Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eltrombopag u pacientů s trombocytopenickou chronickou lymfocytární leukémií (CLL) (studie GCLLSG CLL2S)

27. května 2015 aktualizováno: Stephan Stilgenbauer, University of Ulm

Fáze I/II, multicentrická studie k posouzení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky eltrombopagu, podávaného pacientům s trombocytopenickou chronickou lymfocytární leukémií před terapií na bázi alkylačních činidel a/nebo purinových analogů

Cílem této studie je nalézt vhodnou dávku eltrombopagu u pacientů s trombocytopenickou CLL, která zkrátí dobu trvání trombocytopenie a dosáhne počtu krevních destiček ≥ 100/nl před zahájením chemoterapie obsahující alkylační látky a/nebo analogy purinů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studium je rozděleno na I. a II. fázi. Část fáze I používá otevřený návrh eskalace dávky za účelem nalezení vhodné, proveditelné dávky eltrombopagu k dosažení trvalého zvýšení počtu krevních destiček.

Ve fázi II budou pacienti randomizováni (2:1 eltrombopag : placebo), aby se prozkoumala účinnost a potvrdila bezpečnost identifikované dávky eltrombopagu z fáze I. Eltrombopag/placebo bude podáváno před zahájením každého cyklu a bude pokračovat během všech cyklů léčbu, dokud subjekty neukončí léčbu chemoterapií. Schéma a dny dávkování eltrombopagu ve fázi II budou určeny na základě údajů analyzovaných z fáze I, ale nepřekročí definovanou maximální tolerovatelnou dávku (MTD).

Těžká trombocytopenie je často přidruženým hematologickým stavem u pacientů s CLL. V časnějších stadiích onemocnění je mírná trombocytopenie častá u přibližně 25 % pacientů s CLL. Později v průběhu onemocnění bude kostní dřeň více infiltrována neoplastickými buňkami, což vede k závažnější trombocytopenii. Trombocytopenie u pacientů s CLL může být důsledkem onemocnění, shluku kostní dřeně nebo autoimunity/ITP. U pacientů s CLL, u kterých se rozvine závažná trombocytopenie, jsou možnosti léčby omezené a podávání transfuzí krevních destiček je běžné. Kromě toho může být léčba pacientů s CLL chemoterapií k léčbě onemocnění ztížena v důsledku těžké trombocytopenie. Mezi klinické důsledky těžké trombocytopenie patří zvýšený sklon ke krvácení, pravděpodobně v důsledku trombocytopenie, zhoršená hemostáza a opožděné podávání chemoterapie s důsledkem méně optimální kontroly onemocnění.

Eltrombopag je perorálně biologicky dostupný agonista TPO receptoru s malou molekulou (TPO-R) vyvinutý společností GlaxoSmithKline (GSK) jako léčba trombocytopenie. Bylo prokázáno, že eltrombopag stimuluje produkci krevních destiček a zvyšuje počet krevních destiček u zdravých dobrovolníků a pacientů s chronickou ITP a u pacientů s trombocytopenií související s virem hepatitidy C (HCV) (Jenkins, Blood 2007; Bussel, NEJM 2007; McHutchinson NEJM 2007) .

Optimální dávka eltrombopagu pro trombocytopenické pacienty s CLL není v současnosti známa. Jedním z cílů této studie je tedy definovat bezpečnou a účinnou dávku eltrombopagu pro trombocytopenické pacienty s CLL před terapií na bázi alkylačních činidel a/nebo fludarabinu. Dávky eltrombopagu navrhované pro podávání v této studii jsou 75 mg až 300 mg jednou denně.

Předpokladem pro tuto studii bylo provedení podrobných studií v laboratoři hlavního výzkumníka in vitro účinků eltrombopagu na buňky CLL, pokud jde o přežití, diferenciaci a proliferaci buněk. Výsledky naznačují, že eltrombopag pravděpodobně nebude působit jako růstový faktor u CLL. Proto jsou opodstatněné klinické studie zkoumající jeho účinek na počet krevních destiček u CLL (Zenz T. et al., ASH 2009).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Cologne, Německo, 50924
        • Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Med. Klinik und Poliklinik I
      • Erlangen, Německo, 91052
        • Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitätsklinikum; Klinik für Hämatologie
      • Frankfurt (Oder), Německo, 15236
        • Klinikum Frankfurt (Oder) Medizinische Klinik I
      • Kiel, Německo, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, II. Medizinische Klinik und Poliklinik im Städtischen Krankenhaus
      • Leer, Německo, 26789
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Leer-Emden
      • München, Německo, 80804
        • Städtisches Klinikum München GmbH, Klinikum Schwabing, Klinik für Hämatologie, Immunologie, Palliativmedizin, Infektiologie und Tropenmedizin
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Medizinische Universität Wien, Innere Medizin I, Abt. Hämatologie und Hämastaseologie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza CLL (na základě imunofenotypizace provedená v centrální referenční laboratoři GCLLSG v Kolíně nad Rýnem)
  • Počet krevních destiček <50 000/μl v době screeningu (měřeno a potvrzeno dvakrát)
  • Pacient má dostávat alkylační látky a/nebo léčbu na bázi fludarabinu jako léčbu 2. nebo vyšší linie
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Věk >= 18 let
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas podle ICH-GCP a národních/místních předpisů před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii
  • Negativní těhotenský test a ochota používat vysoce účinné metody antikoncepce (podle ústavního standardu) během léčby a po dobu 6 měsíců (muži nebo ženy) po ukončení léčby (adekvátní: perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda ve spojení se spermicidním želé) .
  • Schopný porozumět požadavkům a pokynům protokolu a dodržovat je a zamýšlí dokončit studii podle plánu.
  • Přiměřená funkce ledvin (kreatinin nesmí překročit horní hranici normálního referenčního rozmezí (ULN) o více než 50 %) při vstupu do studie
  • Přiměřená funkce jater: bilirubin £ 1,5násobek horní hranice normy. ALT nebo AST <= 3násobek horní hranice normy bez postižení jater s CLL a <= 5násobek horní hranice normy v případě postižení jater CLL
  • Protrombinový čas (PT/INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) musí být v rozmezí 80 až 120 % normálního rozmezí bez anamnézy hyperkoagulačního stavu
  • Celkový albumin nesmí být pod spodní hranicí normálu (LLN) o více než 20 %.

Kritéria vyloučení:

  • Trombocytopenie, která je primárně způsobena ITP
  • Refrakterní CLL: definována jako selhání léčby (nedosažení CR nebo PR) nebo progrese onemocnění během 6 měsíců od poslední léčby založené na fludarabinu a/nebo bendamustinu. POZNÁMKA: Subjekty refrakterní na monoterapii rituximabem jako poslední terapii jsou povoleny
  • Žádná předchozí léčba CLL
  • Aktivní autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) vyžadující léčbu kortikosteroidy > 100 mg ekvivalentu hydrokortizonu nebo chemoterapii
  • Počet krevních destiček > 50 000/μl při screeningu
  • Richterova proměna
  • Postižení CNS B-CLL
  • Aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu
  • Minulá nebo současná malignita jiná než CLL (s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo prsu), pokud nebyl nádor úspěšně léčen s kurativním záměrem alespoň 2 roky před vstupem do studie
  • Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu do 6 měsíců, městnavého srdečního selhání atd.
  • Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění
  • Opakující se žilní trombóza nebo plicní embolie
  • Glukokortikoidy, pokud nejsou podávány v dávkách <= 100 mg/den hydrokortizonu (nebo ekvivalentní dávce jiných glukokortikoidů) a pro exacerbace jiné než CLL (např. astma)
  • Známá HIV pozitivita
  • Aktivní hepatitida B, C
  • Léčba hodnoceným lékem během 30 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou eltrombopagu.
  • Subjekty, o kterých je známo nebo u nichž existuje podezření, že nejsou schopny dodržovat protokol studie
  • Pacienti s nedávnou anamnézou arteriální nebo žilní trombózy (mrtvice, tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) během předchozích 6 měsíců. Pacienti s recidivujícími arteriálními nebo žilními tromboembolickými příhodami.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eltrombopag
Ve fázi II budou pacienti randomizováni (2:1 eltrombopag : placebo), aby dostávali buď eltrombopag, nebo placebo, aby se prozkoumala účinnost a potvrdila bezpečnost identifikované dávky eltrombopagu z fáze I.
Lék: Eltrombopag

Fáze I:

Jednoramenná zkušební část s eskalací dávky, k testování 4 dávek eltrombopagu (75 mg, 150 mg, 225 mg, 300 mg) k nalezení vhodné, proveditelné dávky k dosažení trvalého zvýšení počtu krevních destiček (≥100 000/µl). Eltrombopag bude podáván jednou denně v příslušné dávce po dobu 2 týdnů (pokud počet krevních destiček nevzroste na > 400 000/µl).

Fáze II:

Pacienti budou randomizováni (2:1 eltrombopag : placebo), aby se prozkoumala účinnost a potvrdila bezpečnost zjištěné úrovně dávky z fáze I. Eltrombopag/placebo bude podáváno před zahájením každého cyklu (a případně po chemoterapeutické léčbě v závislosti na údajích z fáze I) a bude pokračovat během všech cyklů léčby, dokud subjekty neukončí chemoterapii (alkylační činidla a/nebo terapie na bázi purinových analogů). Harmonogram a dny dávkování eltrombopagu ve fázi II budou určeny na základě údajů analyzovaných z fáze I.

Ostatní jména:
  • Revolade
  • Promacta
Komparátor placeba: Tableta potažená filmem
Lék: Placebo
Dávková forma, frekvence a trvání přesně jako experimentální rameno.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna počtu krevních destiček
Časové okno: až 7 měsíců

Časové body hodnocení:

1 týden před ošetřením; 2-3krát/týden během léčby; 30d po ukončení léčby

Délka léčby:

  • Fáze I: Dva týdny
  • Fáze II: Eltrombopag se podává jako konkomitantní léčba k chemoterapii s max. trvání max. 6 cyklů po 28 dnech. Přesné schéma podávání Eltrombopagu bude stanoveno po vyhodnocení výsledků I. fáze.
až 7 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: až 8 měsíců

Časové body hodnocení: 1 týden před a nepřetržitě během léčby až do 60. dne po posledním podání eltrombopagu/placeba.

Délka léčby: viz primární ukazatel výsledku.
až 8 měsíců
Změna životních funkcí
Časové okno: až 7 měsíců
Časové body hodnocení: 1 týden před léčbou; na začátku každého cyklu chemoterapie (fáze II); do 30. dne po posledním podání eltrombopagu/placeba. Délka léčby: viz primární ukazatel výsledku.
až 7 měsíců
Změna klinických laboratorních parametrů
Časové okno: až 7 měsíců
Časové body hodnocení: 1 týden před léčbou; na začátku každého cyklu chemoterapie (fáze II); do 30. dne po posledním podání eltrombopagu/placeba. Délka léčby: viz primární ukazatel výsledku.
až 7 měsíců
Události spojené s krvácením
Časové okno: až 7 měsíců

Časové body hodnocení: 1 týden před léčbou; na začátku každého cyklu chemoterapie (fáze II); do 30. dne po posledním podání eltrombopagu/placeba.

Hodnotí se stupnicí krvácení WHO. Délka léčby: viz primární ukazatel výsledku.
až 7 měsíců
Počet požadovaných transfuzí krevních destiček
Časové okno: až 7 měsíců
Časové body hodnocení: 1 týden před léčbou; na začátku každého cyklu chemoterapie (fáze II); do 30. dne po posledním podání eltrombopagu/placeba Délka léčby: viz primární ukazatel výsledku.
až 7 měsíců
Počet odložení dávky chemoterapie/snížení dávky
Časové okno: až 7 měsíců
Časové body hodnocení: 1 týden před léčbou; na začátku každého cyklu chemoterapie (fáze II); do 30. dne po posledním podání eltrombopagu/placeba. Pouze ve fázi II.
až 7 měsíců
Celková míra odpovědi CLL
Časové okno: až 7 měsíců
Časové body hodnocení: na začátku každého cyklu chemoterapie (fáze II); do 30. dne po posledním podání eltrombopagu/placeba. Pouze ve fázi II.
až 7 měsíců
Čas do progrese CLL
Časové okno: do 2 let

Pouze ve fázi II.

Předdefinované podskupiny založené na následujících stratifikačních faktorech:

  • předchozí linie léčby (1 vs. 2 vs. 3)
  • počet krevních destiček na začátku ≤ 30 000/µL oproti > 30 000
do 2 let
Farmakokinetika eltrombopagu na minimální úrovni
Časové okno: až 6 měsíců
Hodnocení v den 1 každého týdne s podáváním eltrombopagu.
až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Ulm

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline
WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
German CLL Study Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephan Stilgenbauer, Prof. Dr., Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

19. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. května 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. května 2015

Naposledy ověřeno

1. května 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLL2S
  • 2010-023022-20 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Eltrombopag

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit