血小板減少性慢性リンパ性白血病（CLL）患者におけるエルトロンボパグ（GCLLSGのCLL2S研究）
アルキル化剤および/またはプリン類似体ベースの治療前に血小板減少性慢性リンパ性白血病患者に投与されるエルトロンボパグの安全性、有効性、および薬物動態を評価するための第I/II相多施設共同試験
調査の概要
詳細な説明
この研究はフェーズ I パートとフェーズ II パートに分かれています。 第 I 相パートでは、血小板数の持続的な増加を達成するためのエルトロンボパグの適切で実行可能な用量を見つけるために、非盲検の用量漸増デザインを使用します。
第 II 相では、第 I 相で特定されたエルトロンボパグの用量の有効性を調査し、安全性を確認するために患者を無作為に割り付けます (エルトロンボパグ:プラセボは 2:1)。エルトロンボパグ/プラセボは各サイクルの開始前に投与され、全サイクル中継続されます。被験者が化学療法による治療を終了するまで治療を続けます。 第 II 相におけるエルトロンボパグの投与スケジュールおよび投与日数は、第 I 相で分析されたデータに基づいて決定されますが、規定の最大耐用量 (MTD) を超えることはありません。
重度の血小板減少症は、CLL 患者に頻繁に関連する血液疾患です。 病気の初期段階では、CLL 患者の約 25% で軽度の血小板減少症が一般的です。 病気の後半では、骨髄に新生物細胞がより広範囲に浸潤し、より重篤な血小板減少症を引き起こします。 CLL患者における血小板減少症は、疾患、骨髄の詰まり、または自己免疫/ITPが原因である可能性があります。 重度の血小板減少症を発症したCLL患者の場合、治療の選択肢は限られており、血小板輸血が一般的です。 さらに、重度の血小板減少症により、CLL患者の化学療法による治療が妨げられる可能性があります。 重度の血小板減少症の臨床的影響には、おそらく血小板減少症による出血傾向の増加、止血障害、および最適でない疾患制御の結果として生じる化学療法の投与の遅れが含まれます。
Eltrombopag は、血小板減少症の治療薬として GlaxoSmithKline (GSK) によって開発されている、経口で生物学的に利用可能な小分子 TPO 受容体 (TPO-R) アゴニストです。 エルトロンボパグは、健康なボランティア、慢性 ITP 患者、および C 型肝炎ウイルス (HCV) に関連する血小板減少症患者において、血小板産生を刺激し、血小板数を上昇させることが示されています (Jenkins, Blood 2007; Bussel, NEJM 2007; McHutchinson NEJM 2007) 。
CLL 血小板減少症患者に対するエルトロンボパグの最適用量は現在不明です。 したがって、この研究の 1 つの目的は、アルキル化剤および/またはフルダラビンベースの治療に先立って、CLL を伴う血小板減少症患者に対するエルトロンボパグの安全かつ有効な用量を定義することです。 この研究で提案されているエルトロンボパグの投与量は、1 日 1 回 75 mg から最大 300 mg です。
この試験の前提条件として、細胞の生存、分化、増殖に関する CLL 細胞に対するエルトロンボパグの in vitro 効果について、主任研究者の研究室で詳細な研究が行われています。 この結果は、エルトロンボパグが CLL の成長因子として作用する可能性が低いことを示唆しています。 したがって、CLL における血小板数に対するその効果を調査する臨床試験が正当化されます (Zenz T. et al., ASH 2009)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Vienna、オーストリア、1090
- Medizinische Universität Wien, Innere Medizin I, Abt. Hämatologie und Hämastaseologie
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Cologne、ドイツ、50924
- Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Med. Klinik und Poliklinik I
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Erlangen、ドイツ、91052
- Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
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Essen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum; Klinik für Hämatologie
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Frankfurt (Oder)、ドイツ、15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) Medizinische Klinik I
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Kiel、ドイツ、24116
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, II. Medizinische Klinik und Poliklinik im Städtischen Krankenhaus
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Leer、ドイツ、26789
- Onkologische Schwerpunktpraxis Leer-Emden
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München、ドイツ、80804
- Städtisches Klinikum München GmbH, Klinikum Schwabing, Klinik für Hämatologie, Immunologie, Palliativmedizin, Infektiologie und Tropenmedizin
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- CLLの確定診断（ケルンにあるGCLLSGの中央参照検査室で実施された免疫表現型検査に基づく）
- スクリーニング時の血小板数 <50,000/μl (2 回測定および確認)
- 患者は2次以上の治療としてアルキル化剤および/またはフルダラビンベースの治療を受ける予定である
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 年齢 >= 18 歳
- 研究固有の手順を実行する前に、ICH-GCP および国/地方の規制に従って署名された書面によるインフォームドコンセント
- 妊娠検査が陰性であり、治療中および治療終了後6か月間（男性または女性）効果の高い避妊方法（施設の基準による）を使用する意欲があること（適切：経口避妊薬、子宮内避妊具、または殺精子ゼリーと併用したバリア法） 。
- プロトコールの要件と指示を理解し、遵守することができ、計画どおりに研究を完了するつもりです。
- 研究開始時に適切な腎機能（クレアチニンが正常（ULN）参照範囲の上限を50％を超えて超えてはなりません）
- 適切な肝機能: ビリルビンが正常の上限の 1.5 倍。 ALT または AST が肝臓に CLL が関与していない場合は正常の上限の 3 倍以下、肝臓に CLL が関与している場合は正常の上限の 5 倍以下
- プロトロンビン時間 (PT/INR) と活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) は、凝固亢進状態の病歴がなく、正常範囲の 80 ～ 120% 以内である必要があります。
- 総アルブミンは正常下限値 (LLN) を 20% を超えて下回ってはなりません。
除外基準:
- 主にITPによって引き起こされる血小板減少症
- 難治性CLL：最後のフルダラビンおよび/またはベンダムスチンベースの治療から6か月以内の治療失敗（CRまたはPRの達成失敗）または疾患の進行として定義されます。 注：最後の治療としてリツキシマブ単独療法に抵抗性の被験者は許可されます
- CLLに対する以前の治療歴なし
- ヒドロコルチゾンに相当する>100mgのコルチコステロイド療法または化学療法を必要とする活動性自己免疫性溶血性貧血（AIHA）
- スクリーニング時の血小板数 > 50,000/μl
- リヒターの変身
- B-CLL の CNS 関与
- 抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の全身投与が必要な活動性の感染症
- CLL以外の過去または現在の悪性腫瘍（皮膚の基底細胞癌または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く）、治験参加の少なくとも2年前に腫瘍が治癒目的で治療に成功した場合を除く
- 不安定狭心症、6か月以内の急性心筋梗塞、うっ血性心不全などの臨床的に重大な心疾患。
- 重大な脳血管疾患の既往
- 再発性の静脈血栓症または肺塞栓症
- 糖質コルチコイドは、ヒドロコルチゾン 100 mg/日以下の用量（または同等の用量の他の糖質コルチコイド）および CLL 以外の増悪（例: 喘息）
- 既知のHIV陽性者
- 活動性B型肝炎、C型肝炎
- -エルトロンボパグの初回投与前30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による治療。
- 研究プロトコールに従うことができないことがわかっている、またはその疑いのある被験者
- -過去6か月以内に動脈血栓症または静脈血栓症（脳卒中、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、深部静脈血栓症または肺塞栓症）の最近の病歴がある患者。 動脈または静脈の血栓塞栓性イベントが再発した患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エルトロンボパグ
第II相では、患者はエルトロンボパグまたはプラセボのいずれかを無作為に割り付け（エルトロンボパグ：プラセボ）、第I相で特定されたエルトロンボパグの用量の有効性を調査し、安全性を確認します。
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フェーズ I: 単群用量漸増試験パートでは、エルトロンボパグの 4 用量 (75mg、150mg、225mg、300mg) をテストして、血小板数の持続的な増加 (100,000/μl 以上) を達成するための適切で実現可能な用量を見つけます。 エルトロンボパグは、それぞれの用量レベルで 1 日 1 回、2 週間投与されます（血小板数が > 400,000/μl に上昇しない限り）。 フェーズ II: 患者は無作為に割り付けられ（エルトロンボパグ：プラセボが2：1）、第I相で特定された用量レベルの有効性を調査し、安全性を確認します。エルトロンボパグ/プラセボは各サイクルの開始前に投与されます（場合によっては第I相のデータに応じて化学療法治療後に投与されます）。 I)、対象が化学療法（アルキル化剤および/またはプリンアナログベースの療法）を終了するまで、治療のすべてのサイクル中継続されます。 第 II 相におけるエルトロンボパグの投与スケジュールと投与日数は、第 I 相で分析されたデータに基づいて決定されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：フィルムコーティング錠
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剤形、頻度、期間は実験群とまったく同じです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板数の変化
時間枠：7ヶ月まで
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評価の時点: 治療の1週間前。治療中は週に2〜3回。治療終了から30日後 治療期間:
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7ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：8ヶ月まで
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評価の時点: 最後のエルトロンボパグ/プラセボ投与の1週間前および治療中、最後のエルトロンボパグ/プラセボ投与後60日目まで継続。 治療期間：主要評価項目を参照。 |
8ヶ月まで
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バイタルサインの変化
時間枠：7ヶ月まで
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評価の時点: 治療の 1 週間前。各化学療法サイクル（フェーズ II）の開始時。最後のエルトロンボパグ/プラセボ投与後 30 日目まで。
治療期間：主要評価項目を参照。
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7ヶ月まで
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臨床検査パラメータの変化
時間枠：7ヶ月まで
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評価の時点: 治療の 1 週間前。各化学療法サイクル（フェーズ II）の開始時。最後のエルトロンボパグ/プラセボ投与後 30 日目まで。
治療期間：主要評価項目を参照。
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7ヶ月まで
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出血事象
時間枠：7ヶ月まで
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評価の時点: 治療の 1 週間前。各化学療法サイクル（フェーズ II）の開始時。最後のエルトロンボパグ/プラセボ投与後 30 日目まで。 WHO の出血スケールによって評価されます。 治療期間：主要評価項目を参照。 |
7ヶ月まで
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必要な血小板輸血の回数
時間枠：7ヶ月まで
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評価の時点: 治療の 1 週間前。各化学療法サイクル（フェーズ II）の開始時。最後のエルトロンボパグ/プラセボ投与後 30 日目まで 治療期間: 主要評価項目を参照。
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7ヶ月まで
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化学療法の投与量の遅延/減量の回数
時間枠：7ヶ月まで
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評価の時点: 治療の 1 週間前。各化学療法サイクル（フェーズ II）の開始時。最後のエルトロンボパグ/プラセボ投与後 30 日目まで。
フェーズ II のみ。
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7ヶ月まで
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CLL全体の奏効率
時間枠：7ヶ月まで
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評価の時点: 各化学療法サイクルの開始時 (第 II 相)。最後のエルトロンボパグ/プラセボ投与後 30 日目まで。
フェーズ II のみ。
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7ヶ月まで
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CLL進行までの時間
時間枠：2年まで
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フェーズ II のみ。 次の階層化要素に基づいて事前定義されたサブグループ:
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2年まで
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エルトロンボパグのトラフレベルの薬物動態
時間枠：最長6ヶ月
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エルトロンボパグ投与による各週の 1 日目の評価。
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最長6ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Stephan Stilgenbauer, Prof. Dr.、Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
エルトロンボパグの臨床試験
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Abhay Singh, MD MPH一時停止
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Novartis Pharmaceuticals完了
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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)完了
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Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong...まだ募集していません
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Wuhan Union Hospital, ChinaSinocelltech Ltd.まだ募集していませんITP - 免疫性血小板減少症
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Centro de Atencion e Investigacion Medica積極的、募集していない