Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Eltrombopag hos patienter med trombocytopenisk kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) (CLL2S-undersøgelse af GCLLSG)

27. maj 2015 opdateret af: Stephan Stilgenbauer, University of Ulm

Et fase I/II, multicenterforsøg for at vurdere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​Eltrombopag, administreret til patienter med trombocytopenisk, kronisk lymfatisk leukæmi før alkyleringsmidler og/eller purinanalogbaseret terapi

Formålet med denne undersøgelse er at finde den passende dosis eltrombopag til trombocytopeniske CLL-patienter, som forkorter varigheden af ​​trombocytopenien og opnår et trombocyttal på ≥ 100/nl før start af kemoterapi indeholdende alkyleringsmidler og/eller purinanaloger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er opdelt i en fase I og en fase II del. Fase I-delen bruger et åbent, dosiseskaleringsdesign for at finde den passende, gennemførlige dosis af eltrombopag for at opnå en varig stigning i trombocyttallet.

I fase II vil patienter blive randomiseret (2:1 eltrombopag: placebo) for at undersøge effektiviteten og bekræfte sikkerheden af ​​den identificerede eltrombopag-dosis fra fase I. Eltrombopag/placebo vil blive administreret før start af hver cyklus og vil fortsætte under alle cyklusser af behandling, indtil forsøgspersoner afslutter behandlingen med kemoterapi. Tidsplanen og dagene for eltrombopag-dosering i fase II vil blive bestemt baseret på data analyseret fra fase I, men vil ikke overstige den definerede maksimale tolerable dosis (MTD).

Svær trombocytopeni er en hyppigt associeret hæmatologisk tilstand hos patienter med CLL. I de tidligere stadier af sygdommen er mild trombocytopeni almindelig hos cirka 25 % af CLL-patienterne. Senere i sygdommen vil knoglemarven blive mere omfattende infiltreret af de neoplastiske celler, hvilket resulterer i mere alvorlig trombocytopeni. Trombocytopeni hos patienter med CLL kan skyldes sygdommen, en pakket marv eller autoimmunitet/ITP. For patienter med CLL, som udvikler svær trombocytopeni, er behandlingsmulighederne begrænsede, og administration af blodpladetransfusioner er almindelig. Derudover kan behandling af CLL-patienter med kemoterapi til behandling af sygdommen blive hæmmet på grund af svær trombocytopeni. De kliniske konsekvenser af svær trombocytopeni omfatter en øget blødningstendens, sandsynligvis på grund af trombocytopeni, kompromitteret hæmostase og forsinket administration af kemoterapi med konsekvensen af ​​mindre optimal sygdomsbekæmpelse.

Eltrombopag er en oralt biotilgængelig lille molekyle TPO-receptor (TPO-R) agonist, der udvikles af GlaxoSmithKline (GSK) som en behandling for trombocytopeni. Eltrombopag har vist sig at stimulere blodpladeproduktionen og hæve trombocyttallet hos raske frivillige og hos patienter med kronisk ITP og hos patienter med trombocytopeni relateret til hepatitis C-virus (HCV) (Jenkins, Blood 2007; Bussel, NEJM 2007; McHutchinson NEJM2007) .

Den optimale dosis af eltrombopag til trombocytopeniske patienter med CLL er i øjeblikket ukendt. Som sådan er et formål med denne undersøgelse at definere en sikker og effektiv dosis af eltrombopag til trombocytopeniske patienter med CLL før alkyleringsmiddel og/eller fludarabin-baseret behandling. De eltrombopag-doser, der foreslås til administration i denne undersøgelse, er 75 mg op til 300 mg én gang dagligt.

Som en forudsætning for forsøget er der udført detaljerede undersøgelser i laboratoriet af hovedforskeren af ​​in vitro-effekterne af eltrombopag på CLL-celler med hensyn til celleoverlevelse, -differentiering og -proliferation. Resultaterne tyder på, at det er usandsynligt, at eltrombopag virker som en vækstfaktor ved CLL. Derfor er kliniske forsøg, der undersøger dets effekt på blodpladetal i CLL, berettiget (Zenz T. et al., ASH 2009).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50924
        • Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Med. Klinik und Poliklinik I
      • Erlangen, Tyskland, 91052
        • Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum; Klinik für Hämatologie
      • Frankfurt (Oder), Tyskland, 15236
        • Klinikum Frankfurt (Oder) Medizinische Klinik I
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, II. Medizinische Klinik und Poliklinik im Städtischen Krankenhaus
      • Leer, Tyskland, 26789
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Leer-Emden
      • München, Tyskland, 80804
        • Städtisches Klinikum München GmbH, Klinikum Schwabing, Klinik für Hämatologie, Immunologie, Palliativmedizin, Infektiologie und Tropenmedizin
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Medizinische Universität Wien, Innere Medizin I, Abt. Hämatologie und Hämastaseologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af CLL (baseret immunfænotyping udført på det centrale referencelaboratorium for GCLLSG i Köln)
  • Blodpladeantal <50 000/μl på tidspunktet for screening (målt og bekræftet to gange)
  • Patienten er planlagt til at modtage alkylerende midler og/eller fludarabin-baseret behandling som 2. eller højere linje behandling
  • ECOG Performance Status på 0-2
  • Alder >= 18 år
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke, i henhold til ICH-GCP og national/lokal lovgivning, før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer
  • Negativ graviditetstest og vilje til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i 6 måneder (mand eller kvinde) efter endt behandling (tilstrækkelige: orale præventionsmidler, intrauterin anordning eller barrieremetode i forbindelse med sæddræbende gelé) .
  • Kunne forstå og overholde protokolkrav og instruktioner og har til hensigt at gennemføre undersøgelsen som planlagt.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin må ikke overstige den øvre grænse for normalt (ULN) referenceområde med mere end 50 %) ved studiestart
  • Tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin £ 1,5 gange den øvre normalgrænse. ALAT eller ASAT <= 3 gange den øvre grænse for normal uden leverpåvirkning med CLL og <= 5 gange den øvre grænse for normal i tilfælde af leverpåvirkning med CLL
  • Protrombintid (PT/INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) skal være inden for 80 til 120 % af normalområdet uden en historie med hyperkoagulerbar tilstand
  • Total albumin må ikke være under den nedre normalgrænse (LLN) med mere end 20 %.

Ekskluderingskriterier:

  • Trombocytopeni, der primært er forårsaget af ITP
  • Refraktær CLL: defineret som behandlingssvigt (manglende opnåelse af en CR eller PR) eller sygdomsprogression inden for 6 måneder efter sidste fludarabin- og/eller bendamustinbaseret behandling. BEMÆRK: Patienter, der er refraktære over for rituximab monoterapi som sidste behandling, er tilladt
  • Ingen tidligere behandling for CLL
  • Aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA), der kræver kortikosteroidbehandling >100 mg svarende til hydrocortison eller kemoterapi
  • Blodpladetal > 50 000/μl ved screening
  • Richters forvandling
  • CNS involvering af B-CLL
  • Aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling
  • Tidligere eller nuværende malignitet bortset fra CLL (med undtagelse af basalcellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen eller brystet), medmindre tumoren er blevet behandlet med helbredende hensigt mindst 2 år før forsøgets start
  • Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder, kongestiv hjertesvigt mv.
  • Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom
  • Tilbagevendende venøs trombose eller lungeemboli
  • Glukokortikoider, medmindre de gives i doser <= 100 mg/dag hydrocortison (eller tilsvarende dosis af andre glukokortikoider) og til andre eksacerbationer end CLL (f.eks. astma)
  • Kendt HIV-positivitet
  • Aktiv hepatitis B, C
  • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis eltrombopag.
  • Forsøgspersoner kendt eller mistænkt for ikke at kunne overholde en undersøgelsesprotokol
  • Patienter med nylig arteriel eller venøs trombose (slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, dyb venetrombose eller lungeemboli) inden for de foregående 6 måneder. Patienter med tilbagevendende arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eltrombopag
I fase II vil patienter blive randomiseret (2:1 eltrombopag: placebo) til at modtage enten eltrombopag eller placebo for at undersøge effektiviteten og bekræfte sikkerheden af ​​den identificerede eltrombopag-dosis fra fase I.
Medicin: Eltrombopag

Fase I:

Enkeltarmsdosis-eskaleringsforsøgsdel, for at teste 4 doser eltrombopag (75mg, 150mg, 225mg, 300mg) for at finde den passende, gennemførlige dosis for at opnå en varig stigning i trombocyttallet (≥100.000/µl). Eltrombopag vil blive administreret én gang dagligt ved det respektive dosisniveau i 2 uger (medmindre trombocyttallet stiger til > 400.000/µl).

Fase II:

Patienterne vil blive randomiseret (2:1 eltrombopag: placebo) for at undersøge effektiviteten og bekræfte sikkerheden af ​​det identificerede dosisniveau fra fase I. Eltrombopag/placebo vil blive administreret før start af hver cyklus (og muligvis efter kemoterapibehandling afhængigt af data fra fase I), og vil fortsætte under alle behandlingscyklusser, indtil forsøgspersoner afslutter kemoterapi (alkylerende midler og/eller purinanalog-baseret behandling). Tidsplanen og dagene for eltrombopag-dosering i fase II vil blive bestemt baseret på data analyseret fra fase I.

Andre navne:
  • Revolade
  • Promacta
Placebo komparator: Filmovertrukket tablet
Medicin: Placebo
Doseringsform, hyppighed og varighed nøjagtigt som forsøgsarm.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i trombocyttal
Tidsramme: op til 7 måneder

Tidspunkter for vurdering:

1 uge før behandling; 2-3 gange/uge under behandlingen; 30d efter endt behandling

Behandlingens varighed:

  • Fase I: To uger
  • Fase II: Eltrombopag gives som samtidig behandling med kemoterapi med max. varighed på max. 6 cyklusser af 28 dage hver. Den nøjagtige tidsplan for administration af Eltrombopag vil blive bestemt efter evaluering af fase I-resultater.
op til 7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: op til 8 måneder

Tidspunkter for vurdering: 1 uge før og kontinuerligt under behandling op til dag 60 efter sidste indgivelse af eltrombopag/placebo.

Behandlingsvarighed: se primært resultatmål.
op til 8 måneder
Ændring i vitale tegn
Tidsramme: op til 7 måneder
Tidspunkter for vurdering: 1 uge før behandling; ved starten af ​​hver kemoterapicyklus (fase II); op til dag 30 efter sidste indgivelse af eltrombopag/placebo. Behandlingsvarighed: se primært resultatmål.
op til 7 måneder
Ændring i kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: op til 7 måneder
Tidspunkter for vurdering: 1 uge før behandling; ved starten af ​​hver kemoterapicyklus (fase II); op til dag 30 efter sidste indgivelse af eltrombopag/placebo. Behandlingsvarighed: se primært resultatmål.
op til 7 måneder
Blødningsbegivenheder
Tidsramme: op til 7 måneder

Tidspunkter for vurdering: 1 uge før behandling; ved starten af ​​hver kemoterapicyklus (fase II); op til dag 30 efter sidste indgivelse af eltrombopag/placebo.

Vurderet af WHOs blødningsskala. Behandlingsvarighed: se primært resultatmål.
op til 7 måneder
Antal nødvendige blodpladetransfusioner
Tidsramme: op til 7 måneder
Tidspunkter for vurdering: 1 uge før behandling; ved starten af ​​hver kemoterapicyklus (fase II); op til dag 30 efter sidste indgivelse af eltrombopag/placebo Behandlingsvarighed: se primært resultatmål.
op til 7 måneder
Antal kemoterapidosisforsinkelse/dosisreduktion
Tidsramme: op til 7 måneder
Tidspunkter for vurdering: 1 uge før behandling; ved starten af ​​hver kemoterapicyklus (fase II); op til dag 30 efter sidste indgivelse af eltrombopag/placebo. Kun i fase II.
op til 7 måneder
CLL overordnet svarprocent
Tidsramme: op til 7 måneder
Tidspunkter for vurdering: ved starten af ​​hver kemoterapicyklus (fase II); op til dag 30 efter sidste indgivelse af eltrombopag/placebo. Kun i fase II.
op til 7 måneder
Tid til CLL-progression
Tidsramme: op til 2 år

Kun i fase II.

Foruddefinerede undergrupper baseret på følgende stratifikationsfaktorer:

  • tidligere behandlingslinjer (1 vs. 2 vs. 3)
  • trombocyttal ved baseline ≤ 30.000/µL vs > 30.000
op til 2 år
Eltrombopags farmakokinetik på bundniveau
Tidsramme: op til 6 måneder
Vurdering på dag 1 i hver uge med eltrombopag administration.
op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Ulm

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline
WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
German CLL Study Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephan Stilgenbauer, Prof. Dr., Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2011

Først opslået (Skøn)

19. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. maj 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. maj 2015

Sidst verificeret

1. maj 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLL2S
  • 2010-023022-20 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Trombocytopeni

Kliniske forsøg med Eltrombopag

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner