ECHO) meghatározva
  • QTc > 480 msec a szűrő elektrokardiogramon (EKG) (a QTcF képlet alapján)
  • Angina pectoris, amely angina elleni gyógyszerek alkalmazását igényli
  • Kamrai aritmiák, kivéve a jóindulatú, korai kamrai összehúzódásokat
  • Szupraventrikuláris és csomóponti aritmiák, amelyek pacemakert igényelnek, vagy amelyek nem szabályozhatók gyógyszeres kezeléssel
  • Pacemakert igénylő vezetési rendellenesség
  • Valvularis betegség a szívműködés dokumentálásával
  • Tüneti pericarditis

• A betegnek nem állhat fenn szívműködési zavara, beleértve a következők egyikét sem:

  • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, amelyet tartósan emelkedett szívenzimek vagy tartós regionális fal-rendellenességek dokumentáltak az LVEF-funkció értékelése során
  • Dokumentált pangásos szívelégtelenség története (New York Heart Association funkcionális besorolása III-IV)
  • Dokumentált kardiomiopátia
• A betegnek nem lehet rosszul kontrollált diabetes mellitusa vagy szteroid-indukált diabetes mellitusa (az éhomi glükóz >120 mg/dl vagy a hemoglobin [Hb] A1c > 7%).
• A betegnek nem lehet más egyidejű súlyos és/vagy ellenőrizetlen egyidejű egészségügyi állapota (pl. aktív vagy kontrollálatlan fertőzés), amely elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhat vagy veszélyeztetheti a protokollnak való megfelelést.
• A betegnél nem állhat fenn jelentős tünetegyüttes tüdőfunkció romlás; ha klinikailag indokolt, tüdőfunkciós vizsgálatok, beleértve az előre jelzett tüdőtérfogat mérését; Figyelembe kell venni a szén-monoxid (DLco) diffúziós kapacitását, az oxigén (O2) telítettségét nyugalmi állapotban a szobalevegőn a tüdőgyulladás vagy a tüdőbeszűrődések kizárása érdekében
• A betegnek nem lehet gyomor-bélrendszeri (GI) funkciója vagy olyan GI-betegsége, amely jelentősen megváltoztathatja a BKM120 felszívódását (például fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció); a nem oldott hasmenésben szenvedő betegek a korábban jelzett módon kizárásra kerülnek
• A beteget nem kezelték semmilyen vérképzőszervi telep-stimuláló növekedési faktorral (pl. filgrasztim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF]) =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt; az eritropoetin- vagy darbepoetin-terápia, ha azt legalább 2 héttel a felvétel előtt megkezdték, folytatható
• A beteg nem vehetett be gyógynövényeket és bizonyos gyümölcsöket a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 7 napon belül; a növényi gyógyszerek közé tartoznak, de nem kizárólagosan: orbáncfű, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandroszteron (DHEA), yohimbe, fűrészpálma és ginzeng; gyümölcsök közé tartoznak a CYP3A-gátlók, sevillai narancs, grapefruit, pummelos vagy egzotikus citrusfélék
• A beteg jelenleg nem részesülhet olyan gyógyszeres kezelésben, amely ismert kockázatot jelent a QT-intervallum meghosszabbítására vagy Torsades de Pointes kiváltására, kivéve, ha a kezelést meg lehet szakítani, vagy át lehet váltani egy másik gyógyszerre a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt; Kérjük, olvassa el az 5-2. táblázatot a Torsades de Pointes kockázatával járó tiltott QT-megnyújtó gyógyszerek listájáért.
• A beteg nem részesülhet krónikus kezelésben szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel; Megjegyzés: helyi alkalmazások (pl. kiütés), inhalációs spray-k (pl. obstruktív légúti betegségek), szemcseppek vagy helyi injekciók (pl. intraartikuláris) megengedettek; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, akik stabil, alacsony dózisú kortikoszteroid kezelésben részesülnek (pl. dexametazon 2 mg/nap, prednizolon 10 mg/nap) legalább 14 nappal a vizsgálat megkezdése előtt alkalmas.
• A páciens jelenleg nem kezelhető olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy a citokróm P450 izoenzim citokróm P450, 3. család, A alcsalád (CYP3A) mérsékelten vagy erősen gátlói vagy induktorai, kivéve, ha a kezelést meg lehet szakítani vagy át lehet váltani egy másik gyógyszerre a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt (kérjük, vegye figyelembe) hogy a CYP3A gyenge inhibitoraival történő együttes kezelés megengedett)
• A beteg nem részesülhet kemoterápiában vagy célzott rákellenes kezelésben =< 4 hétig (6 hét nitrozourea, antitestek vagy mitomicin-C esetén) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• Bármilyen maradék toxicitású beteget nem lehet bevonni, hacsak a vizsgálat megkezdése előtt minden toxicitás nem tér vissza =< 1-es fokozatra
• A beteg nem kapott semmilyen folyamatos vagy időszakos kis molekulájú terápiát (kivéve a monoklonális antitesteket) =< 5 hatékony felezési idő a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt; a betegnek fel kell gyógyulnia az ilyen terápia mellékhatásaiból
• A beteg nem részesülhet széleskörű sugárterápiában =< 4 hétig, vagy korlátozott terepi sugárkezelésben palliáció céljából =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt; a betegnek fel kell gyógyulnia az ilyen terápia mellékhatásaiból
• A betegnek nem szabad átesnie nagyobb műtéten =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt; a betegnek fel kell gyógyulnia az ilyen terápia mellékhatásaiból
• A beteg jelenleg nem szedhet terápiás adag warfarin-nátriumot vagy más kumadin-származék véralvadásgátlót.
• A betegnél nem állhat fenn humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa
• A betegnek 3 éven belül nem szerepelhet más rosszindulatú daganata, kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak in situ kimetszett karcinómáját