Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Элтромбопаг у пациентов с тромбоцитопеническим хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) (исследование CLL2S GCLLSG)

27 мая 2015 г. обновлено: Stephan Stilgenbauer, University of Ulm

Многоцентровое исследование фазы I/II для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики элтромбопага, вводимого пациентам с тромбоцитопеническим хроническим лимфоцитарным лейкозом до начала терапии алкилирующими агентами и/или аналогами пурина

Целью данного исследования является поиск подходящей дозы элтромбопага у пациентов с тромбоцитопенией ХЛЛ, которая сокращает продолжительность тромбоцитопении и обеспечивает количество тромбоцитов ≥ 100/нл до начала химиотерапии, содержащей алкилирующие агенты и/или аналоги пуринов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование разделено на фазу I и фазу II. В фазе I используется открытый план повышения дозы, чтобы найти подходящую возможную дозу элтромбопага для достижения стойкого увеличения числа тромбоцитов.

В фазе II пациенты будут рандомизированы (элтромбопаг 2:1 : плацебо) для изучения эффективности и подтверждения безопасности дозы элтромбопага, установленной в фазе I. Элтромбопаг/плацебо будет вводиться перед началом каждого цикла и будет продолжаться в течение всех циклов лечения. лечение до тех пор, пока субъекты не закончат лечение химиотерапией. График и дни приема элтромбопага в фазе II будут определяться на основе данных, проанализированных в фазе I, но не будут превышать установленную максимальную переносимую дозу (MTD).

Тяжелая тромбоцитопения часто является сопутствующим гематологическим заболеванием у пациентов с ХЛЛ. На ранних стадиях заболевания умеренная тромбоцитопения встречается примерно у 25% пациентов с ХЛЛ. На более поздних стадиях заболевания костный мозг более интенсивно инфильтрируется опухолевыми клетками, что приводит к более тяжелой тромбоцитопении. Тромбоцитопения у пациентов с ХЛЛ может быть результатом заболевания, уплотнения костного мозга или аутоиммунитета/ИТП. Для пациентов с ХЛЛ, у которых развилась тяжелая тромбоцитопения, варианты лечения ограничены, и обычно назначают переливания тромбоцитов. Кроме того, лечение пациентов с ХЛЛ химиотерапией для лечения заболевания может быть затруднено из-за тяжелой тромбоцитопении. Клинические последствия тяжелой тромбоцитопении включают повышенную склонность к кровотечениям, вероятно, из-за тромбоцитопении, нарушенный гемостаз и отсроченное введение химиотерапии, что приводит к менее оптимальному контролю заболевания.

Элтромбопаг представляет собой биодоступный перорально низкомолекулярный агонист рецептора ТРО (TPO-R), разрабатываемый GlaxoSmithKline (GSK) для лечения тромбоцитопении. Было показано, что элтромбопаг стимулирует выработку тромбоцитов и повышает количество тромбоцитов у здоровых добровольцев и у пациентов с хронической ИТП, а также у пациентов с тромбоцитопенией, связанной с вирусом гепатита С (ВГС) (Jenkins, Blood 2007; Busssel, NEJM 2007; McHutchinson NEJM 2007). .

Оптимальная доза элтромбопага для пациентов с тромбоцитопенией и ХЛЛ в настоящее время неизвестна. Таким образом, одной из целей данного исследования является определение безопасной и эффективной дозы элтромбопага для пациентов с тромбоцитопенией и ХЛЛ перед применением алкилирующих агентов и/или терапии на основе флударабина. Дозы элтромбопага, предложенные для введения в этом исследовании, составляют от 75 мг до 300 мг один раз в сутки.

В качестве предпосылки для испытания в лаборатории основного исследователя были проведены подробные исследования эффектов элтромбопага in vitro на клетки ХЛЛ в отношении выживаемости, дифференцировки и пролиферации клеток. Результаты показывают, что элтромбопаг вряд ли может действовать как фактор роста при ХЛЛ. Поэтому необходимы клинические испытания, изучающие его влияние на количество тромбоцитов при ХЛЛ (Zenz T. et al., ASH 2009).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Medizinische Universität Wien, Innere Medizin I, Abt. Hämatologie und Hämastaseologie
  • Германия
      • Cologne, Германия, 50924
        • Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Med. Klinik und Poliklinik I
      • Erlangen, Германия, 91052
        • Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum; Klinik für Hämatologie
      • Frankfurt (Oder), Германия, 15236
        • Klinikum Frankfurt (Oder) Medizinische Klinik I
      • Kiel, Германия, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, II. Medizinische Klinik und Poliklinik im Städtischen Krankenhaus
      • Leer, Германия, 26789
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Leer-Emden
      • München, Германия, 80804
        • Städtisches Klinikum München GmbH, Klinikum Schwabing, Klinik für Hämatologie, Immunologie, Palliativmedizin, Infektiologie und Tropenmedizin
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз ХЛЛ (на основании иммунофенотипирования, проведенного в центральной референс-лаборатории GCLLSG в Кельне)
  • Количество тромбоцитов <50 000/мкл во время скрининга (измерено и подтверждено дважды)
  • Планируется, что пациент получит алкилирующие агенты и/или терапию на основе флударабина в качестве терапии 2-й или более высокой линии.
  • Статус производительности ECOG 0-2
  • Возраст >= 18 лет
  • Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с ICH-GCP и национальными/местными правилами до выполнения каких-либо процедур, специфичных для исследования.
  • Отрицательный тест на беременность и готовность использовать высокоэффективные методы контрацепции (в соответствии с установленным стандартом) во время лечения и в течение 6 месяцев (мужчины или женщины) после окончания лечения (адекватно: оральные контрацептивы, внутриматочная спираль или барьерный метод в сочетании со спермицидным гелем) .
  • Способен понимать и соблюдать требования и инструкции протокола и намерен завершить исследование в соответствии с планом.
  • Адекватная функция почек (креатинин не должен превышать верхнюю границу нормы (ВГН) более чем на 50%) при включении в исследование.
  • Адекватная функция печени: билирубин в 1,5 раза выше верхней границы нормы. АЛТ или АСТ <= 3 раза выше верхней границы нормы без поражения печени при ХЛЛ и <= 5 раз выше верхней границы нормы в случае поражения печени при ХЛЛ
  • Протромбиновое время (PT/INR) и активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) должны быть в пределах 80-120% от нормального диапазона без гиперкоагуляции в анамнезе.
  • Общий альбумин не должен быть ниже нижней границы нормы (НГН) более чем на 20%.

Критерий исключения:

  • Тромбоцитопения, которая в первую очередь вызвана ИТП
  • Рефрактерный ХЛЛ: определяется как неэффективность лечения (неспособность достичь CR или PR) или прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после последней терапии на основе флударабина и/или бендамустина. ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются субъекты, невосприимчивые к монотерапии ритуксимабом в качестве последней терапии.
  • Отсутствие предшествующей терапии ХЛЛ
  • Активная аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА), требующая кортикостероидной терапии >100 мг, эквивалентной гидрокортизону, или химиотерапии
  • Количество тромбоцитов > 50 000/мкл при скрининге
  • Преобразование Рихтера
  • Вовлечение ЦНС B-CLL
  • Активное инфекционное заболевание, требующее системных антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения.
  • Злокачественное новообразование в прошлом или в настоящее время, кроме ХЛЛ (за исключением базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы), если опухоль не была успешно вылечена с лечебной целью по крайней мере за 2 года до включения в исследование
  • Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 мес, застойную сердечную недостаточность и др.
  • История серьезного цереброваскулярного заболевания
  • Рецидивирующий венозный тромбоз или легочная эмболия
  • Глюкокортикоиды, если они не назначаются в дозах <= 100 мг/сут гидрокортизона (или эквивалентной дозы других глюкокортикоидов) и при обострениях, отличных от ХЛЛ (например, астма)
  • Известный ВИЧ-положительный
  • Активный гепатит В, С
  • Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) перед введением первой дозы элтромбопага.
  • Субъекты, известные или подозреваемые в неспособности соблюдать протокол исследования
  • Пациенты с недавно перенесенным артериальным или венозным тромбозом (инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия) в течение предшествующих 6 мес. Пациенты с рецидивирующими артериальными или венозными тромбоэмболическими осложнениями.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эльтромбопаг
В фазе II пациенты будут рандомизированы (элтромбопаг 2:1 : плацебо) для получения либо элтромбопага, либо плацебо для изучения эффективности и подтверждения безопасности дозы элтромбопага, определенной в фазе I.
Лекарство: Эльтромбопаг

Фаза I:

Часть испытания с повышением дозы в одной группе, чтобы протестировать 4 дозы элтромбопага (75 мг, 150 мг, 225 мг, 300 мг), чтобы найти подходящую возможную дозу для достижения стойкого увеличения количества тромбоцитов (≥100 000/мкл). Элтромбопаг будет вводиться один раз в день в соответствующей дозе в течение 2 недель (если количество тромбоцитов не поднимется до > 400 000/мкл).

Фаза II:

Пациенты будут рандомизированы (элтромбопаг 2:1 : плацебо) для изучения эффективности и подтверждения безопасности установленного уровня дозы из фазы I. Эльтромбопаг/плацебо будет вводиться перед началом каждого цикла (и, возможно, после химиотерапевтического лечения в зависимости от данных фазы I), и будет продолжаться в течение всех циклов лечения, пока субъекты не закончат химиотерапию (алкилирующие агенты и/или терапию на основе пуриновых аналогов). График и дни приема элтромбопага на этапе II будут определены на основе данных, проанализированных на этапе I.

Другие имена:
  • Револада
  • Промакта
Плацебо Компаратор: Таблетка с пленочным покрытием
Лекарство: Плацебо
Лекарственная форма, частота и продолжительность точно такие же, как в экспериментальной группе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества тромбоцитов
Временное ограничение: до 7 месяцев

Временные точки оценки:

1 неделя до лечения; 2-3 раза/нед во время лечения; 30 дней после окончания лечения

Продолжительность лечения:

  • Фаза I: две недели
  • Фаза II: элтромбопаг назначают одновременно с химиотерапией, макс. продолжительность макс. 6 циклов по 28 дней каждый. Точная схема введения элтромбопага будет определена после оценки результатов фазы I.
до 7 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: до 8 месяцев

Временные точки оценки: 1 неделя до и постоянно во время лечения до 60-го дня после последнего введения элтромбопага/плацебо.

Продолжительность лечения: см. первичный критерий исхода.
до 8 месяцев
Изменение показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: до 7 месяцев
Временные точки оценки: 1 неделя до лечения; в начале каждого цикла химиотерапии (фаза II); до 30-го дня после последнего введения элтромбопага/плацебо. Продолжительность лечения: см. первичный критерий исхода.
до 7 месяцев
Изменение клинико-лабораторных показателей
Временное ограничение: до 7 месяцев
Временные точки оценки: 1 неделя до лечения; в начале каждого цикла химиотерапии (фаза II); до 30-го дня после последнего введения элтромбопага/плацебо. Продолжительность лечения: см. первичный критерий исхода.
до 7 месяцев
Кровотечения
Временное ограничение: до 7 месяцев

Временные точки оценки: 1 неделя до лечения; в начале каждого цикла химиотерапии (фаза II); до 30-го дня после последнего введения элтромбопага/плацебо.

Оценивается по шкале кровотечений ВОЗ. Продолжительность лечения: см. первичный критерий исхода.
до 7 месяцев
Количество необходимых трансфузий тромбоцитов
Временное ограничение: до 7 месяцев
Временные точки оценки: 1 неделя до лечения; в начале каждого цикла химиотерапии (фаза II); до 30-го дня после последнего введения элтромбопага/плацебо Продолжительность лечения: см. первичный критерий исхода.
до 7 месяцев
Количество задержек/снижений дозы химиотерапии
Временное ограничение: до 7 месяцев
Временные точки оценки: 1 неделя до лечения; в начале каждого цикла химиотерапии (фаза II); до 30-го дня после последнего введения элтромбопага/плацебо. Только во II фазе.
до 7 месяцев
Общая скорость ответа CLL
Временное ограничение: до 7 месяцев
Временные точки оценки: в начале каждого цикла химиотерапии (фаза II); до 30-го дня после последнего введения элтромбопага/плацебо. Только во II фазе.
до 7 месяцев
Время до прогрессирования ХЛЛ
Временное ограничение: до 2 лет

Только во II фазе.

Предварительно определенные подгруппы на основе следующих факторов стратификации:

  • предшествующие линии лечения (1 против 2 против 3)
  • количество тромбоцитов на исходном уровне ≤ 30 000/мкл по сравнению с > 30 000
до 2 лет
Минимальная фармакокинетика элтромбопага
Временное ограничение: до 6 месяцев
Оценка в 1-й день каждой недели при введении элтромбопага.
до 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Ulm

Соавторы

GlaxoSmithKline
WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
German CLL Study Group

Следователи

  • Главный следователь: Stephan Stilgenbauer, Prof. Dr., Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 мая 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 мая 2015 г.

Последняя проверка

1 мая 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLL2S
  • 2010-023022-20 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Эльтромбопаг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Russia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться