에스트로겐 수용체 양성 IV기 유방암 폐경 후 환자 치료를 위한 BKM120 및 풀베스트란트

포함 기준:

• 환자는 ≥ 18세여야 합니다.

• 환자는 다음 기준 중 하나로 정의되는 폐경 후 여성이어야 합니다.

  • 여성 ≥ 60세
  • 등록 전 12개월 이상 월경이 자발적으로 중단된 45-59세 여성
  • 45~59세의 여성으로 월경이 12개월 미만이거나 자궁적출술로 인해 이차적으로 중단되었으며 난포자극호르몬(FSH) 수치가 기관 기준에 따라 폐경 후 범위(또는 기관 범위를 사용할 수 없는 경우 > 34.4 IU/L)입니다. ) 등록 전
  • 등록 전 호르몬 요법을 중단하고 FSH 수치가 기관 기준(또는 제도적 범위를 사용할 수 없는 경우 > 34.4 IU/L)에 있는 폐경 후 범위의 호르몬 대체 요법을 받는 45~59세 여성
  • 양측 외과 난소 절제술 후 상태
• 환자는 연구 치료를 시작하기 전 48시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다(가임 여성인 경우).
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2여야 합니다.
• 환자는 4기 또는 전이성인 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침윤성 유방암이 있어야 합니다(재발의 조직학적/세포학적 확인이 바람직하지만 필수는 아님).
• 환자는 이용 가능한 대표적인 종양 조직 표본을 가지고 있어야 합니다. 보관 조직이 허용됩니다
• 원발성 또는 전이성 종양은 에스트로겐 수용체에 대해 양성이어야 합니다(면역조직화학에 의한 >= 1% 종양 세포 염색 또는 면역조직화학에 의한 Allred Score >= 3).
• 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다.
• 환자는 IB상 및 코호트 C의 마지막 10명의 환자에 적합하기 위해 전이성 질환에 대해 3개 라인 이하의 전신 요법(내분비 요법 포함)을 받았어야 합니다. IA상 및 코호트 C의 처음 2명의 환자에 대한 이전 전신 요법의 수에는 제한이 없습니다.
• 현재 질병 진행 없이 풀베스트란트를 복용 중인 환자는 적격입니다.
• 환자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.

• 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL
  • 혈소판 수 >= 100,000/uL
  • 헤모글로빈 >= 9g/dL
  • 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
  • 정상 범위 내의 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(또는 간 전이가 있는 경우 =< 3.0 x ULN)
  • 혈청 빌리루빈 =< ULN(또는 =< 1.5 x ULN(간 전이가 있는 경우), 또는 총 빌리루빈 = < 3.0 x ULN, 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 정상 범위 내 직접 빌리루빈)
  • 혈청 아밀라아제 =< ULN
  • 혈청 리파아제 =< ULN
  • 마그네슘 >= 정상 하한
  • 기관의 정상 한계 내 칼륨
• 환자는 국제 표준화 비율(INR) =< 2여야 합니다.
• 환자는 공복 혈장 포도당 =< 120mg/dL(6.7mmol/L)이어야 합니다.
• 환자는 정상 범위 내의 총칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)을 가져야 합니다(악성 고칼슘혈증 조절을 위한 비스포스포네이트 사용은 허용되지 않음).
• 환자는 동의서에 서명할 수 있고 기꺼이 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 이전에 P13K 억제제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 BKM120 또는 그 부형제에 알려진 과민증이 없어야 합니다.

• 환자는 치료되지 않은 뇌 전이가 없어야 합니다. 그러나 전이성 중추신경계(CNS) 종양 환자는 다음과 같은 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다.

  • 치료 완료 후 4주(방사선 및/또는 수술 포함)
  • 연구 시작 시점에 임상적으로 안정적임
  • 코르티코스테로이드 요법을 받지 않음
• 환자는 급성 또는 만성 간 질환, 신장 질환 또는 췌장염이 없어야 합니다.

• 환자는 조사자 또는 정신과 의사가 판단한 다음과 같은 기분 장애가 없어야 합니다.

  • 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 활성 상태의 의학적으로 문서화된 병력
  • CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 3 불안 이상
• 환자는 환자 건강 설문지(PHQ-9)에서 컷오프 점수 >= 10 또는 범불안 장애(GAD)-7 기분 척도에서 컷오프 >= 15를 충족하지 않아야 합니다. PHQ-9의 자살 생각 가능성에 관한 9번 질문에 대해 1, 2 또는 3의 긍정적인 응답(PHQ-9의 총점과는 무관)
• 환자는 >= 2등급 설사가 없어야 합니다.

• 환자는 다음을 포함하는 활동성 심장 질환이 없어야 합니다.

  • 다중 격자 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
  • 선별 심전도(ECG)에서 QTc > 480msec(QTcF 공식 사용)
  • 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증
  • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
  • 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
  • 심박조율기가 필요한 전도 이상
  • 심장 기능에 문서 손상이 있는 판막 질환
  • 증상이 있는 심낭염

• 환자는 다음을 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 없어야 합니다.

  • LVEF 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색증
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  • 문서화된 심근병증
• 환자는 제대로 조절되지 않는 당뇨병 또는 스테로이드 유발 당뇨병(공복 혈당 >120 mg/dL 또는 헤모글로빈[Hb] A1c > 7%로 정의됨)이 없어야 합니다.
• 환자는 용납할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 제어되지 않는 감염)가 없어야 합니다.
• 환자는 폐 기능의 현저한 증상 저하가 없어야 합니다. 임상적으로 지시된 경우 예상 폐 용적 측정을 포함한 폐 기능 검사; 폐렴이나 폐 침윤을 배제하기 위해 일산화탄소(DLco), 실내 공기의 산소(O2) 포화도의 확산 능력을 고려해야 합니다.
• 환자는 BKM120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 없어야 합니다. 해결되지 않은 설사가 있는 환자는 이전에 표시된 대로 제외됩니다.
• 환자는 연구 약물을 시작하기 2주 전에 조혈 집락 자극 성장 인자(예: 필그라스팀[G-CSF], 사르그라모스팀[GM-CSF])로 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 에리스로포이에틴 또는 다베포에틴 요법은 등록 최소 2주 전에 시작된 경우 계속할 수 있습니다.
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 허브 약물 및 특정 과일을 복용하지 않아야 합니다. 한약에는 St. Johns wort, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 ginseng; 과일에는 CYP3A 억제제 세비야 오렌지, 자몽, 푸멜로 또는 이국적인 감귤류가 포함됩니다.
• 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 한, 환자는 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물 치료를 받고 있지 않아야 합니다. Torsades de Pointes의 위험이 있는 금지된 QT 연장 약물 목록은 표 5-2를 참조하십시오.
• 환자는 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있지 않아야 합니다. 참고: 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 안약 또는 국소 주사(예: 관절 내)가 허용됩니다. 안정적인 저용량 코르티코스테로이드 치료를 받는 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자(예: 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 덱사메타손 2mg/일, 프레드니솔론 10mg/일)이 적격입니다.
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 한 동종효소 사이토크롬 P450, 계열 3, 하위 계열 A(CYP3A)의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 현재 치료를 받아서는 안 됩니다(참고: CYP3A의 약한 억제제와의 병용이 허용됨)
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전 = < 4주(니트로소우레아, 항체 또는 미토마이신-C의 경우 6주) 동안 화학 요법 또는 표적 항암 요법을 받지 않아야 합니다.
• 잔류 독성이 있는 환자는 시험을 시작하기 전에 모든 독성이 =< 등급 1로 회복되지 않는 한 등록되지 않을 수 있습니다.
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제(단클론 항체 제외)를 받은 적이 없어야 합니다 = < 5 유효 반감기; 환자는 그러한 치료의 부작용에서 회복되어야 합니다.
• 환자는 광역 방사선 요법 = < 4주 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선 = < 연구 약물 시작 2주 전에 받지 않아야 합니다. 환자는 그러한 치료의 부작용에서 회복되어야 합니다.
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전 =< 2주 전에 대수술을 받지 않았어야 합니다. 환자는 그러한 치료의 부작용에서 회복되어야 합니다.
• 환자는 현재 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제를 복용하고 있지 않아야 합니다.
• 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 진단을 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 완치된 피부 기저 세포 암종 또는 절제된 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 없어야 합니다.