혈소판감소성 만성림프구성백혈병(CLL) 환자의 엘트롬보팍(GCLLSG에 대한 CLL2S 연구)
알킬화제 및/또는 퓨린 유사체 기반 요법 전에 혈소판감소성 만성 림프구성 백혈병 환자에게 투여된 엘트롬보팍의 안전성, 효능 및 약동학을 평가하기 위한 I/II상 다기관 시험
연구 개요
상세 설명
이 연구는 1상과 2상으로 나뉩니다. 1상 부분은 혈소판 수의 지속적인 증가를 달성하기 위해 엘트롬보팍의 적절하고 실행 가능한 용량을 찾기 위해 공개 라벨, 용량 증량 설계를 사용합니다.
II상에서 환자는 무작위 배정(2:1 eltrombopag : 위약)되어 효능을 탐색하고 I상에서 확인된 eltrombopag 용량의 안전성을 확인합니다. Eltrombopag/위약은 각 주기를 시작하기 전에 투여되며 모든 주기 동안 계속됩니다. 피험자가 화학 요법으로 치료를 마칠 때까지 치료. 2상에서 엘트롬보팍 투여 일정 및 날짜는 1상에서 분석된 데이터를 기반으로 결정되지만 정의된 최대 허용 용량(MTD)을 초과하지 않습니다.
중증 혈소판감소증은 CLL 환자에서 흔히 동반되는 혈액학적 상태입니다. 질병의 초기 단계에서 가벼운 혈소판 감소증은 CLL 환자의 약 25%에서 일반적입니다. 질병 후반에 골수는 종양 세포에 의해 더 광범위하게 침윤되어 더 심각한 혈소판 감소증을 초래합니다. CLL 환자의 혈소판감소증은 질병, 골수 결집 또는 자가면역/ITP로 인해 발생할 수 있습니다. 중증 혈소판감소증이 발생한 CLL 환자의 경우 치료 옵션이 제한되며 혈소판 수혈이 일반적입니다. 또한, 질병을 치료하기 위한 화학 요법으로 CLL 환자를 치료하는 것은 심각한 혈소판 감소증으로 인해 방해받을 수 있습니다. 중증 혈소판감소증의 임상적 결과에는 아마도 혈소판감소증으로 인한 출혈 경향 증가, 손상된 지혈, 덜 최적의 질병 제어의 결과로 인한 화학 요법의 지연 투여가 포함됩니다.
Eltrombopag는 GSK(GlaxoSmithKline)가 혈소판감소증 치료제로 개발 중인 경구용 생체이용 소분자 TPO 수용체(TPO-R) 작용제입니다. Eltrombopag는 건강한 지원자, 만성 ITP 환자, C형 간염 바이러스(HCV)와 관련된 혈소판 감소증 환자에서 혈소판 생산을 자극하고 혈소판 수를 높이는 것으로 나타났습니다(Jenkins, Blood 2007; Bussel, NEJM 2007; McHutchinson NEJM 2007). .
CLL이 있는 혈소판감소증 환자에 대한 엘트롬보팍의 최적 용량은 현재 알려져 있지 않습니다. 이와 같이, 이 연구의 한 가지 목적은 알킬화제 및/또는 플루다라빈 기반 요법 이전에 CLL이 있는 혈소판 감소증 환자를 위한 엘트롬보팍의 안전하고 효과적인 용량을 정의하는 것입니다. 본 연구에서 투여를 위해 제안된 엘트롬보팍 용량은 75mg 내지 300mg 1일 1회이다.
시험을 위한 전제 조건으로, 세포 생존, 분화 및 증식에 관한 CLL 세포에 대한 eltrombopag의 체외 효과에 대한 연구 책임자의 실험실에서 상세한 연구가 수행되었습니다. 결과는 eltrombopag가 CLL에서 성장 인자로 작용할 가능성이 없음을 시사합니다. 따라서 CLL에서 혈소판 수에 미치는 영향을 조사하는 임상 시험이 필요합니다(Zenz T. et al., ASH 2009).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cologne, 독일, 50924
- Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
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Dresden, 독일, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Med. Klinik und Poliklinik I
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Erlangen, 독일, 91052
- Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
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Essen, 독일, 45147
- Universitätsklinikum; Klinik für Hämatologie
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Frankfurt (Oder), 독일, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) Medizinische Klinik I
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Kiel, 독일, 24116
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, II. Medizinische Klinik und Poliklinik im Städtischen Krankenhaus
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Leer, 독일, 26789
- Onkologische Schwerpunktpraxis Leer-Emden
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München, 독일, 80804
- Städtisches Klinikum München GmbH, Klinikum Schwabing, Klinik für Hämatologie, Immunologie, Palliativmedizin, Infektiologie und Tropenmedizin
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Ulm, 독일, 89081
- Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III
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Vienna, 오스트리아, 1090
- Medizinische Universität Wien, Innere Medizin I, Abt. Hämatologie und Hämastaseologie
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- CLL 진단 확정(쾰른 GCLLSG 중앙표준연구소에서 수행한 면역 표현형 기반 검사)
- 스크리닝 시 혈소판수 <50,000/μl(2회 측정 및 확인)
- 환자는 2차 이상의 치료로 알킬화제 및/또는 플루다라빈 기반 요법을 받을 계획입니다.
- 0-2의 ECOG 성능 상태
- 나이 >= 18세
- 특정 연구 절차를 수행하기 전에 ICH-GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서 서명
- 음성 임신 검사 및 치료 중 및 치료 종료 후 6개월(남성 또는 여성) 동안 매우 효과적인 피임 방법(기관 표준에 따라)을 사용할 의향이 있음(적절함: 살정제 젤리와 함께 경구 피임약, 자궁 내 장치 또는 장벽 방법) .
- 프로토콜 요구 사항 및 지침을 이해하고 준수할 수 있으며 계획대로 연구를 완료할 의향이 있습니다.
- 연구 시작 시 적절한 신장 기능(크레아티닌은 정상(ULN) 참조 범위의 상한을 50% 이상 초과하지 않아야 함)
- 적절한 간 기능: 빌리루빈 £ 정상 상한치의 1.5배. ALT 또는 AST <= 간 침범 없이 정상 상한치의 3배, CLL 동반 시 정상 상한치 <= 5배
- 프로트롬빈 시간(PT/INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)은 과응고 상태의 병력 없이 정상 범위의 80~120% 내에 있어야 합니다.
- 총 알부민은 정상 하한치(LLN)보다 20% 이상 낮아서는 안 됩니다.
제외 기준:
- 주로 ITP에 의해 유발되는 혈소판 감소증
- 난치성 CLL: 치료 실패(CR 또는 PR 달성 실패) 또는 마지막 플루다라빈 및/또는 벤다무스틴 기반 요법의 6개월 이내 질병 진행으로 정의됩니다. 참고: 마지막 요법으로 리툭시맙 단일 요법에 반응하지 않는 피험자는 허용됩니다.
- CLL에 대한 이전 치료법 없음
- 히드로코르티손에 상응하는 >100mg의 코르티코스테로이드 요법 또는 화학 요법이 필요한 활동성 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA)
- 스크리닝 시 혈소판 수 > 50,000/μl
- 리히터의 변형
- B-CLL의 CNS 관련
- 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료를 요하는 활성 감염성 질환
- CLL 이외의 과거 또는 현재 악성 종양(피부의 기저 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종 제외), 임상 시험 시작 최소 2년 전에 종양이 치료 의도로 성공적으로 치료되지 않은 경우
- 불안정 협심증, 6개월 이내의 급성 심근경색, 울혈성 심부전 등 임상적으로 유의한 심장질환
- 중대한 뇌혈관 질환의 병력
- 재발성 정맥 혈전증 또는 폐색전증
- 하이드로코르티손(또는 동등한 용량의 다른 글루코코르티코이드) 및 CLL 이외의 악화(예: 천식)
- 알려진 HIV 양성
- 활동성 B형 간염, C형 간염
- eltrombopag의 첫 번째 투여 전 30일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시험용 약물로 치료.
- 연구 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 피험자
- 최근 6개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전증(뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 심근 경색, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증)의 병력이 있는 환자. 재발성 동맥 또는 정맥 혈전색전증이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 엘트롬보팍
2상에서 환자는 1상에서 확인된 eltrombopag 투여량의 효능을 확인하고 안전성을 확인하기 위해 eltrombopag 또는 위약을 받도록 무작위 배정됩니다(2:1 eltrombopag : 위약).
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1단계: 혈소판 수의 지속적인 증가(≥100,000/µl)를 달성하기 위해 적절하고 실행 가능한 용량을 찾기 위해 eltrombopag의 4회 용량(75mg, 150mg, 225mg, 300mg)을 테스트하기 위한 단일 팔 용량 증량 시험 부분. Eltrombopag는 2주 동안 해당 용량 수준으로 매일 1회 투여됩니다(혈소판 수가 > 400,000/µl로 상승하지 않는 한). 2단계: 환자는 무작위 배정(2:1 eltrombopag : 위약)되어 효능을 탐색하고 1상에서 확인된 용량 수준의 안전성을 확인합니다. Eltrombopag/위약은 각 주기를 시작하기 전에(및 가능하게는 1상 데이터에 따라 화학 요법 치료 후) 투여됩니다. I) 대상자가 화학 요법(알킬화제 및/또는 퓨린 유사체 기반 요법)을 마칠 때까지 모든 치료 주기 동안 계속됩니다. 2상에서 엘트롬보팍 투여 일정 및 날짜는 1상에서 분석된 데이터를 기반으로 결정됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 필름코팅정
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투여 형태, 빈도 및 기간은 실험군과 동일합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈소판 수의 변화
기간: 최대 7개월
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평가 시점: 치료 1주 전; 치료 중 2-3회/주; 치료 종료 후 30일 치료 기간:
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최대 7개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 최대 8개월
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평가 시점: 마지막 엘트롬보팍/위약 투여 후 60일까지 치료 전 및 치료 중 지속적으로 1주. 치료 기간: 1차 결과 측정 참조. |
최대 8개월
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활력 징후의 변화
기간: 최대 7개월
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평가 시점: 치료 1주 전; 각 화학 요법 주기 시작 시(2상); 마지막 엘트롬보팍/위약 투여 후 최대 30일.
치료 기간: 1차 결과 측정 참조.
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최대 7개월
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임상 실험실 매개변수의 변경
기간: 최대 7개월
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평가 시점: 치료 1주 전; 각 화학 요법 주기 시작 시(2상); 마지막 엘트롬보팍/위약 투여 후 최대 30일.
치료 기간: 1차 결과 측정 참조.
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최대 7개월
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출혈 이벤트
기간: 최대 7개월
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평가 시점: 치료 1주 전; 각 화학 요법 주기 시작 시(2상); 마지막 엘트롬보팍/위약 투여 후 최대 30일. WHO 출혈 척도에 의해 평가됨. 치료 기간: 1차 결과 측정 참조. |
최대 7개월
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필요한 혈소판 수혈 횟수
기간: 최대 7개월
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평가 시점: 치료 1주 전; 각 화학 요법 주기 시작 시(2상); 마지막 엘트롬보팍/위약 투여 후 30일까지 치료 기간: 1차 결과 측정 참조.
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최대 7개월
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화학 요법 용량 지연/용량 감소 횟수
기간: 최대 7개월
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평가 시점: 치료 1주 전; 각 화학 요법 주기 시작 시(2상); 마지막 엘트롬보팍/위약 투여 후 최대 30일.
2단계에서만.
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최대 7개월
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CLL 전체 응답률
기간: 최대 7개월
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평가 시점: 각 화학요법 주기 시작 시(2상); 마지막 엘트롬보팍/위약 투여 후 최대 30일.
2단계에서만.
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최대 7개월
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CLL 진행 시간
기간: 최대 2년
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2단계에서만. 다음 계층화 요인을 기반으로 미리 정의된 하위 그룹:
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최대 2년
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Eltrombopag의 최저 수준 약동학
기간: 최대 6개월
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엘트롬보팍 투여로 매주 1일에 평가.
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최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Stephan Stilgenbauer, Prof. Dr., Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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엘트롬보팍에 대한 임상 시험
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University Children's Hospital BaselNovartis Pharmaceuticals; Stiftung zur Förderung medizinischer und biologischer Forschung; University of Erlangen-Nürnberg, Department of Biology완전한
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The First Affiliated Hospital of Soochow University완전한