Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eltrombopag bij patiënten met trombocytopenische chronische lymfatische leukemie (CLL) (CLL2S-studie van GCLLSG)

27 mei 2015 bijgewerkt door: Stephan Stilgenbauer, University of Ulm

Een multicentrische fase I/II-studie om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek te beoordelen van eltrombopag, toegediend aan patiënten met trombocytopenische chronische lymfatische leukemie voorafgaand aan alkylerende middelen en/of therapie op basis van purine-analogen

Het doel van deze studie is om de juiste dosis eltrombopag te vinden bij trombocytopenische CLL-patiënten, die de duur van de trombocytopenie verkort en een aantal bloedplaatjes van ≥ 100/nl bereikt vóór de start van chemotherapie die alkylerende middelen en/of purine-analogen bevat.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is verdeeld in een Fase I en een Fase II deel. Het fase I-deel maakt gebruik van een open-label dosisescalatieontwerp om de geschikte, haalbare dosis eltrombopag te vinden om een ​​duurzame toename van het aantal bloedplaatjes te bereiken.

In fase II worden patiënten gerandomiseerd (2:1 eltrombopag: placebo) om de werkzaamheid te onderzoeken en de veiligheid van de geïdentificeerde eltrombopag-dosis uit fase I te bevestigen. Eltrombopag/placebo wordt toegediend vóór aanvang van elke cyclus en wordt voortgezet tijdens alle cycli van behandeling totdat proefpersonen de behandeling met chemotherapie beëindigen. Het schema en de dagen van de eltrombopag-dosering in fase II zullen worden bepaald op basis van de geanalyseerde gegevens van fase I, maar zullen de gedefinieerde maximaal verdraagbare dosis (MTD) niet overschrijden.

Ernstige trombocytopenie is een vaak geassocieerde hematologische aandoening bij patiënten met CLL. In de vroege stadia van de ziekte komt milde trombocytopenie vaak voor bij ongeveer 25% van de CLL-patiënten. Later in de ziekte zal het beenmerg uitgebreider worden geïnfiltreerd door de neoplastische cellen, wat resulteert in ernstigere trombocytopenie. Trombocytopenie bij patiënten met CLL kan het gevolg zijn van de ziekte, een opeengepakt beenmerg of van auto-immuniteit/ITP. Voor patiënten met CLL die ernstige trombocytopenie ontwikkelen, zijn de behandelingsopties beperkt en is toediening van bloedplaatjestransfusies gebruikelijk. Bovendien kan de behandeling van CLL-patiënten met chemotherapie om de ziekte te behandelen, worden belemmerd door ernstige trombocytopenie. De klinische gevolgen van ernstige trombocytopenie omvatten een verhoogde neiging tot bloeden, waarschijnlijk als gevolg van trombocytopenie, gecompromitteerde hemostase en vertraagde toediening van chemotherapie met als gevolg een minder optimale ziektecontrole.

Eltrombopag is een oraal biologisch beschikbare kleine molecuul TPO-receptor (TPO-R)-agonist die wordt ontwikkeld door GlaxoSmithKline (GSK) als een behandeling voor trombocytopenie. Van eltrombopag is aangetoond dat het de aanmaak van bloedplaatjes stimuleert en het aantal bloedplaatjes verhoogt bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met chronische ITP, en bij patiënten met trombocytopenie gerelateerd aan het hepatitis C-virus (HCV) (Jenkins, Blood 2007; Bussel, NEJM 2007; McHutchinson NEJM 2007) .

De optimale dosis eltrombopag voor trombocytopenische patiënten met CLL is momenteel niet bekend. Een van de doelstellingen van deze studie is dan ook het definiëren van een veilige en effectieve dosis eltrombopag voor trombocytopenische patiënten met CLL voorafgaand aan therapie op basis van alkylerende middelen en/of fludarabine. De doses eltrombopag die in deze studie worden voorgesteld voor toediening zijn 75 mg tot 300 mg eenmaal daags.

Als voorwaarde voor het onderzoek zijn in het laboratorium van de hoofdonderzoeker gedetailleerde onderzoeken uitgevoerd naar de in-vitro-effecten van eltrombopag op CLL-cellen met betrekking tot celoverleving, differentiatie en proliferatie. De resultaten suggereren dat het onwaarschijnlijk is dat eltrombopag werkt als een groeifactor bij CLL. Daarom zijn klinische studies die het effect ervan op het aantal bloedplaatjes bij CLL onderzoeken gerechtvaardigd (Zenz T. et al., ASH 2009).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Cologne, Duitsland, 50924
        • Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Med. Klinik und Poliklinik I
      • Erlangen, Duitsland, 91052
        • Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitätsklinikum; Klinik für Hämatologie
      • Frankfurt (Oder), Duitsland, 15236
        • Klinikum Frankfurt (Oder) Medizinische Klinik I
      • Kiel, Duitsland, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, II. Medizinische Klinik und Poliklinik im Städtischen Krankenhaus
      • Leer, Duitsland, 26789
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Leer-Emden
      • München, Duitsland, 80804
        • Städtisches Klinikum München GmbH, Klinikum Schwabing, Klinik für Hämatologie, Immunologie, Palliativmedizin, Infektiologie und Tropenmedizin
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Medizinische Universität Wien, Innere Medizin I, Abt. Hämatologie und Hämastaseologie

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van CLL (gebaseerde immunofenotypering uitgevoerd in het centrale referentielaboratorium van de GCLLSG in Keulen)
  • Aantal bloedplaatjes <50 000/μl op het moment van screening (tweemaal gemeten en bevestigd)
  • Het is de bedoeling dat de patiënt alkylerende middelen en/of op fludarabine gebaseerde therapie krijgt als 2e of hogerelijnsbehandeling
  • ECOG-prestatiestatus van 0-2
  • Leeftijd >= 18 jaar
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming, volgens ICH-GCP, en nationale/lokale regelgeving, voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures
  • Negatieve zwangerschapstest en bereidheid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (volgens institutionele standaard) tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden (mannelijk of vrouwelijk) na het einde van de behandeling (adequaat: orale anticonceptiva, spiraaltje of barrièremethode in combinatie met zaaddodende gelei) .
  • In staat om protocolvereisten en -instructies te begrijpen en na te leven en de intentie te hebben om het onderzoek zoals gepland af te ronden.
  • Adequate nierfunctie (creatinine mag het referentiebereik van de bovengrens van normaal (ULN) niet met meer dan 50%) overschrijden bij aanvang van het onderzoek
  • Adequate leverfunctie: bilirubine £ 1,5 keer de bovengrens van normaal. ALAT of ASAT <= 3 keer de bovengrens van normaal zonder leverbetrokkenheid bij CLL en <= 5 keer de bovengrens van normaal in het geval van leverbetrokkenheid bij CLL
  • Protrombinetijd (PT/INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) moeten binnen 80 tot 120% van het normale bereik liggen zonder voorgeschiedenis van hypercoagulatie
  • Totaal albumine mag niet meer dan 20% onder de ondergrens van normaal (LLN) liggen.

Uitsluitingscriteria:

  • Trombocytopenie die voornamelijk wordt veroorzaakt door ITP
  • Refractaire CLL: gedefinieerd als falen van de behandeling (het niet bereiken van een CR of PR) of ziekteprogressie binnen 6 maanden na de laatste behandeling op basis van fludarabine en/of bendamustine. OPMERKING: Proefpersonen die ongevoelig zijn voor rituximab-monotherapie als laatste therapie zijn toegestaan
  • Geen voorafgaande therapie voor CLL
  • Actieve auto-immuun hemolytische anemie (AIHA) waarvoor corticosteroïdtherapie > 100 mg equivalent aan hydrocortison of chemotherapie nodig is
  • Aantal bloedplaatjes > 50 000/μl bij screening
  • Richters transformatie
  • CZS-betrokkenheid van B-CLL
  • Actieve infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist
  • Vroegere of huidige maligniteit anders dan CLL (met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals of borst), tenzij de tumor ten minste 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie succesvol werd behandeld met curatieve intentie
  • Klinisch significante hartziekte waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden, congestief hartfalen, enz.
  • Geschiedenis van significante cerebrovasculaire aandoeningen
  • Terugkerende veneuze trombose of longembolie
  • Glucocorticoïden tenzij gegeven in doses <= 100 mg/dag hydrocortison (of equivalente dosis van andere glucocorticoïden) en voor andere exacerbaties dan CLL (bijv. astma)
  • Bekende hiv-positiviteit
  • Actieve hepatitis B, C
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis eltrombopag.
  • Proefpersonen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een studieprotocol niet kunnen naleven
  • Patiënten met een recente voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose (beroerte, TIA, myocardinfarct, diepe veneuze trombose of longembolie) in de voorgaande 6 maanden. Patiënten met recidiverende arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eltrombopag
In fase II worden patiënten gerandomiseerd (2:1 eltrombopag: placebo) om eltrombopag of placebo te krijgen om de werkzaamheid te onderzoeken en de veiligheid van de geïdentificeerde eltrombopag-dosis uit fase I te bevestigen.
Geneesmiddel: Eltrombopag

Fase l:

Eenarmig dosis-escalatieonderzoek, om 4 doses eltrombopag (75 mg, 150 mg, 225 mg, 300 mg) te testen om de juiste, haalbare dosis te vinden om een ​​duurzame toename van het aantal bloedplaatjes (≥ 100.000/µl) te bereiken. Eltrombopag zal gedurende 2 weken eenmaal daags worden toegediend in het respectievelijke dosisniveau (tenzij het aantal bloedplaatjes stijgt tot > 400.000/µl).

Fase II:

Patiënten zullen worden gerandomiseerd (2:1 eltrombopag: placebo) om de werkzaamheid te onderzoeken en de veiligheid van het geïdentificeerde dosisniveau uit fase I te bevestigen. Eltrombopag/placebo zal worden toegediend vóór aanvang van elke cyclus (en mogelijk na chemotherapie, afhankelijk van gegevens uit fase I). I), en zal doorgaan tijdens alle behandelingscycli totdat proefpersonen klaar zijn met chemotherapie (alkylerende middelen en/of therapie op basis van purine-analogen). Het schema en de dagen van de eltrombopag-dosering in fase II zullen worden bepaald op basis van gegevens die zijn geanalyseerd uit fase I.

Andere namen:
  • Opnieuw vullen
  • Promacta
Placebo-vergelijker: Filmomhulde tablet
Geneesmiddel: Placebo
Doseringsvorm, frequentie en duur exact als experimentele arm.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: tot 7 maanden

Tijdstippen van beoordeling:

1 week voor de behandeling; 2-3 keer/week tijdens de behandeling; 30 dagen na het einde van de behandeling

Behandelingsduur:

  • Fase I: twee weken
  • Fase II: Eltrombopag wordt gegeven als gelijktijdige behandeling met chemotherapie, met een max. duur van max. 6 cycli van elk 28 dagen. Het exacte schema van Eltrombopag-toediening zal worden bepaald na evaluatie van de Fase I-resultaten.
tot 7 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 8 maanden

Tijdstippen van beoordeling: 1 week vóór en continu tijdens de behandeling tot dag 60 na de laatste toediening van eltrombopag/placebo.

Behandelduur: zie primaire uitkomstmaat.
tot 8 maanden
Verandering in vitale functies
Tijdsspanne: tot 7 maanden
Tijdstippen van beoordeling: 1 week voor de behandeling; bij het begin van elke chemotherapiecyclus (Fase II); tot dag 30 na de laatste toediening van eltrombopag/placebo. Behandelduur: zie primaire uitkomstmaat.
tot 7 maanden
Verandering in klinische laboratoriumparameters
Tijdsspanne: tot 7 maanden
Tijdstippen van beoordeling: 1 week voor de behandeling; bij het begin van elke chemotherapiecyclus (Fase II); tot dag 30 na de laatste toediening van eltrombopag/placebo. Behandelduur: zie primaire uitkomstmaat.
tot 7 maanden
Bloedende gebeurtenissen
Tijdsspanne: tot 7 maanden

Tijdstippen van beoordeling: 1 week voor de behandeling; bij het begin van elke chemotherapiecyclus (Fase II); tot dag 30 na de laatste toediening van eltrombopag/placebo.

Beoordeeld door de WHO-bloedingsschaal. Behandelduur: zie primaire uitkomstmaat.
tot 7 maanden
Aantal benodigde bloedplaatjestransfusies
Tijdsspanne: tot 7 maanden
Tijdstippen van beoordeling: 1 week voor de behandeling; bij het begin van elke chemotherapiecyclus (Fase II); tot dag 30 na de laatste toediening van eltrombopag/placebo Behandelingsduur: zie primaire uitkomstmaat.
tot 7 maanden
Aantal dosisvertragingen/dosisverlagingen chemotherapie
Tijdsspanne: tot 7 maanden
Tijdstippen van beoordeling: 1 week voor de behandeling; bij het begin van elke chemotherapiecyclus (Fase II); tot dag 30 na de laatste toediening van eltrombopag/placebo. Alleen in fase II.
tot 7 maanden
CLL algemeen responspercentage
Tijdsspanne: tot 7 maanden
Tijdstippen van beoordeling: bij het begin van elke chemotherapiecyclus (Fase II); tot dag 30 na de laatste toediening van eltrombopag/placebo. Alleen in fase II.
tot 7 maanden
Tijd tot CLL-progressie
Tijdsspanne: tot 2 jaar

Alleen in fase II.

Vooraf gedefinieerde subgroepen op basis van de volgende stratificatiefactoren:

  • eerdere behandelingslijnen (1 vs. 2 vs. 3)
  • aantal bloedplaatjes bij baseline ≤ 30.000/µL vs > 30.000
tot 2 jaar
Farmacokinetiek op dalniveau van eltrombopag
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Beoordeling op dag 1 van elke week met toediening van eltrombopag.
tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Ulm

Medewerkers

GlaxoSmithKline
WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
German CLL Study Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephan Stilgenbauer, Prof. Dr., Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

19 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 mei 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 mei 2015

Laatst geverifieerd

1 mei 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLL2S
  • 2010-023022-20 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eltrombopag

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren