Eltrombopag em pacientes com leucemia linfocítica crônica (CLL) trombocitopênica (estudo CLL2S de GCLLSG)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de LLC (com base na imunofenotipagem realizada no laboratório central de referência do GCLLSG em Colônia)
• Contagem de plaquetas <50 000/μl no momento da triagem (medida e confirmada duas vezes)
• O paciente está planejado para receber agentes alquilantes e/ou terapia à base de fludarabina como 2º ou tratamento de linha superior
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Idade >= 18 anos
• Consentimento informado assinado por escrito, de acordo com ICH-GCP e regulamentação nacional/local, antes de realizar qualquer procedimento específico do estudo
• Teste de gravidez negativo e vontade de usar métodos contraceptivos altamente eficazes (conforme padrão institucional) durante o tratamento e por 6 meses (masculino ou feminino) após o término do tratamento (adequado: contraceptivos orais, dispositivo intrauterino ou método de barreira em conjunto com geleia espermicida) .
• Capaz de entender e cumprir os requisitos e instruções do protocolo e pretender concluir o estudo conforme planejado.
• Função renal adequada (a creatinina não deve exceder o limite superior do intervalo de referência normal (LSN) em mais de 50%) na entrada no estudo
• Função hepática adequada: bilirrubina £ 1,5 vezes o limite superior do normal. ALT ou AST <= 3 vezes o limite superior do normal sem envolvimento do fígado com LLC e <= 5 vezes o limite superior do normal no caso de envolvimento do fígado com LLC
• O tempo de protrombina (PT/INR) e o tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) devem estar dentro de 80 a 120% da faixa normal sem história de estado de hipercoagulabilidade
• A albumina total não deve estar abaixo do limite inferior do normal (LLN) em mais de 20%.

Critério de exclusão:

• Trombocitopenia causada principalmente por PTI
• LLC refratária: definida como falha no tratamento (falha em atingir CR ou PR) ou progressão da doença dentro de 6 meses após a última terapia à base de fludarabina e/ou bendamustina. NOTA: São permitidos indivíduos refratários à monoterapia com rituximabe como última terapia
• Nenhuma terapia prévia para LLC
• Anemia hemolítica autoimune ativa (AIHA) que requer corticoterapia >100mg equivalente a hidrocortisona ou quimioterapia
• Contagem de plaquetas > 50 000/μl na triagem
• transformação de richter
• Envolvimento do SNC da LLC-B
• Doença infecciosa ativa que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral
• Malignidade anterior ou atual diferente da LLC (com exceção do carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o tumor tenha sido tratado com sucesso com intenção curativa pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio em 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva, etc.
• História de doença cerebrovascular significativa
• Trombose venosa recorrente ou embolia pulmonar
• Glucocorticóides, a menos que administrados em doses <= 100 mg/dia de hidrocortisona (ou dose equivalente de outros glicocorticóides) e para outras exacerbações que não a LLC (p. asma)
• HIV positivo conhecido
• Hepatite ativa B, C
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de eltrombopag.
• Indivíduos conhecidos ou suspeitos de não serem capazes de cumprir um protocolo de estudo
• Pacientes com história recente de trombose arterial ou venosa (AVC, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) nos últimos 6 meses. Pacientes com eventos tromboembólicos arteriais ou venosos recorrentes.