Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Eltrombopaagi trombosytopeenista kroonista lymfosyyttistä leukemiaa (CLL) sairastavilla potilailla (CLL2S-tutkimus GCLLSG:stä)

keskiviikko 27. toukokuuta 2015 päivittänyt: Stephan Stilgenbauer, University of Ulm

Vaihe I/II, monikeskustutkimus eltrombopagin turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi, annettiin trombosytopeeniselle krooniselle lymfosyyttiselle leukemiapotilaalle ennen alkylointiaineita ja/tai puriinianalogipohjaista hoitoa

Tämän tutkimuksen tavoitteena on löytää trombosytopeniasta KLL-potilaille sopiva eltrombopaagiannos, joka lyhentää trombosytopenian kestoa ja saavuttaa verihiutaleiden määrän ≥ 100/nl ennen alkyloivia aineita ja/tai puriinianalogeja sisältävän kemoterapian aloittamista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus on jaettu vaiheen I ja vaiheen II osiin. Vaiheen I osassa käytetään avointa, annoksen nostosuunnitelmaa, jotta löydetään sopiva, toteuttamiskelpoinen eltrombopaagiannos, jolla saavutetaan kestävä verihiutaleiden määrän nousu.

Vaiheessa II potilaat satunnaistetaan (2:1 eltrombopagi: lumelääke) tutkimaan faasin I tunnistetun eltrombopaagiannoksen tehokkuutta ja turvallisuutta. Eltrombopagia/plaseboa annetaan ennen kunkin syklin aloittamista ja sitä jatketaan kaikkien hoitojaksojen ajan. kunnes koehenkilöt lopettavat kemoterapiahoidon. Eltrombopagin annosteluaikataulu ja -päivät faasissa II määritetään vaiheesta I analysoitujen tietojen perusteella, mutta ne eivät ylitä määriteltyä suurinta siedettävää annosta (MTD).

Vaikea trombosytopenia on usein liittyvä hematologinen tila potilailla, joilla on CLL. Taudin aikaisemmissa vaiheissa lievä trombosytopenia on yleistä noin 25 %:lla CLL-potilaista. Myöhemmin taudin aikana neoplastiset solut tunkeutuvat laajemmin luuytimeen, mikä johtaa vakavampaan trombosytopeniaan. Trombosytopenia potilailla, joilla on CLL, voi johtua taudista, tukkeutuneesta ytimestä tai autoimmuniteetista/ITP:stä. KLL-potilaille, joille kehittyy vaikea trombosytopenia, hoitovaihtoehdot ovat rajalliset ja verihiutaleiden siirto on yleistä. Lisäksi CLL-potilaiden hoito kemoterapialla taudin hoitamiseksi voi vaikeutua vakavan trombosytopenian vuoksi. Vaikean trombosytopenian kliinisiin seurauksiin kuuluu lisääntynyt verenvuototaipumus, joka johtuu luultavasti trombosytopeniasta, heikentynyt hemostaasi ja viivästynyt kemoterapian antaminen, mikä johtaa huonompaan optimaaliseen taudinhallintaan.

Eltrombopaagi on oraalisesti biologisesti saatavilla oleva pienimolekyylinen TPO-reseptorin (TPO-R) agonisti, jota GlaxoSmithKline (GSK) kehittää trombosytopenian hoitoon. Eltrombopagin on osoitettu stimuloivan verihiutaleiden tuotantoa ja nostavan verihiutaleiden määrää terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on krooninen ITP, sekä potilailla, joilla on hepatiitti C -virukseen (HCV) liittyvä trombosytopenia (Jenkins, Blood 2007; Bussel, NEJM 2007; McHutchinson NEJM 2007) .

Optimaalista eltrombopagin annosta trombosytopenisille CLL-potilaille ei tällä hetkellä tunneta. Sellaisenaan yksi tämän tutkimuksen tavoitteista on määrittää turvallinen ja tehokas eltrombopagin annos trombosytopeenisille CLL-potilaille ennen alkylointiaine- ja/tai fludarabiinipohjaista hoitoa. Tässä tutkimuksessa ehdotetut eltrombopagin annokset ovat 75–300 mg kerran vuorokaudessa.

Kokeen edellytyksenä on, että päätutkijan laboratoriossa on tehty yksityiskohtaisia ​​tutkimuksia eltrombopagin in vitro -vaikutuksista CLL-soluihin liittyen solujen eloonjäämiseen, erilaistumiseen ja lisääntymiseen. Tulokset viittaavat siihen, että eltrombopagi ei todennäköisesti toimi kasvutekijänä CLL:ssä. Siksi kliiniset tutkimukset, joissa tutkitaan sen vaikutusta verihiutaleiden määrään CLL:ssä, ovat perusteltuja (Zenz T. et al., ASH 2009).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Itävalta
      • Vienna, Itävalta, 1090
        • Medizinische Universität Wien, Innere Medizin I, Abt. Hämatologie und Hämastaseologie
  • Saksa
      • Cologne, Saksa, 50924
        • Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Med. Klinik und Poliklinik I
      • Erlangen, Saksa, 91052
        • Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
      • Essen, Saksa, 45147
        • Universitätsklinikum; Klinik für Hämatologie
      • Frankfurt (Oder), Saksa, 15236
        • Klinikum Frankfurt (Oder) Medizinische Klinik I
      • Kiel, Saksa, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, II. Medizinische Klinik und Poliklinik im Städtischen Krankenhaus
      • Leer, Saksa, 26789
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Leer-Emden
      • München, Saksa, 80804
        • Städtisches Klinikum München GmbH, Klinikum Schwabing, Klinik für Hämatologie, Immunologie, Palliativmedizin, Infektiologie und Tropenmedizin
      • Ulm, Saksa, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistettu CLL-diagnoosi (perustuva immunofenotyyppimääritys, joka suoritetaan GCLLSG:n keskuslaboratoriossa Kölnissä)
  • Verihiutalemäärä <50 000/μl seulonnan aikana (mitattu ja vahvistettu kahdesti)
  • Potilaalle suunnitellaan alkyloivia aineita ja/tai fludarabiinipohjaista hoitoa toisen tai korkeamman linjan hoitona
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  • Ikä >= 18 vuotta
  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ICH-GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista
  • Negatiivinen raskaustesti ja halukkuus käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (laitosstandardien mukaan) hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan (mies tai nainen) hoidon päättymisen jälkeen (riittävä: suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen laite tai estemenetelmä yhdessä siittiöitä tappavan hyytelön kanssa) .
  • Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja ohjeita ja aikoo suorittaa tutkimuksen suunnitellusti.
  • Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini ei saa ylittää normaalin ylärajaa (ULN) yli 50 %:lla tutkimukseen tullessa
  • Riittävä maksan toiminta: bilirubiini £ 1,5 kertaa normaalin yläraja. ALT tai AST <= 3 kertaa normaalin yläraja ilman maksan vaikutusta KLL:ään ja <= 5 kertaa normaalin yläraja, jos maksassa on KLL-oireyhtymä
  • Protrombiiniajan (PT/INR) ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) on oltava 80–120 % normaalialueesta ilman hyperkoaguloituvaa tilaa.
  • Kokonaisalbumiini ei saa olla normaalin alarajan (LLN) alapuolella enempää kuin 20 %.

Poissulkemiskriteerit:

  • Trombosytopenia, jonka ensisijaisesti aiheuttaa ITP
  • Refraktori CLL: määritellään hoidon epäonnistumiseksi (ei saavutettu CR- tai PR-arvoa) tai taudin eteneminen 6 kuukauden sisällä viimeisestä fludarabiini- ja/tai bendamustiinipohjaisesta hoidosta. HUOMAA: Rituksimabimonoterapialle vastustuskykyiset potilaat ovat sallittuja viimeisenä hoitona
  • Ei aikaisempaa CLL-hoitoa
  • Aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA), joka vaatii kortikosteroidihoitoa > 100 mg, joka vastaa hydrokortisonia tai kemoterapiaa
  • Verihiutalemäärä > 50 000/μl seulonnassa
  • Richterin muodonmuutos
  • B-CLL:n keskushermostovaikutus
  • Aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä
  • Aiempi tai nykyinen muu pahanlaatuinen syöpä kuin CLL (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen in situ karsinoomaa), ellei kasvainta ole hoidettu onnistuneesti parantavalla tarkoituksella vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta jne.
  • Merkittävä aivoverisuonisairaus historiassa
  • Toistuva laskimotukos tai keuhkoembolia
  • Glukokortikoidit, ellei niitä anneta annoksina <= 100 mg/vrk hydrokortisonia (tai vastaavan annoksen muita glukokortikoideja) ja muiden pahenemisvaiheiden kuin CLL:n (esim. astma)
  • Tunnettu HIV-positiivisuus
  • Aktiivinen hepatiitti B, C
  • Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä eltrombopaagiannosta.
  • Koehenkilöt, joiden tiedetään tai epäillään pystyvän noudattamaan tutkimusprotokollaa
  • Potilaat, joilla on äskettäin ollut valtimo- tai laskimotromboosi (aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia) edellisten 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on toistuvia valtimo- tai laskimotromboembolisia tapahtumia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Eltrombopag
Vaiheessa II potilaat satunnaistetaan (2:1 eltrombopagi: lumelääke) saamaan joko eltrombopagia tai lumelääkettä, jotta voidaan tutkia I vaiheen tunnistetun eltrombopaagiannoksen tehoa ja varmistaa sen turvallisuus.
Lääke: Eltrombopag

Vaihe I:

Yksihaaraisen annoksen nostokokeessa testataan 4 annosta eltrombopagia (75 mg, 150 mg, 225 mg, 300 mg) sopivan, käyttökelpoisen annoksen löytämiseksi, jolla saavutetaan kestävä verihiutaleiden määrän nousu (≥100 000/µl). Eltrombopagia annetaan kerran vuorokaudessa vastaavalla annostasolla 2 viikon ajan (ellei verihiutaleiden määrä nouse > 400 000/µl).

Vaihe II:

Potilaat satunnaistetaan (2:1 eltrombopagi: lumelääke) tutkimaan tehoa ja vahvistamaan tunnistetun annostason turvallisuutta vaiheesta I alkaen. Eltrombopagia/plaseboa annetaan ennen kunkin syklin aloittamista (ja mahdollisesti kemoterapiahoidon jälkeen vaiheen tiedoista riippuen). I) ja jatkuu kaikkien hoitojaksojen ajan, kunnes potilaat lopettavat kemoterapian (alkyloivat aineet ja/tai puriinianalogipohjainen hoito). Eltrombopagin annosteluaikataulu ja -päivät vaiheessa II määritetään vaiheesta I analysoitujen tietojen perusteella.

Muut nimet:
  • Revolade
  • Promacta
Placebo Comparator: Kalvopäällysteinen tabletti
Lääke: Plasebo
Annosmuoto, tiheys ja kesto täsmälleen kuten kokeellisessa haarassa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos verihiutaleiden määrässä
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta

Arvioinnin ajankohta:

1 viikko ennen hoitoa; 2-3 kertaa/vko hoidon aikana; 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen

Hoidon kesto:

  • Vaihe I: Kaksi viikkoa
  • Vaihe II: Eltrombopagia annetaan samanaikaisesti kemoterapian kanssa, maks. kesto max. 6 sykliä, kukin 28 päivää. Eltrombopagin tarkka antoaikataulu määritetään vaiheen I tulosten arvioinnin jälkeen.
jopa 7 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: jopa 8 kuukautta

Arviointiajankohta: 1 viikko ennen hoitoa ja jatkuvasti hoidon aikana 60 päivään asti viimeisen eltrombopagin/plasebon annon jälkeen.

Hoidon kesto: katso ensisijainen tulosmitta.
jopa 8 kuukautta
Elintoimintojen muutos
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta
Arviointiajankohta: 1 vk ennen hoitoa; kunkin kemoterapiasyklin alussa (vaihe II); päivään 30 asti viimeisen eltrombopagin/plasebon annon jälkeen. Hoidon kesto: katso ensisijainen tulosmitta.
jopa 7 kuukautta
Muutos kliinisissä laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta
Arviointiajankohta: 1 vk ennen hoitoa; kunkin kemoterapiasyklin alussa (vaihe II); päivään 30 asti viimeisen eltrombopagin/plasebon annon jälkeen. Hoidon kesto: katso ensisijainen tulosmitta.
jopa 7 kuukautta
Verenvuototapahtumat
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta

Arviointiajankohta: 1 vk ennen hoitoa; kunkin kemoterapiasyklin alussa (vaihe II); päivään 30 asti viimeisen eltrombopagin/plasebon annon jälkeen.

Arvioitu WHO:n verenvuotoasteikolla. Hoidon kesto: katso ensisijainen tulosmitta.
jopa 7 kuukautta
Tarvittavien verihiutaleiden siirtojen määrä
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta
Arviointiajankohta: 1 vk ennen hoitoa; kunkin kemoterapiasyklin alussa (vaihe II); 30 päivään asti viimeisen eltrombopagin/plasebon antamisen jälkeen Hoidon kesto: katso ensisijainen tulosmitta.
jopa 7 kuukautta
Kemoterapian annoksen viivästysten/annoksen pienennysten lukumäärä
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta
Arviointiajankohta: 1 vk ennen hoitoa; kunkin kemoterapiasyklin alussa (vaihe II); päivään 30 asti viimeisen eltrombopagin/plasebon annon jälkeen. Vain vaiheessa II.
jopa 7 kuukautta
CLL:n yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta
Arvioinnin ajankohta: kunkin kemoterapiasyklin alussa (vaihe II); päivään 30 asti viimeisen eltrombopagin/plasebon annon jälkeen. Vain vaiheessa II.
jopa 7 kuukautta
Aika CLL:n etenemiseen
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta

Vain vaiheessa II.

Ennalta määritetyt alaryhmät seuraavien ositustekijöiden perusteella:

  • aikaisemmat hoitolinjat (1 vs. 2 vs. 3)
  • verihiutaleiden määrä lähtötilanteessa ≤ 30 000/µL vs > 30 000
jopa 2 vuotta
Eltrombopagin alimman tason farmakokinetiikka
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
Arviointi jokaisen viikon päivänä 1 eltrombopagia annettaessa.
jopa 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Ulm

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline
WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
German CLL Study Group

Tutkijat

  • Päätutkija: Stephan Stilgenbauer, Prof. Dr., Universitätsklinikum Ulm, Medizinische Klinik III

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 30. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 19. heinäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 28. toukokuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. toukokuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLL2S
  • 2010-023022-20 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eltrombopag

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Moldova

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa