Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Eltrombopag hos pasienter med trombocytopenisk kronisk lymfatisk leukemi (CLL) (CLL2S-studie av GCLLSG)

27. mai 2015 oppdatert av: Stephan Stilgenbauer, University of Ulm

En fase I/II, multisenterforsøk for å vurdere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til Eltrombopag, administrert til trombocytopeniske kronisk lymfatiske leukemipasienter før alkyleringsmidler og/eller purinanalogbasert terapi

Målet med denne studien er å finne riktig dose eltrombopag hos trombocytopeniske CLL-pasienter, som forkorter varigheten av trombocytopenien og oppnår blodplateantall på ≥ 100/nl før oppstart av kjemoterapi som inneholder alkyleringsmidler og/eller purinanaloger.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er delt inn i en fase I og en fase II del. Fase I-delen bruker et åpent, doseeskaleringsdesign for å finne den passende, gjennomførbare dosen av eltrombopag for å oppnå en varig økning i antall blodplater.

I fase II vil pasienter randomiseres (2:1 eltrombopag: placebo) for å undersøke effekten og bekrefte sikkerheten til den identifiserte eltrombopag-dosen fra fase I. Eltrombopag/placebo vil bli administrert før start av hver syklus og vil fortsette under alle sykluser av behandling til forsøkspersonene avslutter behandlingen med kjemoterapi. Tidsplanen og dagene for eltrombopag-dosering i fase II vil bli bestemt basert på data analysert fra fase I, men vil ikke overskride den definerte maksimale tolerable dosen (MTD).

Alvorlig trombocytopeni er en hyppig assosiert hematologisk tilstand hos pasienter med KLL. I de tidligere stadiene av sykdommen er mild trombocytopeni vanlig hos omtrent 25 % av KLL-pasientene. Senere i sykdommen vil benmargen bli mer omfattende infiltrert av de neoplastiske cellene, noe som gir mer alvorlig trombocytopeni. Trombocytopeni hos pasienter med KLL kan skyldes sykdommen, en tett marg eller autoimmunitet/ITP. For pasienter med KLL som utvikler alvorlig trombocytopeni, er behandlingsmulighetene begrenset og administrering av blodplatetransfusjoner er vanlig. I tillegg kan behandling av CLL-pasienter med kjemoterapi for å behandle sykdommen bli hemmet på grunn av alvorlig trombocytopeni. De kliniske konsekvensene av alvorlig trombocytopeni inkluderer økt blødningstendens, sannsynligvis på grunn av trombocytopeni, kompromittert hemostase og forsinket administrering av kjemoterapi med konsekvens av mindre optimal sykdomskontroll.

Eltrombopag er en oralt biotilgjengelig småmolekylær TPO-reseptor (TPO-R) agonist som utvikles av GlaxoSmithKline (GSK) som en behandling for trombocytopeni. Eltrombopag har vist seg å stimulere blodplateproduksjonen og øke blodplateantallet hos friske frivillige og hos pasienter med kronisk ITP, og hos pasienter med trombocytopeni relatert til hepatitt C-virus (HCV) (Jenkins, Blood 2007; Bussel, NEJM 2007; McHutchinson NEJM 2007) .

Den optimale dosen av eltrombopag for trombocytopeniske pasienter med KLL er foreløpig ukjent. Som sådan er et mål med denne studien å definere en sikker og effektiv dose eltrombopag for trombocytopeniske pasienter med CLL før alkyleringsmiddel og/eller fludarabinbasert behandling. Eltrombopag-dosene som er foreslått for administrering i denne studien er 75 mg opp til 300 mg én gang daglig.

Som en forutsetning for studien er det utført detaljerte studier i laboratoriet av hovedforskeren på in vitro-effektene av eltrombopag på CLL-celler med hensyn til celleoverlevelse, differensiering og spredning. Resultatene tyder på at eltrombopag neppe vil fungere som en vekstfaktor ved KLL. Derfor er kliniske studier som undersøker effekten på blodplatetall i KLL berettiget (Zenz T. et al., ASH 2009).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50924
        • Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Med. Klinik und Poliklinik I
      • Erlangen, Tyskland, 91052
        • Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum; Klinik für Hämatologie
      • Frankfurt (Oder), Tyskland, 15236
        • Klinikum Frankfurt (Oder) Medizinische Klinik I
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, II. Medizinische Klinik und Poliklinik im Städtischen Krankenhaus
      • Leer, Tyskland, 26789
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Leer-Emden
      • München, Tyskland, 80804
        • Städtisches Klinikum München GmbH, Klinikum Schwabing, Klinik für Hämatologie, Immunologie, Palliativmedizin, Infektiologie und Tropenmedizin
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Medizinische Universität Wien, Innere Medizin I, Abt. Hämatologie und Hämastaseologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av CLL (basert immunfenotyping utført ved det sentrale referanselaboratoriet til GCLLSG i Köln)
  • Blodplateantall <50 000/μl på tidspunktet for screening (målt og bekreftet to ganger)
  • Pasienten planlegges å motta alkylerende midler og/eller fludarabinbasert behandling som 2. eller høyere linjebehandling
  • ECOG-ytelsesstatus på 0-2
  • Alder >= 18 år
  • Signert skriftlig informert samtykke, i henhold til ICH-GCP, og nasjonal/lokal regulering, før noen studiespesifikke prosedyrer utføres
  • Negativ graviditetstest og vilje til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (per institusjonsstandard) under behandling og i 6 måneder (mann eller kvinne) etter avsluttet behandling (tilstrekkelig: orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller barrieremetode i forbindelse med sæddrepende gelé) .
  • Kunne forstå og overholde protokollkrav og instruksjoner og har til hensikt å fullføre studien som planlagt.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin må ikke overskride øvre grense for normalt (ULN) referanseområde med mer enn 50 %) ved studiestart
  • Tilstrekkelig leverfunksjon: bilirubin £ 1,5 ganger øvre normalgrense. ALAT eller ASAT <= 3 ganger øvre normalgrense uten leverpåvirkning med KLL og <= 5 ganger øvre normalgrense i tilfelle leverpåvirkning med KLL
  • Protrombintid (PT/INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) må være innenfor 80 til 120 % av normalområdet uten en historie med hyperkoagulerbar tilstand
  • Totalt albumin må ikke være under den nedre normalgrensen (LLN) med mer enn 20 %.

Ekskluderingskriterier:

  • Trombocytopeni som hovedsakelig er forårsaket av ITP
  • Refraktær CLL: definert som behandlingssvikt (unnlatelse av å oppnå CR eller PR) eller sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter siste fludarabin- og/eller bendamustinbasert behandling. MERK: Personer som er refraktære mot rituximab monoterapi som siste behandling er tillatt
  • Ingen tidligere behandling for KLL
  • Aktiv autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) som krever kortikosteroidbehandling >100 mg tilsvarende hydrokortison eller kjemoterapi
  • Blodplateantall > 50 000/μl ved screening
  • Richters forvandling
  • CNS-involvering av B-CLL
  • Aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling
  • Tidligere eller nåværende malignitet annet enn KLL (med unntak av basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen eller brystet) med mindre svulsten ble behandlet med kurativ hensikt minst 2 år før prøvestart
  • Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder, kongestiv hjertesvikt, etc.
  • Historie med betydelig cerebrovaskulær sykdom
  • Tilbakevendende venøs trombose eller lungeemboli
  • Glukokortikoider med mindre gitt i doser <= 100 mg/dag hydrokortison (eller tilsvarende dose av andre glukokortikoider) og for andre forverringer enn KLL (f.eks. astma)
  • Kjent HIV-positivitet
  • Aktiv hepatitt B, C
  • Behandling med et forsøkslegemiddel innen 30 dager eller fem halveringstider (den som er lengst) før første dose eltrombopag.
  • Forsøkspersoner kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde en studieprotokoll
  • Pasienter med nyere historie med arteriell eller venøs trombose (slag, forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, dyp venetrombose eller lungeemboli) i løpet av de foregående 6 månedene. Pasienter med tilbakevendende arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eltrombopag
I fase II vil pasienter bli randomisert (2:1 eltrombopag: placebo) for å motta enten eltrombopag eller placebo for å utforske effekten og bekrefte sikkerheten til den identifiserte eltrombopag-dosen fra fase I.
Legemiddel: Eltrombopag

Fase I:

Enkeltarms dose-eskaleringsprøvedel, for å teste 4 doser eltrombopag (75 mg, 150 mg, 225 mg, 300 mg) for å finne den passende, gjennomførbare dosen for å oppnå en varig økning i antall blodplater (≥100 000/µl). Eltrombopag vil bli administrert én gang daglig ved det respektive dosenivået i 2 uker (med mindre antall blodplater stiger til > 400 000/µl).

Fase II:

Pasienter vil bli randomisert (2:1 eltrombopag: placebo) for å undersøke effekten og bekrefte sikkerheten til det identifiserte dosenivået fra fase I. Eltrombopag/placebo vil bli administrert før start av hver syklus (og muligens etter kjemoterapibehandling avhengig av data fra fase I), og vil fortsette under alle behandlingssykluser til forsøkspersonene avslutter kjemoterapi (alkyleringsmidler og/eller purinanalogbasert terapi). Tidsplanen og dagene for eltrombopag-dosering i fase II vil bli bestemt basert på data analysert fra fase I.

Andre navn:
  • Revolade
  • Promacta
Placebo komparator: Filmdrasjert nettbrett
Legemiddel: Placebo
Doseringsform, frekvens og varighet nøyaktig som eksperimentell arm.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i antall blodplater
Tidsramme: opptil 7 måneder

Tidspunkter for vurdering:

1 uke før behandling; 2-3 ganger/uke under behandling; 30d etter avsluttet behandling

Behandlingens varighet:

  • Fase I: To uker
  • Fase II: Eltrombopag gis som samtidig behandling med kjemoterapi, med maks. varighet på maks. 6 sykluser på 28 dager hver. Den nøyaktige tidsplanen for administrering av Eltrombopag vil bli bestemt etter evaluering av fase I-resultater.
opptil 7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 8 måneder

Tidspunkter for vurdering: 1 uke før og kontinuerlig under behandling opp til dag 60 etter siste eltrombopag/placebo-administrasjon.

Behandlingsvarighet: se primært resultatmål.
opptil 8 måneder
Endring i vitale tegn
Tidsramme: opptil 7 måneder
Tidspunkter for vurdering: 1 uke før behandling; ved starten av hver kjemoterapisyklus (fase II); opptil dag 30 etter siste administrering av eltrombopag/placebo. Behandlingsvarighet: se primært resultatmål.
opptil 7 måneder
Endring i kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: opptil 7 måneder
Tidspunkter for vurdering: 1 uke før behandling; ved starten av hver kjemoterapisyklus (fase II); opptil dag 30 etter siste administrering av eltrombopag/placebo. Behandlingsvarighet: se primært resultatmål.
opptil 7 måneder
Blødningshendelser
Tidsramme: opptil 7 måneder

Tidspunkter for vurdering: 1 uke før behandling; ved starten av hver kjemoterapisyklus (fase II); opptil dag 30 etter siste administrering av eltrombopag/placebo.

Vurdert av WHOs blødningsskala. Behandlingsvarighet: se primært resultatmål.
opptil 7 måneder
Antall nødvendige blodplatetransfusjoner
Tidsramme: opptil 7 måneder
Tidspunkter for vurdering: 1 uke før behandling; ved starten av hver kjemoterapisyklus (fase II); inntil dag 30 etter siste eltrombopag/placeboadministrasjon Behandlingsvarighet: se primært resultatmål.
opptil 7 måneder
Antall kjemoterapidoseforsinkelse/dosereduksjon
Tidsramme: opptil 7 måneder
Tidspunkter for vurdering: 1 uke før behandling; ved starten av hver kjemoterapisyklus (fase II); opptil dag 30 etter siste administrering av eltrombopag/placebo. Kun i fase II.
opptil 7 måneder
CLL samlet svarprosent
Tidsramme: opptil 7 måneder
Tidspunkter for vurdering: ved starten av hver kjemoterapisyklus (fase II); opptil dag 30 etter siste administrering av eltrombopag/placebo. Kun i fase II.
opptil 7 måneder
Tid til CLL-progresjon
Tidsramme: opptil 2 år

Kun i fase II.

Forhåndsdefinerte undergrupper basert på følgende stratifiseringsfaktorer:

  • tidligere behandlingslinjer (1 vs. 2 vs. 3)
  • antall blodplater ved baseline ≤ 30 000/µL vs > 30 000
opptil 2 år
Farmakokinetikk på lavnivå for eltrombopag
Tidsramme: opptil 6 måneder
Vurdering på dag 1 i hver uke med eltrombopag administrering.
opptil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Ulm

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline
WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
German CLL Study Group

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephan Stilgenbauer, Prof. Dr., Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

19. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. mai 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2015

Sist bekreftet

1. mai 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLL2S
  • 2010-023022-20 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Eltrombopag

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere