Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Eltrombopag thrombocytopeniás krónikus limfocitás leukémiás (CLL) betegeknél (CLL2S vizsgálat a GCLLSG-ről)

2015. május 27. frissítette: Stephan Stilgenbauer, University of Ulm

I./II. fázisú, többközpontú vizsgálat a trombocitopéniás krónikus limfocitás leukémiás betegeknek az alkilezőszerek és/vagy purinanalóg alapú terápia előtt alkalmazott eltrombopag biztonságosságának, hatékonyságának és farmakokinetikájának értékelésére

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megtalálja az eltrombopag megfelelő dózisát thrombocytopeniás CLL-es betegekben, amely lerövidíti a thrombocytopenia időtartamát és eléri, hogy a vérlemezkeszám ≥ 100/nl legyen az alkilezőszereket és/vagy purinanalógokat tartalmazó kemoterápia megkezdése előtt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány egy I. és egy II. fázisra oszlik. Az I. fázisú rész egy nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs elrendezést alkalmaz annak érdekében, hogy megtalálják az eltrombopag megfelelő, megvalósítható dózisát a vérlemezkeszám tartós növekedéséhez.

A II. fázisban a betegeket randomizálják (2:1 eltrombopag: placebo), hogy megvizsgálják az I. fázisból származó azonosított eltrombopag dózis hatékonyságát és biztonságosságát. Az eltrombopag/placebót minden ciklus megkezdése előtt adják be, és a kezelés az összes ciklus alatt folytatódik. addig kezeljük, amíg az alanyok be nem fejezik a kemoterápiás kezelést. A II. fázisban az eltrombopag adagolásának ütemezését és napjait az I. fázisból származó adatok alapján határozzák meg, de nem haladják meg a meghatározott maximális tolerálható dózist (MTD).

A súlyos thrombocytopenia gyakran társuló hematológiai állapot CLL-ben szenvedő betegeknél. A betegség korai szakaszában az enyhe thrombocytopenia a CLL-betegek körülbelül 25%-ánál gyakori. A betegség későbbi szakaszában a csontvelőt nagyobb mértékben beszivárogják a daganatos sejtek, ami súlyosabb thrombocytopeniát eredményez. A CLL-ben szenvedő betegek thrombocytopeniája a betegség, a tömött velő vagy az autoimmunitás/ITP következménye lehet. Azoknál a CLL-ben szenvedő betegeknél, akiknél súlyos thrombocytopenia alakul ki, a kezelési lehetőségek korlátozottak, és gyakori a vérlemezke-transzfúzió alkalmazása. Ezenkívül a CLL-betegek kemoterápiás kezelését a betegség kezelésére nehezítheti a súlyos thrombocytopenia. A súlyos thrombocytopenia klinikai következményei közé tartozik a fokozott vérzési hajlam, valószínűleg a thrombocytopenia, a csökkent vérzéscsillapítás és a kemoterápia késleltetett alkalmazása, aminek a következménye a kevésbé optimális betegségkontroll.

Az eltrombopag egy orálisan biológiailag hozzáférhető kis molekulájú TPO-receptor (TPO-R) agonista, amelyet a GlaxoSmithKline (GSK) fejlesztett ki a thrombocytopenia kezelésére. Kimutatták, hogy az eltrombopag serkenti a vérlemezke-termelést és növeli a vérlemezkeszámot egészséges önkéntesekben és krónikus ITP-ben szenvedő betegekben, valamint hepatitis C vírussal (HCV) összefüggő thrombocytopeniában szenvedő betegeknél (Jenkins, Blood 2007; Bussel, NEJM 2007; McHutchinson NEJM 2007) .

Az eltrombopag optimális dózisa CLL-ben szenvedő thrombocytopeniás betegek számára jelenleg nem ismert. Mint ilyen, ennek a vizsgálatnak az egyik célja az eltrombopag biztonságos és hatékony dózisának meghatározása CLL-ben szenvedő thrombocytopeniás betegek számára az alkilezőszeres és/vagy fludarabin-alapú terápia előtt. Ebben a vizsgálatban az eltrombopag adagolása javasolt napi egyszeri 75-300 mg.

A vizsgálat előfeltételeként a vezető kutató laboratóriumában részletes tanulmányokat végeztek az eltrombopag CLL-sejtekre gyakorolt ​​in vitro hatásairól a sejtek túlélésére, differenciálódására és proliferációjára vonatkozóan. Az eredmények arra utalnak, hogy az eltrombopag nem valószínű, hogy növekedési faktorként hatna CLL-ben. Ezért indokoltak olyan klinikai vizsgálatok, amelyek a vérlemezkeszámra gyakorolt ​​hatását vizsgálják CLL-ben (Zenz T. et al., ASH 2009).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Vienna, Ausztria, 1090
        • Medizinische Universität Wien, Innere Medizin I, Abt. Hämatologie und Hämastaseologie
  • Németország
      • Cologne, Németország, 50924
        • Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
      • Dresden, Németország, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Med. Klinik und Poliklinik I
      • Erlangen, Németország, 91052
        • Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
      • Essen, Németország, 45147
        • Universitätsklinikum; Klinik für Hämatologie
      • Frankfurt (Oder), Németország, 15236
        • Klinikum Frankfurt (Oder) Medizinische Klinik I
      • Kiel, Németország, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, II. Medizinische Klinik und Poliklinik im Städtischen Krankenhaus
      • Leer, Németország, 26789
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Leer-Emden
      • München, Németország, 80804
        • Städtisches Klinikum München GmbH, Klinikum Schwabing, Klinik für Hämatologie, Immunologie, Palliativmedizin, Infektiologie und Tropenmedizin
      • Ulm, Németország, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A CLL megerősített diagnózisa (a GCLLSG kölni központi referencialaboratóriumában végzett immunfenotipizálás alapján)
  • Thrombocytaszám <50 000/μl a szűrés időpontjában (kétszer mérve és megerősítve)
  • A beteg a tervek szerint alkilező szereket és/vagy fludarabin alapú terápiát kap 2. vagy magasabb szintű kezelésként
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  • Életkor >= 18 év
  • Aláírt írásos beleegyezés, az ICH-GCP és a nemzeti/helyi szabályozás szerint, bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás végrehajtása előtt
  • Negatív terhességi teszt és hajlandóság rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására (intézeti szabvány szerint) a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig (férfi vagy nő) (megfelelő: orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz vagy barrier módszer spermicid zselével együtt) .
  • Képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit és utasításait, és szándékában áll a vizsgálatot a tervek szerint befejezni.
  • Megfelelő vesefunkció (a kreatinin nem haladhatja meg a normál (ULN) referenciatartomány felső határát több mint 50%-kal a vizsgálatba való belépéskor
  • Megfelelő májműködés: bilirubin £ 1,5-szerese a normál felső határának. ALT vagy AST <= a normál felső határának háromszorosa CLL-es májérintettség nélkül, és a normál felső határának <= 5-szöröse CLL-es májérintettség esetén
  • A protrombin időnek (PT/INR) és az aktivált parciális tromboplasztin időnek (aPTT) a normál tartomány 80-120%-án belül kell lennie anélkül, hogy a kórelőzményében hiperkoagulálható állapot szerepelt volna.
  • Az összes albumin nem lehet több mint 20%-kal a normálérték alsó határa (LLN) alatt.

Kizárási kritériumok:

  • Thrombocytopenia, amelyet elsősorban az ITP okoz
  • Refrakter CLL: a kezelés sikertelenségeként (CR vagy PR nem érhető el) vagy a betegség progressziójaként az utolsó fludarabin és/vagy bendamusztin alapú kezelést követő 6 hónapon belül. MEGJEGYZÉS: Az utolsó terápiaként alkalmazott rituximab monoterápiára refrakter személyek megengedettek
  • Nincs előzetes CLL-terápia
  • Aktív autoimmun hemolitikus anémia (AIHA), amely több mint 100 mg hidrokortizonnal egyenértékű kortikoszteroid kezelést vagy kemoterápiát igényel
  • Thrombocytaszám > 50 000/μl a szűréskor
  • Richter átalakulása
  • A B-CLL központi idegrendszeri érintettsége
  • Aktív fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel
  • A CLL-től eltérő múltbeli vagy jelenlegi rosszindulatú daganat (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a méhnyak vagy az emlő in situ karcinómáját), kivéve, ha a daganatot sikeresen kezelték gyógyító szándékkal legalább 2 évvel a vizsgálatba lépés előtt
  • Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, a 6 hónapon belüli akut miokardiális infarktust, a pangásos szívelégtelenséget stb.
  • Jelentős cerebrovaszkuláris betegség anamnézisében
  • Ismétlődő vénás trombózis vagy tüdőembólia
  • Glükokortikoidok, kivéve, ha legfeljebb 100 mg/nap hidrokortizon dózisban (vagy más glükokortikoidok egyenértékű dózisában) adják, és a CLL-től eltérő exacerbációk esetén (pl. asztma)
  • Ismert HIV-pozitivitás
  • Aktív hepatitis B, C
  • Kezelés vizsgálati gyógyszerrel az eltrombopag első adagját megelőző 30 napon vagy öt felezési időn belül (amelyik hosszabb).
  • Olyan alanyok, akikről ismert vagy feltételezhető, hogy nem tudnak megfelelni egy vizsgálati protokollnak
  • Olyan betegek, akiknek a közelmúltban artériás vagy vénás trombózisa (stroke, átmeneti ischaemiás roham, szívinfarktus, mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia) szerepelt az elmúlt 6 hónapban. Ismétlődő artériás vagy vénás thromboemboliás eseményekben szenvedő betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Eltrombopag
A II. fázisban a betegeket randomizálják (2:1 eltrombopag: placebo), hogy eltrombopagot vagy placebót kapjanak, hogy feltárják a hatásosságot és megerősítsék az I. fázisban azonosított eltrombopag dózis biztonságosságát.
Drog: Eltrombopag

I. fázis:

Egykaros dóziseszkalációs vizsgálati rész, 4 adag eltrombopag (75 mg, 150 mg, 225 mg, 300 mg) tesztelésére, hogy megtalálják a megfelelő, megvalósítható dózist a vérlemezkeszám tartós növekedéséhez (≥100 000/µl). Az eltrombopagot naponta egyszer kell beadni a megfelelő dózisszinten 2 héten keresztül (kivéve, ha a vérlemezkeszám 400 000/µl fölé emelkedik).

II. fázis:

A betegeket randomizálják (2:1 eltrombopag: placebo), hogy feltárják a hatásosságot és megerősítsék az azonosított dózisszint biztonságosságát az I. fázistól kezdve. Eltrombopagot/placebót minden ciklus megkezdése előtt (és esetleg a kemoterápiás kezelést követően a fázis adataitól függően) adják be. I), és a kezelés minden ciklusa alatt folytatódik, amíg az alanyok be nem fejezik a kemoterápiát (alkilezőszerek és/vagy purinanalóg alapú terápia). A II. fázisban az eltrombopag adagolásának ütemezését és napjait az I. fázisból származó adatok alapján határozzák meg.

Más nevek:
  • Revolade
  • Promacta
Placebo Comparator: Filmbevonatú tabletta
Drog: Placebo
Adagolási forma, gyakoriság és időtartam pontosan a kísérleti ághoz hasonlóan.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a vérlemezkék számában
Időkeret: legfeljebb 7 hónapig

Az értékelés időpontjai:

1 héttel a kezelés előtt; hetente 2-3 alkalommal a kezelés alatt; 30 nappal a kezelés befejezése után

A kezelés időtartama:

  • I. fázis: két hét
  • II. fázis: Az Eltrombopagot a kemoterápia egyidejű kezeléseként adják, max. időtartama max. 6 ciklus, egyenként 28 napos. Az Eltrombopag adagolásának pontos ütemezése az I. fázis eredményeinek értékelése után kerül meghatározásra.
legfeljebb 7 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mellékhatások
Időkeret: legfeljebb 8 hónapig

Az értékelés időpontjai: 1 héttel a kezelés előtt és a kezelés alatt folyamatosan az utolsó eltrombopag/placebo beadást követő 60. napig.

A kezelés időtartama: lásd az elsődleges eredménymérőt.
legfeljebb 8 hónapig
Változás az életjelekben
Időkeret: legfeljebb 7 hónapig
Az értékelés időpontjai: 1 héttel a kezelés előtt; minden kemoterápiás ciklus elején (II. fázis); az utolsó eltrombopag/placebo beadást követő 30. napig. A kezelés időtartama: lásd az elsődleges eredménymérőt.
legfeljebb 7 hónapig
A klinikai laboratóriumi paraméterek változása
Időkeret: legfeljebb 7 hónapig
Az értékelés időpontjai: 1 héttel a kezelés előtt; minden kemoterápiás ciklus elején (II. fázis); az utolsó eltrombopag/placebo beadást követő 30. napig. A kezelés időtartama: lásd az elsődleges eredménymérőt.
legfeljebb 7 hónapig
Vérzéses események
Időkeret: legfeljebb 7 hónapig

Az értékelés időpontjai: 1 héttel a kezelés előtt; minden kemoterápiás ciklus elején (II. fázis); az utolsó eltrombopag/placebo beadást követő 30. napig.

A WHO vérzési skálájával értékelve. A kezelés időtartama: lásd az elsődleges eredménymérőt.
legfeljebb 7 hónapig
A szükséges vérlemezke-transzfúziók száma
Időkeret: legfeljebb 7 hónapig
Az értékelés időpontjai: 1 héttel a kezelés előtt; minden kemoterápiás ciklus elején (II. fázis); az utolsó eltrombopag/placebo beadást követő 30. napig A kezelés időtartama: lásd az elsődleges kimeneti mérőszámot.
legfeljebb 7 hónapig
A kemoterápiás adag késleltetéseinek/dóziscsökkentésének száma
Időkeret: legfeljebb 7 hónapig
Az értékelés időpontjai: 1 héttel a kezelés előtt; minden kemoterápiás ciklus elején (II. fázis); az utolsó eltrombopag/placebo beadást követő 30. napig. Csak a II. fázisban.
legfeljebb 7 hónapig
CLL általános válaszarány
Időkeret: legfeljebb 7 hónapig
Az értékelés időpontjai: minden kemoterápiás ciklus kezdetekor (II. fázis); az utolsó eltrombopag/placebo beadást követő 30. napig. Csak a II. fázisban.
legfeljebb 7 hónapig
A CLL progressziójának ideje
Időkeret: legfeljebb 2 évig

Csak a II. fázisban.

Előre meghatározott alcsoportok a következő rétegződési tényezők alapján:

  • korábbi kezelési módok (1 vs. 2 vs. 3)
  • thrombocytaszám a kiinduláskor ≤ 30 000/µL vs > 30 000
legfeljebb 2 évig
Az eltrombopag mélyponti farmakokinetikája
Időkeret: 6 hónapig
Értékelés minden hét 1. napján eltrombopag adásával.
6 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Ulm

Együttműködők

GlaxoSmithKline
WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
German CLL Study Group

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Stephan Stilgenbauer, Prof. Dr., Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. június 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. július 18.

Első közzététel (Becslés)

2011. július 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. május 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 27.

Utolsó ellenőrzés

2015. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLL2S
  • 2010-023022-20 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel