A GSK1278863 és a metabolitok farmakokinetikájának értékelése normál és vesekárosodásban szenvedő egyénekben

Bevételi kritériumok:

A tanulmány összes résztvevője

Egy alany csak akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

• 18 és 75 év közötti felnőttek a szűrés időpontjában.
• Egy női alany jogosult a részvételre, ha fogamzóképes korú, és bele kell egyeznie a protokollban leírt fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a Szűrés időpontjától az Utánkövetési Látogatás befejezéséig kell követni. VAGY Nem gyermekvállalási potenciál a jegyzőkönyvben meghatározottak szerint.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban szereplő fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati készítmény első adagjának beadásától a nyomon követési látogatás befejezéséig kell követni.
• Kielégítő orvosi értékelés az anamnézis, a gyógyszeres kezelés, a fizikális vizsgálat és a szűrővizsgálat során kapott klinikai laboratóriumi adatok alapján.
• Testtömeg ≥ 45 kg és ≤ 140 kg a szűréskor. Az 5. stádiumú alanyok testtömege a hemodialízis utáni száraz tömeg.
• QTcF < 450 msec; VAGY QTcF < 480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál. Ezeket a szűréskor és az 1. napon történő adagolás előtti rövid rögzítési időszak alatt kapott háromszoros értékek átlagán kell alapulniuk.
• A B12-vitamin és a folsav a normálérték alsó határa feletti szűréskor.
• Az alany szellemileg és jogilag képes megfelelni a protokoll követelményeinek és korlátozásainak, és aláírt, tájékozott beleegyezését adta a protokollspecifikus eljárásokban, beleértve a szűrési eljárásokat is.

További felvételi kritériumok normál veseműködésű alanyok számára

• Normál kreatinin-clearance (CLCR) van a Cockcroft-Gault egyenlet alapján, a szérum kreatinin és a szűrés során kapott demográfiai adatok felhasználásával. A normál alanyok vizeletvizsgálata során nem lehet több, mint nyomnyi vér vagy fehérje.
• A szűréskori hemoglobinérték nagyobb, mint a helyi laboratórium referenciatartományának alsó határa, és kisebb vagy egyenlő, mint 16,0 g/dl
• Nem több, mint a vérnyomok a vizeletvizsgálat során
• Azoknak a laboratóriumi értékeknek, amelyekre vonatkozóan a vizsgálat felvételi és kizárási kritériumai között nincsenek meghatározott kritériumok, a normál tartományon belül kell lenniük, vagy klinikailag nem jelentősnek kell lenniük. A referencia tartományon kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező normál alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy a vizsgálat integritását. a tanulmány.

További felvételi kritériumok vesekárosodásban szenvedő alanyok számára

• 3. vagy 4. stádiumú veseműködése van (nem részesül dialízisben), amelyet a becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) határoz meg, amelyet a rövidített MDRD egyenlet alapján számítanak ki, VAGY 5. stádiumú veseműködése van (végstádiumú veseelégtelenség), és stabil hemodialízis kezelés alatt áll. hetente háromszor 3 hónapig a szűrés előtt, és az -1. napi vizit alkalmával a szérum kreatinin értéknek a szűrési érték +/- 20%-án belül kell lennie.
• Egyébként klinikailag stabilnak tekinthető a mögöttes vesekárosodás tekintetében, amelyet felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és EKG-t.
• olyan klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményekkel rendelkezik, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint klinikailag stabilnak tekinthetők, különösen, ha a klinikai eltérés vagy a laboratóriumi paraméter összefüggésbe hozható az alany mögöttes vesekárosodással.
• AST, ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin < vagy = 1,5xULN (az izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Megfelel a következő eritropoézist stimuláló ágens (ESA) kritériumoknak: Az alany naiv ESA VAGY az alanynak ≤ 7 napos ESA-intervalluma van, az ESA-kezelést legalább 7 napra meg kell szakítani, VAGY az alanynak olyan ütemezett ESA-intervalluma van, amely > 7 nap, az ESA-kezelést meg kell szakítani legalább a tervezett időtartamig (pl. a kezelést ≥ 14 napra abba kell hagyni a tervezett 14 napos ESA intervallum miatt), ÉS az alany nem folytatja az ESA-kezelést a nyomon követési látogatás befejezéséig.
• Hemoglobinértéke van: ESA-nal nem kezelt alanyok esetében: ≤11,0 g/dl vagy folyamatban lévő ESA-kezelésben részesülő alanyok esetében: ≤12,0 g/dl a szűréskor, ≤11,0 g/dl újraellenőrzési értékkel az ESA megfelelő leállítása után, a Bevonási kritérium szerint ESA-k használata és a vizsgálati készítmény adagolásának megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

Egy alany nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

A tanulmány összes résztvevője

• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűréskor.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás >100 Hgmm vagy szisztolés vérnyomás >160 Hgmm a szűréskor.
• Pozitív drogok a visszaélés és az alkohol képernyőjén.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a protokollban leírtak szerint.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres fogyasztása a vizsgálatot követő 6 hónapon belül napi 20 cigarettát meghaladó vagy azzal egyenértékű cigarettával.
• A kábítószerrel való visszaélés vagy -függőség anamnézisében a vizsgálatot követő 6 hónapon belül.
• Bármely vizsgálati készítményre vagy összetevőire való érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kísérleti vizsgálati készítményt kapott a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgálati készítmény biológiai hatásának kétszerese (amelyik hosszabb).
• Heparinnal szembeni érzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia anamnézisében (ha a klinikai kutatóegység heparint használ az intravénás kanül átjárhatóságának fenntartásához).
• A szűrést megelőző 1 éven belül mélyvénás trombózisként, szélütésként, tüdőembóliaként vagy egyéb trombózissal összefüggő állapotként definiált trombózis az anamnézisben.
• Szívinfarktus vagy akut koronária szindróma a kórtörténetben a szűrést megelőző 1 éven belül
• Olyan alanyok, akiknek olyan betegsége van, amely megzavarja a normál gyomor-bélrendszeri anatómiát vagy motilitást és/vagy májfunkciót, amely megzavarhatja a vizsgálati készítmény felszívódását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását. A normál gasztrointesztinális anatómiát vagy motilitást megzavaró állapotok közé tartozik például a kolecisztektómia, a gyomor-bélrendszeri bypass műtét, a részleges vagy teljes gastrectomia, a vékonybél reszekciója, a vagotómia, a felszívódási zavar, a Crohn-betegség, a colitis ulcerosa vagy a coeliakia. A májműködést befolyásoló állapotok közé tartozik például a Gilbert-szindróma.
• Aktív peptikus, nyombél- vagy nyelőcsőfekély-betegség bizonyítéka a szűréskor.
• Krónikus rektális vérzés a kórtörténetben.
• Policisztás vesebetegségben szenvedő alanyok.
• Olyan személyek, akik krónikus gyulladásos betegségben szenvednek, amely befolyásolhatja az eritropoézist (pl. szkleroderma, szisztémás lupusz eritematózis, rheumatoid arthritis, cöliákia).
• Krónikus tüdőbetegségben szenvedő alanyok, akiknek kiegészítő oxigénre van szükségük.
• Pulmonális artériás hipertóniával diagnosztizált betegek.
• A New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere által meghatározott III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő alanyok.
• Vesetranszplantációt követően működő alanyok. Megjegyzés: A sikertelenül átültetett, hemodialízisen átesett alanyok jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban, de nem kaphatnak immunszuppresszív gyógyszereket az elmúlt 3 hónapban a szűréskor.
• Aktív rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat diagnosztizálása a szűrést megelőző 5 éven belül (kivéve a sikeresen kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinómát).
• Az anamnézisben szereplő proliferatív vaszkuláris szembetegség (például érhártya- vagy retinabetegség, például neovaszkuláris időskori makuladegeneráció vagy proliferatív diabéteszes retinopátia vagy nedves makulaödéma) a szűrést követő 12 hónapon belül szemészeti vizsgálaton alapuló szóbeli megerősítés alapján.
• Terhes nőstények pozitív szérum béta-hCG teszttel a szűréskor és az -1. napon.
• Szoptató nőstények.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a tájékoztatáson alapuló beleegyezésben körvonalazott eljárásokat, életmódbeli és/vagy étkezési korlátozásokat, és a helyszín személyzete utasításai szerint.
• Vörösbor, grapefruit (lé), vérnarancs (lé), csillaggyümölcs, hagyma, kelkáposzta, brokkoli, zöldbab vagy alma fogyasztása a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 7 nappal, kivéve, ha a vizsgálatot végző, ill. GSK Medical Monitor ez nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Az alany vagy egy részt vevő vizsgáló közvetlen családtagja, vizsgálati koordinátor vagy egy vizsgáló alkalmazottja; vagy a vizsgálatot végző személyzet tagja.

További kizárási kritériumok normál veseműködésű alanyok számára

• A hematológiai paraméterek értékei a szűréskor kívül esnek a referencia tartományon, és a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor klinikailag jelentősnek ítéli.
• A következő tesztek értékei a szűréskor: - TIBC: a referencia tartományon kívül és a szérum vas: a referencia tartományon kívül és a szérum ferritin: a referencia tartományon kívül.
• Bármilyen vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszer használata vagy tervezett felhasználása, amely a protokollban meghatározottak szerint tiltott, 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) adag vizsgálati készítményt az utóellenőrzés befejezéséig, kivéve, ha a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.

További kizárási kritériumok vesekárosodásban szenvedő alanyok számára

• A ferritin és a transzferrin értékei a vesekárosodásban szenvedő betegek szűrésénél a következők: transzferrin szaturáció ≥ 20% és szérum ferritin < 100 μg/L
• Tiltott gyógyszer vagy táplálékkiegészítő bevétele (kivéve a jóváhagyott vitaminokat vagy ásványi anyagokat a vizsgálati készítmény első adagja előtt 7 napon belül (vagy 14 napon, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az ellenőrző látogatás befejezése, kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálatot. Kifejezetten tilos a következő gyógyszerek szűrése az ellenőrző látogatásig: nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) és immunszuppresszánsok, valamint rosszindulatú daganatok kezelésére használt gyógyszerek.