Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eltrombopag u pacjentów z małopłytkowością i przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) (badanie CLL2S dotyczące GCLLSG)

27 maja 2015 zaktualizowane przez: Stephan Stilgenbauer, University of Ulm

Wieloośrodkowe badanie I/II fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki eltrombopagu podawanego pacjentom z małopłytkowością i przewlekłą białaczką limfocytową przed zastosowaniem środków alkilujących i/lub analogów puryn

Celem pracy jest znalezienie odpowiedniej dawki eltrombopagu u pacjentów z CLL z małopłytkowością, która skróci czas trwania małopłytkowości i pozwoli osiągnąć liczbę płytek krwi ≥ 100/nl przed rozpoczęciem chemioterapii zawierającej środki alkilujące i/lub analogi puryn.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie podzielone jest na fazę I i fazę II. Część fazy I wykorzystuje otwarty schemat zwiększania dawki w celu znalezienia odpowiedniej, wykonalnej dawki eltrombopagu w celu osiągnięcia trwałego wzrostu liczby płytek krwi.

W fazie II pacjenci zostaną losowo przydzieleni (stosunek eltrombopag : placebo w stosunku 2:1) w celu zbadania skuteczności i potwierdzenia bezpieczeństwa określonej dawki eltrombopagu z fazy I. Eltrombopag/placebo będą podawane przed rozpoczęciem każdego cyklu i będą kontynuowane podczas wszystkich cykli leczenia do czasu zakończenia leczenia chemioterapią. Schemat i dni dawkowania eltrombopagu w fazie II zostaną ustalone na podstawie przeanalizowanych danych z fazy I, ale nie będą przekraczać określonej maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).

Ciężka małopłytkowość jest często występującym stanem hematologicznym u pacjentów z PBL. We wcześniejszych stadiach choroby łagodna małopłytkowość występuje często u około 25% pacjentów z PBL. W późniejszym okresie choroby szpik kostny będzie w większym stopniu naciekany przez komórki nowotworowe, co skutkuje cięższą trombocytopenią. Małopłytkowość u pacjentów z PBL może wynikać z choroby, upakowania szpiku lub autoimmunizacji/ITP. W przypadku pacjentów z PBL, u których rozwinęła się ciężka małopłytkowość, możliwości leczenia są ograniczone, a przetaczanie płytek krwi jest powszechne. Ponadto leczenie pacjentów z PBL chemioterapią w celu leczenia choroby może być utrudnione z powodu ciężkiej trombocytopenii. Konsekwencje kliniczne ciężkiej trombocytopenii obejmują zwiększoną skłonność do krwawień, prawdopodobnie z powodu trombocytopenii, upośledzonej hemostazy i opóźnionego podania chemioterapii, co skutkuje mniej optymalną kontrolą choroby.

Eltrombopag jest agonistą małocząsteczkowego receptora TPO (TPO-R), dostępnym biologicznie po podaniu doustnym, opracowywanym przez firmę GlaxoSmithKline (GSK) do leczenia małopłytkowości. Wykazano, że eltrombopag stymuluje produkcję płytek krwi i zwiększa ich liczbę u zdrowych ochotników i pacjentów z przewlekłą małopłytkowością małopłytkową oraz u pacjentów z trombocytopenią związaną z wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (Jenkins, Blood 2007; Bussel, NEJM 2007; McHutchinson NEJM 2007) .

Optymalna dawka eltrombopagu u pacjentów z trombocytopenią i PBL jest obecnie nieznana. W związku z tym jednym z celów tego badania jest określenie bezpiecznej i skutecznej dawki eltrombopagu u pacjentów z małopłytkowością i PBL przed leczeniem środkiem alkilującym i/lub fludarabiną. Proponowane dawki eltrombopagu do podawania w tym badaniu wynoszą od 75 mg do 300 mg raz na dobę.

Warunkiem wstępnym badania było przeprowadzenie szczegółowych badań w laboratorium głównego badacza nad wpływem in vitro eltrombopagu na komórki PBL pod kątem przeżywalności, różnicowania i proliferacji komórek. Wyniki sugerują, że jest mało prawdopodobne, aby eltrombopag działał jako czynnik wzrostu w PBL. Dlatego uzasadnione są badania kliniczne oceniające jego wpływ na liczbę płytek krwi w PBL (Zenz T. i in., ASH 2009).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medizinische Universität Wien, Innere Medizin I, Abt. Hämatologie und Hämastaseologie
  • Niemcy
      • Cologne, Niemcy, 50924
        • Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Med. Klinik und Poliklinik I
      • Erlangen, Niemcy, 91052
        • Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Universitätsklinikum; Klinik für Hämatologie
      • Frankfurt (Oder), Niemcy, 15236
        • Klinikum Frankfurt (Oder) Medizinische Klinik I
      • Kiel, Niemcy, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, II. Medizinische Klinik und Poliklinik im Städtischen Krankenhaus
      • Leer, Niemcy, 26789
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Leer-Emden
      • München, Niemcy, 80804
        • Städtisches Klinikum München GmbH, Klinikum Schwabing, Klinik für Hämatologie, Immunologie, Palliativmedizin, Infektiologie und Tropenmedizin
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone rozpoznanie CLL (oparte na immunofenotypowaniu wykonane w centralnym laboratorium referencyjnym GCLLSG w Kolonii)
  • Liczba płytek krwi <50 000/μl w czasie badania przesiewowego (zmierzona i potwierdzona dwukrotnie)
  • Planuje się, że pacjent otrzyma środki alkilujące i/lub terapię opartą na fludarabinie jako leczenie drugiego lub wyższego rzutu
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Wiek >= 18 lat
  • Podpisana świadoma zgoda na piśmie, zgodnie z ICH-GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi, przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
  • Ujemny wynik testu ciążowego i chęć stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie ze standardem placówki) w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy (mężczyzna lub kobieta) po zakończeniu leczenia (odpowiednie: doustna antykoncepcja, wkładka wewnątrzmaciczna lub metoda barierowa w połączeniu z żelem plemnikobójczym) .
  • Zdolność do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu i instrukcji oraz zamiar ukończenia badania zgodnie z planem.
  • Odpowiednia czynność nerek (kreatynina nie może przekraczać górnej granicy zakresu normy (GGN) o więcej niż 50%) na początku badania
  • Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina £ 1,5-krotność górnej granicy normy. AlAT lub AspAT <= 3-krotność górnej granicy normy bez zajęcia wątroby z PBL i <= 5-krotność górnej granicy normy w przypadku zajęcia wątroby z PBL
  • Czas protrombinowy (PT/INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) muszą mieścić się w zakresie od 80 do 120% normy, bez stanu nadkrzepliwości w wywiadzie
  • Albumina całkowita nie może być niższa niż dolna granica normy (DGN) o więcej niż 20%.

Kryteria wyłączenia:

  • Małopłytkowość spowodowana głównie przez ITP
  • PBL oporna na leczenie: zdefiniowana jako niepowodzenie leczenia (nieosiągnięcie CR lub PR) lub progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniej terapii opartej na fludarabinie i/lub bendamustynie. UWAGA: Pacjenci oporni na monoterapię rytuksymabem jako ostatnią terapię są dopuszczeni
  • Brak wcześniejszej terapii PBL
  • Aktywna niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna (AIHA) wymagająca leczenia kortykosteroidami >100 mg równoważne hydrokortyzonowi lub chemioterapii
  • Liczba płytek krwi > 50 000/μl w badaniu przesiewowym
  • Transformacja Richtera
  • Zajęcie OUN B-CLL
  • Aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi
  • Przebyty lub obecny nowotwór złośliwy inny niż PBL (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że nowotwór został skutecznie wyleczony z zamiarem wyleczenia co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania
  • Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca itp.
  • Historia istotnej choroby naczyń mózgowych
  • Nawracająca zakrzepica żylna lub zatorowość płucna
  • Glikokortykosteroidy, o ile nie są podawane w dawkach <= 100 mg/dobę hydrokortyzonu (lub równoważnej dawki innych glikokortykosteroidów) oraz w zaostrzeniach innych niż PBL (np. astma)
  • Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, C
  • Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających podanie pierwszej dawki eltrombopagu.
  • Osoby, o których wiadomo lub podejrzewa się, że nie są w stanie przestrzegać protokołu badania
  • Pacjenci z niedawno przebytą w ciągu ostatnich 6 miesięcy zakrzepicą tętniczą lub żylną (udar, przemijający napad niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna). Pacjenci z nawracającymi tętniczymi lub żylnymi zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eltrombopag
W fazie II pacjenci zostaną losowo przydzieleni (w stosunku 2:1 eltrombopag : placebo) do grupy otrzymującej eltrombopag lub placebo w celu zbadania skuteczności i potwierdzenia bezpieczeństwa określonej dawki eltrombopagu z fazy I.
Lek: Eltrombopag

Faza I:

Część próbna polegająca na eskalacji dawki w jednym ramieniu, polegająca na przetestowaniu 4 dawek eltrombopagu (75 mg, 150 mg, 225 mg, 300 mg) w celu znalezienia odpowiedniej, wykonalnej dawki umożliwiającej osiągnięcie trwałego wzrostu liczby płytek krwi (≥100 000/µl). Eltrombopag będzie podawany raz na dobę w odpowiedniej dawce przez 2 tygodnie (chyba że liczba płytek krwi wzrośnie > 400 000/µl).

Etap II:

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (2:1 eltrombopag : placebo) w celu zbadania skuteczności i potwierdzenia bezpieczeństwa określonego poziomu dawki z fazy I. Eltrombopag/placebo będą podawane przed rozpoczęciem każdego cyklu (i ewentualnie po chemioterapii, w zależności od danych z fazy I) i będzie kontynuowana podczas wszystkich cykli leczenia, aż do zakończenia chemioterapii przez pacjentów (leki alkilujące i/lub terapia oparta na analogach puryn). Schemat i dni podawania eltrombopagu w fazie II zostaną ustalone na podstawie przeanalizowanych danych z fazy I.

Inne nazwy:
  • Rewolada
  • Promacta
Komparator placebo: Tabletka powlekana
Lek: Placebo
Forma dawkowania, częstotliwość i czas trwania dokładnie takie same jak w ramieniu eksperymentalnym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana liczby płytek krwi
Ramy czasowe: do 7 miesięcy

Punkty czasowe oceny:

1 tydzień przed zabiegiem; 2-3 razy/tydz. w trakcie leczenia; 30 dni po zakończeniu leczenia

Czas trwania leczenia:

  • Faza I: Dwa tygodnie
  • Faza II: Eltrombopag jest podawany jako leczenie skojarzone z chemioterapią, z maks. czas trwania maks. 6 cykli po 28 dni każdy. Dokładny schemat podawania eltrombopagu zostanie ustalony po ocenie wyników fazy I.
do 7 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: do 8 miesięcy

Punkty czasowe oceny: 1 tydzień przed i nieprzerwanie w trakcie leczenia do 60 dnia po ostatnim podaniu eltrombopagu/placebo.

Czas trwania leczenia: patrz główna miara wyniku.
do 8 miesięcy
Zmiana parametrów życiowych
Ramy czasowe: do 7 miesięcy
Punkty czasowe oceny: 1 tydzień przed zabiegiem; na początku każdego cyklu chemioterapii (faza II); do 30 dnia po ostatnim podaniu eltrombopagu/placebo. Czas trwania leczenia: patrz główna miara wyniku.
do 7 miesięcy
Zmiana parametrów laboratoryjnych
Ramy czasowe: do 7 miesięcy
Punkty czasowe oceny: 1 tydzień przed zabiegiem; na początku każdego cyklu chemioterapii (faza II); do 30 dnia po ostatnim podaniu eltrombopagu/placebo. Czas trwania leczenia: patrz główna miara wyniku.
do 7 miesięcy
Krwawienia
Ramy czasowe: do 7 miesięcy

Punkty czasowe oceny: 1 tydzień przed zabiegiem; na początku każdego cyklu chemioterapii (faza II); do 30 dnia po ostatnim podaniu eltrombopagu/placebo.

Oceniane według skali krwawienia WHO. Czas trwania leczenia: patrz główna miara wyniku.
do 7 miesięcy
Liczba wymaganych transfuzji płytek krwi
Ramy czasowe: do 7 miesięcy
Punkty czasowe oceny: 1 tydzień przed zabiegiem; na początku każdego cyklu chemioterapii (faza II); do 30 dnia po ostatnim podaniu eltrombopagu/placebo Czas trwania leczenia: patrz główny punkt końcowy.
do 7 miesięcy
Liczba opóźnień/redukcji dawki chemioterapii
Ramy czasowe: do 7 miesięcy
Punkty czasowe oceny: 1 tydzień przed zabiegiem; na początku każdego cyklu chemioterapii (faza II); do 30 dnia po ostatnim podaniu eltrombopagu/placebo. Tylko w II fazie.
do 7 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi na PBL
Ramy czasowe: do 7 miesięcy
Punkty czasowe oceny: na początku każdego cyklu chemioterapii (faza II); do 30 dnia po ostatnim podaniu eltrombopagu/placebo. Tylko w II fazie.
do 7 miesięcy
Czas do progresji PBL
Ramy czasowe: do 2 lat

Tylko w II fazie.

Wstępnie zdefiniowane podgrupy oparte na następujących czynnikach stratyfikacji:

  • wcześniejsze linie leczenia (1 vs. 2 vs. 3)
  • liczba płytek krwi na początku badania ≤ 30 000/µl vs > 30 000
do 2 lat
Farmakokinetyka na poziomie minimalnym eltrombopagu
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Ocena w 1. dniu każdego tygodnia po podaniu eltrombopagu.
do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Ulm

Współpracownicy

GlaxoSmithKline
WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
German CLL Study Group

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephan Stilgenbauer, Prof. Dr., Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 lipca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

28 maja 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 maja 2015

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLL2S
  • 2010-023022-20 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Eltrombopag

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj