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Eltrombopag nei pazienti con leucemia linfocitica cronica trombocitopenica (LLC) (studio CLL2S di GCLLSG)

27 maggio 2015 aggiornato da: Stephan Stilgenbauer, University of Ulm

Uno studio multicentrico di fase I/II per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di eltrombopag, somministrato a pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica trombocitopenica prima della terapia con agenti alchilanti e/o analoghi delle purine

Lo scopo di questo studio è trovare la dose appropriata di eltrombopag nei pazienti affetti da LLC trombocitopenica, che riduca la durata della trombocitopenia e raggiunga una conta piastrinica ≥ 100/nl prima dell'inizio della chemioterapia contenente agenti alchilanti e/o analoghi delle purine.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è suddiviso in una parte di Fase I e una di Fase II. La parte di fase I utilizza un progetto di aumento della dose in aperto per trovare la dose appropriata e fattibile di eltrombopag per ottenere un aumento duraturo della conta piastrinica.

Nella fase II, i pazienti saranno randomizzati (2:1 eltrombopag : placebo) per esplorare l'efficacia e confermare la sicurezza della dose di eltrombopag identificata dalla fase I. Eltrombopag/placebo sarà somministrato prima di iniziare ogni ciclo e continuerà durante tutti i cicli di trattamento fino a quando i soggetti non terminano il trattamento con la chemioterapia. Il programma e i giorni della somministrazione di eltrombopag nella Fase II saranno determinati sulla base dei dati analizzati dalla Fase I, ma non supereranno la dose massima tollerabile (MTD) definita.

La trombocitopenia grave è una condizione ematologica frequentemente associata nei pazienti con CLL. Nelle prime fasi della malattia, una lieve trombocitopenia è comune in circa il 25% dei pazienti affetti da CLL. Più tardi nella malattia, il midollo osseo diventerà più ampiamente infiltrato dalle cellule neoplastiche, il che si traduce in una trombocitopenia più grave. La trombocitopenia nei pazienti con LLC potrebbe derivare dalla malattia, da un midollo compatto o da autoimmunità/ITP. Per i pazienti con CLL che sviluppano grave trombocitopenia, le opzioni terapeutiche sono limitate e la somministrazione di trasfusioni piastriniche è comune. Inoltre, il trattamento dei pazienti affetti da CLL con chemioterapia per il trattamento della malattia può essere ostacolato a causa della grave trombocitopenia. Le conseguenze cliniche della trombocitopenia grave includono un'aumentata tendenza al sanguinamento, probabilmente dovuta a trombocitopenia, compromissione dell'emostasi e ritardata somministrazione della chemioterapia con la conseguenza di un controllo della malattia meno ottimale.

Eltrombopag è un agonista del recettore TPO (TPO-R) a piccola molecola biodisponibile per via orale sviluppato da GlaxoSmithKline (GSK) come trattamento per la trombocitopenia. È stato dimostrato che eltrombopag stimola la produzione piastrinica e aumenta la conta piastrinica in volontari sani e in pazienti con PTI cronica e in pazienti con trombocitopenia correlata al virus dell'epatite C (HCV) (Jenkins, Blood 2007; Bussel, NEJM 2007; McHutchinson NEJM 2007). .

La dose ottimale di eltrombopag per i pazienti trombocitopenici con CLL è attualmente sconosciuta. Pertanto, uno degli obiettivi di questo studio è definire una dose sicura ed efficace di eltrombopag per i pazienti trombocitopenici con CLL prima dell'agente alchilante e/o della terapia a base di fludarabina. Le dosi di eltrombopag proposte per la somministrazione in questo studio vanno da 75 mg a 300 mg una volta al giorno.

Come prerequisito per lo studio, nel laboratorio del ricercatore principale sono stati condotti studi dettagliati sugli effetti in vitro di eltrombopag sulle cellule CLL per quanto riguarda la sopravvivenza, la differenziazione e la proliferazione cellulare. I risultati suggeriscono che è improbabile che eltrombopag agisca come fattore di crescita nella CLL. Pertanto sono giustificati gli studi clinici che ne indagano l'effetto sulla conta piastrinica nella CLL (Zenz T. et al., ASH 2009).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medizinische Universität Wien, Innere Medizin I, Abt. Hämatologie und Hämastaseologie
  • Germania
      • Cologne, Germania, 50924
        • Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Med. Klinik und Poliklinik I
      • Erlangen, Germania, 91052
        • Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
      • Essen, Germania, 45147
        • Universitätsklinikum; Klinik für Hämatologie
      • Frankfurt (Oder), Germania, 15236
        • Klinikum Frankfurt (Oder) Medizinische Klinik I
      • Kiel, Germania, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, II. Medizinische Klinik und Poliklinik im Städtischen Krankenhaus
      • Leer, Germania, 26789
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Leer-Emden
      • München, Germania, 80804
        • Städtisches Klinikum München GmbH, Klinikum Schwabing, Klinik für Hämatologie, Immunologie, Palliativmedizin, Infektiologie und Tropenmedizin
      • Ulm, Germania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi confermata di CLL (immunofenotipizzazione basata eseguita presso il laboratorio di riferimento centrale del GCLLSG a Colonia)
  • Conta piastrinica <50 000/μl al momento dello screening (misurata e confermata due volte)
  • Il paziente deve ricevere agenti alchilanti e/o terapia a base di fludarabina come trattamento di seconda linea o superiore
  • Stato delle prestazioni ECOG di 0-2
  • Età >= 18 anni
  • Consenso informato scritto firmato, secondo ICH-GCP e normativa nazionale/locale, prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio
  • Test di gravidanza negativo e disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo lo standard istituzionale) durante il trattamento e per 6 mesi (maschi o femmine) dopo la fine del trattamento (adeguato: contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o metodo di barriera in combinazione con gelatina spermicida) .
  • In grado di comprendere e rispettare i requisiti e le istruzioni del protocollo e intende completare lo studio come pianificato.
  • Adeguata funzionalità renale (la creatinina non deve superare il limite superiore del range di riferimento normale (ULN) di oltre il 50%) all'ingresso nello studio
  • Funzionalità epatica adeguata: bilirubina £ 1,5 volte il limite superiore della norma. ALT o AST <= 3 volte il limite superiore della norma senza coinvolgimento epatico con LLC e <= 5 volte il limite superiore della norma in caso di coinvolgimento epatico con LLC
  • Il tempo di protrombina (PT/INR) e il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) devono essere compresi tra l'80 e il 120% del range normale senza storia di stato di ipercoagulabilità
  • L'albumina totale non deve essere inferiore al limite inferiore della norma (LLN) di oltre il 20%.

Criteri di esclusione:

  • Trombocitopenia che è principalmente causata da ITP
  • CLL refrattaria: definita come fallimento del trattamento (mancato raggiungimento di una CR o PR) o progressione della malattia entro 6 mesi dall'ultima terapia a base di fludarabina e/o bendamustina. NOTA: Sono ammessi i soggetti refrattari alla monoterapia con rituximab come ultima terapia
  • Nessuna precedente terapia per CLL
  • Anemia emolitica autoimmune attiva (AIHA) che richiede una terapia con corticosteroidi >100 mg equivalente a idrocortisone o chemioterapia
  • Conta piastrinica > 50 000/μl allo screening
  • La trasformazione di Richter
  • Coinvolgimento del SNC di B-LLC
  • Malattia infettiva attiva che richiede antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale
  • Malignità pregressa o attuale diversa dalla CLL (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il tumore non sia stato trattato con successo con intento curativo almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio
  • Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia, ecc.
  • Storia di malattia cerebrovascolare significativa
  • Trombosi venosa ricorrente o embolia polmonare
  • Glucocorticoidi a meno che non vengano somministrati in dosi <= 100 mg/die di idrocortisone (o dose equivalente di altri glucocorticoidi) e per riacutizzazioni diverse dalla CLL (ad es. asma)
  • Positività HIV nota
  • Epatite attiva B, C
  • Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose di eltrombopag.
  • Soggetti noti o sospettati di non essere in grado di rispettare un protocollo di studio
  • Pazienti con anamnesi recente di trombosi arteriosa o venosa (ictus, attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare) nei 6 mesi precedenti. Pazienti con eventi tromboembolici arteriosi o venosi ricorrenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Eltrombopag
Nella fase II, i pazienti saranno randomizzati (2:1 eltrombopag : placebo) per ricevere eltrombopag o placebo per esplorare l'efficacia e confermare la sicurezza della dose di eltrombopag identificata dalla Fase I.
Droga: Eltrombopag

Fase I:

Parte di prova di aumento della dose a braccio singolo, per testare 4 dosi di eltrombopag (75 mg, 150 mg, 225 mg, 300 mg) per trovare la dose appropriata e fattibile per ottenere un aumento duraturo della conta piastrinica (≥100.000/μl). Eltrombopag sarà somministrato una volta al giorno al rispettivo livello di dose per 2 settimane (a meno che la conta piastrinica non salga a > 400.000/µl).

Fase II:

I pazienti saranno randomizzati (2:1 eltrombopag : placebo) per esplorare l'efficacia e confermare la sicurezza del livello di dose identificato dalla Fase I. Eltrombopag/placebo sarà somministrato prima di iniziare ogni ciclo (ed eventualmente dopo il trattamento chemioterapico in base ai dati della fase I), e continuerà durante tutti i cicli di trattamento fino a quando i soggetti non avranno terminato la chemioterapia (agenti alchilanti e/o terapia a base di analoghi delle purine). Il programma e i giorni della somministrazione di eltrombopag nella Fase II saranno determinati sulla base dei dati analizzati dalla Fase I.

Altri nomi:
  • Revolade
  • Promacta
Comparatore placebo: Compressa rivestita con film
Droga: Placebo
Forma di dosaggio, frequenza e durata esattamente come il braccio sperimentale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della conta piastrinica
Lasso di tempo: fino a 7 mesi

Punti temporali di valutazione:

1 settimana prima del trattamento; 2-3 volte/settimana durante il trattamento; 30 giorni dopo la fine del trattamento

Durata del trattamento:

  • Fase I: due settimane
  • Fase II: Eltrombopag viene somministrato come trattamento concomitante alla chemioterapia, con un max. durata max. 6 cicli di 28 giorni ciascuno. Il programma esatto della somministrazione di Eltrombopag sarà determinato dopo la valutazione dei risultati della Fase I.
fino a 7 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 8 mesi

Punti temporali di valutazione: 1 settimana prima e continuamente durante il trattamento fino al giorno 60 dopo l'ultima somministrazione di eltrombopag/placebo.

Durata del trattamento: vedere la misura dell'esito primario.
fino a 8 mesi
Alterazione dei segni vitali
Lasso di tempo: fino a 7 mesi
Punti temporali di valutazione: 1 settimana prima del trattamento; all'inizio di ogni ciclo di chemioterapia (Fase II); fino al giorno 30 dopo l'ultima somministrazione di eltrombopag/placebo. Durata del trattamento: vedere la misura dell'esito primario.
fino a 7 mesi
Modifica dei parametri di laboratorio clinico
Lasso di tempo: fino a 7 mesi
Punti temporali di valutazione: 1 settimana prima del trattamento; all'inizio di ogni ciclo di chemioterapia (Fase II); fino al giorno 30 dopo l'ultima somministrazione di eltrombopag/placebo. Durata del trattamento: vedere la misura dell'esito primario.
fino a 7 mesi
Eventi sanguinanti
Lasso di tempo: fino a 7 mesi

Punti temporali di valutazione: 1 settimana prima del trattamento; all'inizio di ogni ciclo di chemioterapia (Fase II); fino al giorno 30 dopo l'ultima somministrazione di eltrombopag/placebo.

Valutato dalla scala di sanguinamento dell'OMS. Durata del trattamento: vedere la misura dell'esito primario.
fino a 7 mesi
Numero di trasfusioni di piastrine necessarie
Lasso di tempo: fino a 7 mesi
Punti temporali di valutazione: 1 settimana prima del trattamento; all'inizio di ogni ciclo di chemioterapia (Fase II); fino al giorno 30 dopo l'ultima somministrazione di eltrombopag/placebo Durata del trattamento: vedere la misura dell'esito primario.
fino a 7 mesi
Numero di ritardi/riduzioni della dose della chemioterapia
Lasso di tempo: fino a 7 mesi
Punti temporali di valutazione: 1 settimana prima del trattamento; all'inizio di ogni ciclo di chemioterapia (Fase II); fino al giorno 30 dopo l'ultima somministrazione di eltrombopag/placebo. Solo nella fase II.
fino a 7 mesi
Tasso di risposta globale CLL
Lasso di tempo: fino a 7 mesi
Punti temporali di valutazione: all'inizio di ogni ciclo di chemioterapia (Fase II); fino al giorno 30 dopo l'ultima somministrazione di eltrombopag/placebo. Solo nella fase II.
fino a 7 mesi
Tempo di progressione CLL
Lasso di tempo: fino a 2 anni

Solo nella fase II.

Sottogruppi predefiniti basati sui seguenti fattori di stratificazione:

  • precedenti linee di trattamento (1 vs. 2 vs. 3)
  • conta piastrinica al basale ≤ 30.000/µL vs > 30.000
fino a 2 anni
Farmacocinetica di livello minimo di eltrombopag
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Valutazione al giorno 1 di ogni settimana con la somministrazione di eltrombopag.
fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Ulm

Collaboratori

GlaxoSmithKline
WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
German CLL Study Group

Investigatori

  • Investigatore principale: Stephan Stilgenbauer, Prof. Dr., Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2011

Primo Inserito (Stima)

19 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

28 maggio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 maggio 2015

Ultimo verificato

1 maggio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLL2S
  • 2010-023022-20 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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